Aerobic versus vapaa-ajan ryhmä masennuksesta kärsiville nuorille

Masennus on yleistä murrosiässä ja sen esiintyvyys lisääntyy. Se on merkittävä vammaisuuden syy maailmanlaajuisesti ja heikentää koulutussaavutuksia, lisää päihteiden väärinkäytön, itsemurhien ja sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Todisteisiin perustuvien masennuslääkkeiden tai psykoterapian, kuten kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) tai ihmissuhdeterapian (IPT), vaikutus on vaatimaton. Selektiiviset serotoniinin sisäänoton estäjät (SSRI:t) ovat osoittaneet vaikutusta lasten ja nuorten masennukseen, mutta vaikutus on usein riittämätön.

Aerobisella harjoittelulla näyttää olevan vaikutusta nuorten masennukseen, mutta tutkimuksissa on useita puutteita. Rekrytointi tapahtui enimmäkseen ei-kliinisissä tai perusterveydenhuollossa, tulokset ovat heterogeenisiä ja riittäviä kontrolliryhmiä ei ole. Lisää tietoa laadullisista, kustannustehokkuudesta ja biomarkkerinäkökohdista on selvästi perusteltua.

TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite: Arvioida aerobista ryhmäliikuntaa verrattuna vapaa-ajan ryhmätoimintaan kliinikon arvioimilla masennuksen oireilla lievää tai keskivaikeaa masennushäiriötä sairastavien lasten ja nuorten avohoidossa mittaamalla muutoksia lasten masennuksen luokitusasteikossa - tarkistettu (CDRS-R) intervention jälkeen klo. 13 viikkoa lähtötilanteesta.

Toissijaiset tavoitteet: Arvioida CDRS-R:n muutos myös 26 viikon kuluttua lähtötilanteesta, eli aktiivisen interventiojakson jälkeen. Muita toissijaisia ​​tavoitteita ovat sekä 13- että 26-viikkoisina kliinikon arvioitu kliininen yleisvaikutelma - vakavuus (CGI-S) ja kliininen kokonaisvaikutelma - parannusasteikko (CGI-I) ja toiminta lasten maailmanlaajuisen arviointiasteikon (C-GAS) kanssa, itsearvioitu. oireet (QIDS-A17-SR) ja toimivat tulosluokitusasteikolla (ORS), aerobinen kapasiteetti mitattuna submaksimaalisella aerobisella kapasiteettitestillä, lihasvoima mitattuna isometrisellä reiden puolivälin vetovoimatestillä, käden otteen voimatesti ja lihaskestävyys yhden jalan istu-seisomatestillä ja kehon koostumuksella biosähköisen impedanssin analyysillä ja valittujen hermosolujen suojauksen ja hermotulehduksen biologisten merkkiaineiden läsnäololla tai aktiivisuudella verinäytteissä.

Lisäksi tutkijat arvioivat kustannustehokkuutta. Myös laadullisten haastattelujen avulla tutkia nuorten kokemuksia interventiosta sekä kuinka interventio vaikuttaa heidän terveyteensä ja elämäntapaansa. Lopuksi validoidaksesi QIDS-A17-C ja QIDS-A17-SR CDRS-R:ää vastaan.

SUUNNITTELU: Tutkimus on satunnaistettu monikeskustutkimus, johon osallistuu 122 nuorta, joilla on jatkuva lievä tai kohtalainen masennus kolmen tai useamman kliinisen käynnin jälkeen. Osallistujat satunnaistetaan saamaan 12 viikkoa joko aerobista ryhmäliikuntaa tai vapaa-ajan ryhmätoimintaa suhteessa 1:1. Vapaa-ajan toimintaan varatut nuoret saavat mahdollisuuden osallistua aerobiseen harjoitteluun arvioinnin jälkeen viikon 26 kohdalla.

