Grupo aeróbico versus ocio para adolescentes con depresión

La depresión es común en la adolescencia y su prevalencia va en aumento. Es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo y contribuye a un menor rendimiento educativo, un mayor riesgo de abuso de sustancias, suicidio y enfermedades cardiovasculares. El efecto de los tratamientos basados ​​en la evidencia con antidepresivos o psicoterapia como la terapia cognitiva conductual (TCC) o la terapia interpersonal (IPT) es modesto. Los inhibidores selectivos de la captación de serotonina (ISRS) han mostrado un efecto sobre la depresión en niños y adolescentes, pero el efecto suele ser insuficiente.

El ejercicio aeróbico parece tener efecto sobre la depresión en los adolescentes, pero los estudios tienen varias deficiencias. El reclutamiento se realizó principalmente en centros no clínicos o de atención primaria, los resultados son heterogéneos y faltan grupos de control adecuados. Está claro que se justifican más datos sobre aspectos cualitativos, de rentabilidad y de biomarcadores.

OBJETIVOS:

Objetivo primario: Evaluar el ejercicio aeróbico grupal versus las actividades grupales recreativas sobre los síntomas de depresión evaluados por el médico entre adolescentes en atención ambulatoria de niños y adolescentes con trastorno depresivo leve a moderado midiendo los cambios en la Escala de calificación de depresión infantil revisada (CDRS-R) después de la intervención en 13 semanas desde el inicio.

Objetivos secundarios: Evaluar el cambio en CDRS-R también a las 26 semanas después del inicio, es decir, después de un período sin intervención activa. Otros objetivos secundarios son, tanto a las 13 como a las 26 semanas, la impresión clínica global: gravedad (CGI-S) y la impresión clínica global: escala de mejora (CGI-I) y la función con la escala de evaluación global infantil (C-GAS), autoevaluada síntomas (QIDS-A17-SR) y función con la escala de calificación de resultados (ORS), capacidad aeróbica medida por una prueba de capacidad aeróbica submáxima, fuerza muscular medida por la prueba isométrica de fuerza de tracción de la mitad del muslo, una prueba de fuerza de prensión manual y resistencia muscular mediante el test de bipedestación con una sola pierna, y composición corporal con un análisis de impedancia bioeléctrica y presencia o actividad de marcadores biológicos seleccionados de neuroprotección y neuroinflamación en muestras de sangre.

Además, los investigadores evaluarán la rentabilidad. También explorar las experiencias de los adolescentes con la intervención y cómo la intervención influye en su salud y estilo de vida a través de entrevistas cualitativas. Finalmente, para validar QIDS-A17-C y QIDS-A17-SR contra CDRS-R.

DISEÑO: El estudio será un estudio piloto aleatorizado multicéntrico que incluirá a 122 adolescentes con depresión leve a moderada en curso después de tres o más visitas clínicas. Los participantes serán asignados al azar para recibir 12 semanas de ejercicio grupal aeróbico o actividades grupales de ocio en una proporción de 1:1. Los adolescentes asignados a actividades de ocio tendrán la oportunidad de participar en ejercicios aeróbicos después de la evaluación a las 26 semanas.

Justificación del grupo de control: actividades de ocio en un entorno grupal para controlar el posible efecto sobre la interacción social y la activación del comportamiento.

Lugar del estudio: El estudio se llevará a cabo en la clínica psiquiátrica infantil y adolescente en Halmstad, Kungsbacka, Estocolmo y Lund, Suecia. Los sitios son los únicos proveedores de atención especializada para la depresión adolescente en sus áreas geográficas. Las variables de resultado se evalúan comunicándose con los pacientes en teléfonos inteligentes. Las entrevistas de investigación se grabarán en videollamadas y las medidas autoevaluadas se recopilarán electrónicamente.

ANÁLISIS DE PODER: El poder estadístico se basa en un estudio piloto (id: 2020-03364) con una beta del 80 % y un alfa de 0,05 y una deserción del 25 % llegando a 122 participantes.

RECOLECCIÓN DE DATOS: QIDS-A17-SR y K-SADS-PL con el adolescente y el padre se realizarán en las clínicas antes de la línea de base. CDRS-R, QIDS-A17-C y CGAS al inicio, 13 semanas, 26 semanas y la evaluación de seguimiento de un año se realizarán a través de una videollamada grabada. Los pacientes completan un cuestionario basado en la web con QIDS-A17-SR y ORS cada dos semanas durante el período de intervención de 12 semanas y mensualmente durante el seguimiento hasta un año.

PROCEDIMIENTOS DE SELECCIÓN Y RECLUTAMIENTO: Los investigadores de las clínicas ambulatorias reclutarán pacientes diagnosticados con depresión y que hayan tenido al menos tres visitas y, por lo tanto, lo más probable es que hayan recibido algunas intervenciones psicosociales básicas. Los pacientes serán identificados a través de un escaneo del sistema informático de consulta externa.

ALEATORIZACIÓN, INSCRIPCIÓN Y ENMASCARAMIENTO: Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 a ejercicios aeróbicos grupales o actividades recreativas grupales. Los sobres cerrados con números de aleatorización se guardarán en un armario cerrado con llave. La aleatorización ocurrirá para que cada sitio llegue a grupos de igual tamaño si la inclusión completa no es posible dentro del marco de tiempo establecido.

Las investigadoras Tina Cronqvist (TC) y Rebecca Mortazavi (RM) que realizan la evaluación inicial, a las 13 y 26 semanas no conocerán la asignación del tratamiento. Las medidas de resultado son idénticas para los dos grupos, lo que garantiza que los evaluadores permanezcan ciegos. Se recordará a los participantes al comienzo de cada entrevista que no revelen su brazo de asignación. Para medir la integridad del cegamiento, el evaluador registrará si los pacientes participantes revelan inadvertidamente la asignación de su grupo. En el seguimiento abierto de un año, todos los pacientes tuvieron la oportunidad de hacer ejercicio y la evaluación no fue cegada.

CAPACITACIÓN PARA EVALUADORES: TC y RM recibirán instrucciones y realizarán CDRS-R con el apoyo de un usuario experimentado de CDRS-R, incluida la calificación y discusiones de cuatro videos grabados.

EVALUACIONES DE BASE: La evaluación de video del médico: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I y C-GAS se realizará a través de una videollamada grabada. La prueba entre evaluadores se realizará entre RW, TC y PI en diez CDRS-R, C-GAS y QIDS-A17-C desde el inicio.

Basado en web autoinformado: QIDS-A17-SR y ORS.

Web de evaluación de costos de padres basada en el Inventario de Costos de Tratamiento en Pacientes Psiquiátricos (Tic-P).

Medidas in situ: capacidad aeróbica, fuerza muscular y composición corporal.

Muestra de sangre para ser almacenada en un congelador.

EVALUACIONES PERIÓDICAS: QIDS-A17-SR y ORS se completarán en dos semanas. Después de dos semanas de intervención, los pacientes también completan preguntas sobre seguridad, efectos secundarios y credibilidad del tratamiento.

EVALUACIÓN DE 13 SEMANAS Evaluación de video del médico: CDRS-R, CGI y C-GAS Autoinformado basado en la web: QIDS-A17-SR y ORS Evaluación de costos basada en la web y calificada por los padres con Tic-P Entrevistas cualitativas con los participantes de acuerdo con la guía de entrevista Antropométrica medidas en sitio: altura, peso, capacidad aeróbica, fuerza muscular y composición corporal.

Muestra de sangre

EVALUACIÓN DE 26 SEMANAS Video de evaluación del médico: CDRS-R, CGI y C-GAS

EVALUACIÓN DE UN AÑO: Idénticas a las evaluaciones de referencia, pero también entrevistas cualitativas con pacientes y padres.

FIN DEL ENSAYO: El ensayo finalizará cuando se hayan recopilado los datos finales del seguimiento de un año para el último paciente.

RETIRO DEL PARTICIPANTE: Los participantes son libres de retirarse del ensayo en cualquier momento. Después del retiro, no se solicitará a los participantes que completen ninguna medida, pero se les pedirá que proporcionen comentarios no obligatorios sobre el motivo del retiro. Una vez que los participantes se hayan retirado del ensayo, no será posible volver a ingresar o reanudar el tratamiento. Los pacientes retirados no serán reemplazados en el ensayo. Se solicitará a los pacientes que retiren sus datos.

INTERVENCIONES CONCOMITANTES: Se requiere que la medicación para la depresión haya sido estable durante cuatro semanas antes de la inclusión. Los medicamentos con estimulantes o neurolépticos deben haber sido estables durante dos semanas. Además, se alienta a los participantes a no modificar la medicación ni recibir ningún tratamiento psicológico hasta después de la evaluación de 26 semanas. Se permiten visitas para evaluaciones de seguridad, planificación escolar y para emitir licencia por enfermedad de los padres.