Kontrolliryhmän perustelut: Vapaa-ajan aktiviteetteja ryhmässä, jotta voidaan hallita mahdollisia vaikutuksia sosiaaliseen vuorovaikutukseen ja käyttäytymisen aktivointiin.

Tutkimusympäristö: Tutkimus tehdään lasten ja nuorten psykiatrisella klinikalla Halmstadissa, Kungsbackassa, Tukholmassa ja Lundissa, Ruotsissa. Sivustot ovat ainoat nuorten masennukseen erikoishoidon tarjoajat maantieteellisillä alueillaan. Tulosmuuttujia arvioidaan kommunikoimalla potilaiden kanssa älypuhelimilla. Tutkimushaastattelut tallennetaan videopuheluina ja itsearvioinnit kerätään sähköisesti.

TEHOANALYYSI: Tilastollinen teho perustuu pilottitutkimukseen (tunnus: 2020-03364), jonka beta-arvo on 80 % ja alfa 0,05 ja 25 %:n poistuminen 122 osallistujalla.

TIETOJEN KERÄÄMINEN: QIDS-A17-SR ja K-SADS-PL nuoren ja vanhemman kanssa suoritetaan klinikoilla ennen lähtökohtaa. CDRS-R, QIDS-A17-C ja CGAS lähtötilanteessa, 13 viikkoa, 26 viikkoa ja yhden vuoden seuranta-arviointi suoritetaan tallennetun videopuhelun avulla. Potilaat täyttävät verkkopohjaisen kyselylomakkeen QIDS-A17-SR:llä ja ORS:llä kahden viikon välein 12 viikon interventiojakson aikana ja kuukausittain seurannan aikana vuoteen asti.

TARKASTUS- JA REKRYTOINTIMENETELMÄT: Poliklinikoiden tutkijat rekrytoivat potilaita, joilla on diagnosoitu masennus ja jotka ovat käyneet vähintään kolme kertaa ja ovat siten todennäköisesti saaneet joitain peruspsykososiaalisia interventioita. Potilaat tunnistetaan avohoidon tietokonejärjestelmän skannauksen avulla.

SATUNNISTUS, ILMOITTAUTUMINEN JA NAAMINTA: Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 aerobiseen ryhmäharjoitteluun tai ryhmäharjoitteluun. Suljetut kirjekuoret, joissa on satunnaisnumerot, säilytetään lukitussa kaapissa. Satunnaistetaan jokaiselle sivustolle samankokoisten ryhmien saamiseksi, jos täysi sisällyttäminen ei ole mahdollista asetetussa ajassa.

Tutkijat Tina Cronqvist (TC) ja Rebecca Mortazavi (RM), jotka suorittavat lähtötilanteen, 13 ja 26 viikon arvioinnin, ovat sokeita hoidon jakamisesta. Tulosmittaukset ovat samat molemmille ryhmälle, mikä varmistaa, että arvioijat pysyvät sokeina. Osallistujia muistutetaan jokaisen haastattelun alussa olemaan paljastamatta allokointia. Sokaisevan eheyden mittaamiseksi arvioija tallentaa, paljastavatko osallistuvat potilaat vahingossa ryhmänsä. Vuoden avoimessa seurannassa kaikilla potilailla on ollut mahdollisuus harjoitella ja arviointi on sokkoutettu.

ARVOITTAJAKOULUTUS: TC ja RM saavat ohjeet ja suorittavat CDRS-R:n kokeneen CDRS-R:n käyttäjän tukemana, mukaan lukien neljän tallennetun videon arvioinnit ja keskustelut.

PERUSARVIOINTI: Kliinikon videoarviointi: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I ja C-GAS suoritetaan tallennetun videopuhelun kautta. Interrater-testi suoritetaan RW:n, TC:n ja PI:n välillä kymmenellä CDRS-R-, C-GAS- ja QIDS-A17-C:llä lähtötasosta.

Itseraportoitu verkkopohjainen: QIDS-A17-SR ja ORS.