GESTIÓN DE DATOS: Todos los aspectos de la gestión de datos del ensayo cumplirán con el Reglamento General de Protección de Datos (GDPR). Se harán anotaciones en la historia clínica.

ANÁLISIS ESTADÍSTICOS: Los datos demográficos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas. Se realizarán pruebas T para investigar si los datos faltantes en las tres medidas de seguimiento se pueden considerar como faltantes al azar (MAR). Más específicamente, las puntuaciones de referencia de los participantes a los que les faltan datos se compararán con las puntuaciones de referencia de los participantes con datos completos sobre todas las variables de resultado. Se usará la imputación múltiple utilizando el enfoque predictivo de coincidencia de medias para reemplazar los valores faltantes. El análisis de datos se realizará utilizando modelos lineales mixtos (LME) para analizar el cambio en las variables de resultado después de las intervenciones (66, 67). El tiempo se especificará como un parámetro de efectos fijos (que consiste en el inicio, la semana 13, la semana 26 y el seguimiento de 1 año). Los parámetros de efectos aleatorios están en términos de intersección y pendiente lineal. Se utilizará una matriz de covarianza no estructurada para tener en cuenta la correlación dentro del paciente a lo largo del tiempo. Las pruebas serán de dos colas y el valor alfa se establecerá en 0,05 para indicar la significación estadística. Se utilizará la f de Cohen como medida del tamaño del efecto para las pruebas estadísticas.

EVENTOS ADVERSOS:

Serious Adverse Event (SAE) es cualquier evento desafortunado que:

resulta en la muerte pone en peligro la vida requiere hospitalización resulta en una discapacidad persistente o significativa o la incapacidad es considerada médicamente significativa por el investigador

Sospecha de Reacción Adversa Seria Inesperada (SUSAR) es cualquier SAE que se considera que es:

relacionado con la intervención del ensayo E inesperado Y no incluido en el protocolo como un evento adverso esperado de la intervención.

Los investigadores han considerado los siguientes eventos como posibles eventos adversos:

Aumento de los síntomas depresivos. Intento de suicidio. Mayor estrés debido a sesiones y transporte que consumen mucho tiempo. Lesiones por ejercicio. Los investigadores también deben considerar que los eventos adversos también pueden ser síntomas del trastorno depresivo subyacente, en lugar de la intervención en sí.

La valoración de la relación entre los eventos adversos y la administración del tratamiento es una decisión basada en toda la información disponible. La decisión final la toma el PI. Si el evento es resultado de la administración de alguno de los procedimientos de investigación, se clasificará como relacionado.

Si el evento se ha incluido en el protocolo como un efecto secundario esperado de la intervención, se clasificará como esperado. Si el evento no está en la lista, se clasificará como inesperado.

El coordinador del ensayo anotará todos los eventos adversos en un registro específico (que incluye la fecha, los síntomas clínicos registrados y una breve descripción del evento). Los SAE y SUSAR se registrarán en el registro del coordinador del ensayo. Se tomarán las medidas oportunas en el caso de SAE y SUSAR, asegurándose de que el participante se ponga en contacto con los servicios de salud adecuados. Los eventos se considerarán potencialmente relacionados con el tratamiento hasta la evaluación de 13 semanas, donde finalizará el informe de eventos adversos.

Notificación de incumplimientos graves de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y/o del protocolo

INTERCAMBIO DE DATOS: Los investigadores no compartirán los datos del ensayo con otros investigadores de todo el mundo.

CONSIDERACIONES ÉTICAS: El estudio está bajo revisión en la Junta Nacional de Revisión Ética de Suecia. Todos los pacientes y padres recibirán información oral y escrita sobre el estudio. Se proporcionará el consentimiento informado por escrito de los pacientes y los padres a los participantes menores de 15 años.

Los participantes asignados al azar a actividades de ocio tendrán la oportunidad de hacer ejercicio después de 26 semanas, lo que garantiza que a todos los participantes se les ofrezca el tratamiento activo.

IMPLICACIONES: El ejercicio aeróbico grupal puede, si se demuestra que es efectivo, convertirse en una opción de tratamiento recomendada para el trastorno depresivo mayor en adolescentes, ya sea solo o como complemento de las opciones de tratamiento actuales con terapia cognitiva conductual y antidepresivos.