Vanhemman kustannusarvion web-pohjainen psykiatristen potilaiden kustannusten hoitokartoitus (Tic-P).

Mittaukset paikan päällä: aerobinen kapasiteetti, lihasvoima ja kehon koostumus.

Verinäytteet säilytettävä pakastimessa.

TOISTUVIA ARVIOINTIÄ: QIDS-A17-SR ja ORS täytetään kahden viikon kuluttua. Kahden viikon hoidon jälkeen potilaat vastaavat myös turvallisuudesta, sivuvaikutuksista ja hoidon uskottavuudesta.

13 VIIKKO ARVIOINTI Kliinikkovideoarviointi: CDRS-R, CGI ja C-GAS Itseraportoitu verkkopohjainen: QIDS-A17-SR ja ORS Vanhemman arvioitu ja verkkopohjainen kustannusarvio Tic-P:llä Laadulliset haastattelut osallistujien kanssa haastatteluoppaan Anthropometric mukaan mittaa paikan päällä: pituus, paino, aerobinen kapasiteetti, lihasvoima ja kehon koostumus.

Verinäytteenotto

26 VIIKKO ARVIOINTI Kliinisen videoarviointi: CDRS-R, CGI ja C-GAS

YHDEN VUODEN ARVIOINTI: Samat kuin lähtötason arvioinnit, mutta myös kvalitatiiviset haastattelut potilaiden ja vanhempien kanssa.

KOKEELMAN PÄÄTTYMINEN: Tutkimus päättyy, kun viimeisestä potilaasta on kerätty lopulliset tiedot vuoden mittaisesta seurannasta.

OSALLISTUJAN POISTAMINEN: Osallistujat voivat vapaasti vetäytyä kokeilusta milloin tahansa. Peruuttamisen jälkeen osallistujia ei vaadita suorittamaan mitään toimenpiteitä, mutta heitä pyydetään antamaan ei-pakollinen palaute vetäytymisensä syystä. Kun osallistujat ovat vetäytyneet kokeesta, hoitoon palaaminen tai jatkaminen ei ole mahdollista. Poistuneita potilaita ei korvata tutkimuksessa. Potilaita pyydetään poistamaan tietonsa.

SAMANAIKAISET TOIMENPITEET: Masennuslääkityksen on oltava vakaa neljän viikon ajan ennen sisällyttämistä. Stimulantteja tai neuroleptejä sisältävien lääkkeiden on oltava pysyneet vakaina kaksi viikkoa. Lisäksi osallistujia kehotetaan olemaan muuttamatta lääkitystä tai saamaan minkäänlaista psykologista hoitoa ennen kuin 26 viikon arvioinnin jälkeen. Vierailut turvallisuusarviointiin, koulusuunnitteluun ja vanhempainvapaan myöntämiseen ovat sallittuja.

TIETOJEN HALLINTA: Kaikki kokeilun tietojen hallinnan osa-alueet ovat yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisia. Merkinnät tehdään kliinisiin asiakirjoihin.

TILASTOANALYYSI: Väestötiedot tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. T-testeillä selvitetään, voidaanko kolmen seurantatoimenpiteen puuttuvia tietoja pitää satunnaisesti (MAR) puuttuvina. Tarkemmin sanottuna niiden osallistujien peruspisteitä, joiden tiedot puuttuvat, verrataan niiden osallistujien peruspisteisiin, joilla on valmiit tiedot kaikista tulosmuuttujista. Puuttuvien arvojen korvaamiseen käytetään moninkertaista imputointia käyttämällä ennakoivaa keskiarvosovitusta. Tietojen analysointi suoritetaan käyttämällä lineaarisia sekamalleja (LME) interventioiden jälkeisten tulosmuuttujien muutosten analysoimiseksi (66, 67). Aika määritetään kiinteänä vaikutusparametrina (joka koostuu lähtötilanteesta, viikosta 13, viikosta 26 ja 1 vuoden seurannasta). Satunnaisten vaikutusten parametrit ovat leikkauspisteen ja lineaarisen kulmakertoimen termejä. Strukturoimatonta kovarianssimatriisia käytetään ottamaan huomioon potilaan korrelaatio ajan kuluessa. Testit ovat kaksisuuntaisia, ja alfa asetetaan arvoon 0,05 tilastollisen merkitsevyyden osoittamiseksi. Tilastollisten testien vaikutuskoon mittana käytetään Cohenin f:tä.

VASTOINKÄYMISET:

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa valitettava tapahtuma, joka:

kuoleman loppuminen on hengenvaarallista vaatii sairaalahoitoa johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, jonka tutkija pitää muuten lääketieteellisesti merkittävänä

Epäilty odottamaton vakava haittavaikutus (SUSAR) on mikä tahansa SAE, jonka katsotaan olevan:

liittyy kokeen interventioon JA odottamaton JA jota ei ole mainittu protokollassa intervention odotettuna haittatapahtumana.

Tutkijat ovat pitäneet seuraavia tapahtumia mahdollisina haittatapahtumina:

Lisääntyneet masennusoireet. Itsemurhayritys. Lisääntynyt stressi aikaa vievien istuntojen ja kuljetusten vuoksi. Harjoittelusta johtuvat vammat. Tutkijoiden on myös otettava huomioon, että haittatapahtumat voivat olla myös taustalla olevan masennushäiriön oireita eikä itse interventiota.

Haittavaikutusten ja hoidon antamisen välisen suhteen arviointi on päätös, joka perustuu kaikkeen saatavilla olevaan tietoon. Lopullisen päätöksen tekee PI. Jos tapahtuma on seurausta jonkin tutkimusmenettelyn hallinnosta, se luokitellaan liittyväksi.

Jos tapahtuma on listattu pöytäkirjassa toimenpiteen odotetuksi sivuvaikutukseksi, tapahtuma luokitellaan odotetusti. Jos tapahtumaa ei ole luettelossa, se luokitellaan odottamattomaksi.

Tutkimuksen koordinaattori merkitsee kaikki haittatapahtumat erityiseen lokiin (mukaan lukien päivämäärä, kirjatut kliiniset oireet ja lyhyt kuvaus tapahtumasta). SAE ja epäilyttävät vakavat haittavaikutukset kirjataan kokeen koordinaattorin lokiin. Asianmukaisiin toimiin ryhdytään SAE- ja SUSAR-tapauksissa varmistaen, että osallistuja saa yhteyden sopiviin terveydenhuoltopalveluihin. Tapahtumat katsotaan mahdollisesti hoitoon liittyviksi 13 viikon arviointiin asti, jolloin haittatapahtumien ilmoittaminen päättyy.

Ilmoitus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja/tai protokollan vakavista rikkomuksista

TIETOJEN JAKAMINEN: Tutkijat eivät jaa tutkimustietoja muiden tutkijoiden kanssa ympäri maailmaa.

EETTISET NÄKÖKOHDAT: Tutkimus on arvioitavana Ruotsin kansallisessa eettisessä arviointilautakunnassa. Kaikille potilaille ja vanhemmille tiedotetaan tutkimuksesta suullisesti ja kirjallisesti. Potilaiden ja vanhempien tietoinen kirjallinen suostumus annetaan alle 15-vuotiaille osallistujille.

Vapaa-ajan aktiviteetteihin satunnaistetut osallistujat saavat mahdollisuuden harjoitella 26 viikon kuluttua varmistaen, että kaikille osallistujille tarjotaan aktiivista hoitoa.

VAIKUTUKSET: Jos aerobinen ryhmäliikunta osoittautuu tehokkaaksi, siitä voi tulla suositeltu hoitovaihtoehto nuorten vakavaan masennushäiriöön joko yksinään tai lisänä olemassa oleviin hoitovaihtoehtoihin kognitiivisen käyttäytymisterapian ja masennuslääkkeiden kanssa.