Grupo Aeróbico versus Lazer para Adolescentes com Depressão

A depressão é comum na adolescência e a prevalência está aumentando. É uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo e contribui para menores realizações educacionais, aumento do risco de abuso de substâncias, suicídio e doenças cardiovasculares. O efeito de tratamentos baseados em evidências com antidepressivos ou psicoterapia, como terapia cognitivo-comportamental (TCC) ou terapia interpessoal (IPT), é modesto. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) demonstraram efeito sobre a depressão em crianças e adolescentes, mas o efeito geralmente é insuficiente.

O exercício aeróbico parece ter efeito sobre a depressão em adolescentes, mas os estudos têm várias deficiências. O recrutamento foi principalmente em instalações não clínicas ou de cuidados primários, os resultados são heterogêneos e faltam grupos de controle adequados. Mais dados sobre aspectos qualitativos, custo-efetividade e biomarcadores são claramente necessários.

OBJETIVOS:

Objetivo primário: Avaliar exercícios aeróbicos em grupo versus atividades em grupo de lazer em sintomas de depressão avaliados por médicos entre adolescentes em atendimento ambulatorial para crianças e adolescentes com transtorno depressivo leve a moderado, medindo as mudanças na Escala de Avaliação de Depressão Infantil - Revisada (CDRS-R) após a intervenção em 13 semanas a partir da linha de base.

Objetivos secundários: Avaliar a mudança no CDRS-R também 26 semanas após o início do estudo, ou seja, após um período sem intervenção ativa. Outros objetivos secundários são em 13 e 26 semanas, avaliado pelo clínico, Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) e Impressão Clínica Global - Escala de Melhoria (CGI-I) e função com a Escala de Avaliação Global Infantil (C-GAS), autoavaliada sintomas (QIDS-A17-SR) e função com a Outcome Rating Scale (ORS), capacidade aeróbica medida por um teste de capacidade aeróbica submáxima, força muscular medida pelo teste de força de tração isométrica do meio da coxa, teste de força de preensão manual e resistência muscular pelo teste de sentar-levantar com uma perna e composição corporal com análise de impedância bioelétrica e presença ou atividade de marcadores biológicos selecionados de neuroproteção e neuroinflamação em amostras de sangue.

Além disso, os investigadores avaliarão o custo-efetividade. Também para explorar as experiências dos adolescentes com a intervenção, bem como como sua saúde e estilo de vida são influenciados pela intervenção por meio de entrevistas qualitativas. Finalmente, validar QIDS-A17-C e QIDS-A17-SR contra CDRS-R.

PROJETO: O estudo será um estudo piloto randomizado multicêntrico que incluirá 122 adolescentes com depressão leve a moderada contínua após três ou mais visitas clínicas. Os participantes serão randomizados para receber 12 semanas de exercícios aeróbicos em grupo ou atividades de lazer em uma proporção de 1:1. Os adolescentes alocados em atividades de lazer terão a oportunidade de participar de exercícios aeróbicos após a avaliação de 26 semanas.

Justificativa do grupo de controle: atividades de lazer em um ambiente de grupo para controlar o possível efeito na interação social e na ativação comportamental.

Cenário do estudo: O estudo será conduzido na clínica psiquiátrica infantil e adolescente em Halmstad, Kungsbacka, Estocolmo e Lund, Suécia. Os sites são os únicos fornecedores de atendimento especializado para depressão adolescente em suas áreas geográficas. As variáveis ​​de resultado são avaliadas pela comunicação com os pacientes em smartphones. As entrevistas de pesquisa serão videochamadas gravadas e as medidas de autoavaliação coletadas eletronicamente.

ANÁLISE DE PODER: O poder estatístico é baseado em um estudo piloto (id: 2020-03364) com um beta de 80% e um alfa de 0,05 e um atrito de 25% chegando a 122 participantes.

COLETA DE DADOS: QIDS-A17-SR e K-SADS-PL com o adolescente e os pais serão conduzidos nas clínicas antes da linha de base. A avaliação de CDRS-R, QIDS-A17-C e CGAS na linha de base, 13 semanas, 26 semanas e acompanhamento de um ano será realizada por meio de uma chamada de vídeo gravada. Os pacientes preenchem um questionário baseado na web com QIDS-A17-SR e ORS a cada duas semanas durante o período de intervenção de 12 semanas e mensalmente durante o acompanhamento até um ano.

PROCEDIMENTOS DE TRIAGEM E RECRUTAMENTO: Os investigadores recrutarão de clínicas ambulatoriais pacientes diagnosticados com depressão e que tiveram pelo menos três consultas e, portanto, provavelmente receberam algumas intervenções psicossociais básicas. Os pacientes serão identificados por meio de escaneamento do sistema informatizado do ambulatório.

ALEATÓRIA, INSCRIÇÃO E MASCARAMENTO: Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para exercícios aeróbicos em grupo ou atividades de lazer em grupo. Envelopes lacrados com números aleatórios serão armazenados em um armário trancado. A randomização ocorrerá para cada local para chegar a grupos de tamanho igual se a inclusão total não for possível dentro do prazo definido.

As investigadoras Tina Cronqvist (TC) e Rebecca Mortazavi (RM) conduzindo a linha de base, avaliação de 13 e 26 semanas serão cegas para a alocação do tratamento. As medidas de resultado são idênticas para os dois grupos, garantindo que os avaliadores permaneçam cegos. Os participantes serão lembrados no início de cada entrevista para não revelar seu braço de alocação. Para medir a integridade do cegamento, o avaliador registrará se os pacientes participantes revelam inadvertidamente sua alocação de grupo. No acompanhamento aberto de um ano, todos os pacientes tiveram a oportunidade de se exercitar e a avaliação não é cega.

TREINAMENTO DE AVALIADOR: TC e RM receberão instruções e executarão o CDRS-R com o suporte de um usuário experiente do CDRS-R, incluindo classificação e discussões de quatro vídeos gravados.

AVALIAÇÕES DE LINHA DE BASE: Avaliação clínica por vídeo: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I e C-GAS serão conduzidos por meio de uma chamada de vídeo gravada. O teste entre avaliadores será realizado entre RW, TC e PI em dez CDRS-R, C-GAS e QIDS-A17-C da linha de base.

Autorreferido baseado na web: QIDS-A17-SR e ORS.

Avaliação de custo parental baseada na web com o Inventário de Custos de Tratamento em Pacientes Psiquiátricos (Tic-P).

Medidas no local: capacidade aeróbica, força muscular e composição corporal.

Amostragem de sangue a ser armazenada em um freezer.

AVALIAÇÕES RECORRENTES: QIDS-A17-SR e ORS serão preenchidos em duas semanas. Após duas semanas de intervenção, os pacientes também respondem a perguntas sobre segurança, efeitos colaterais e credibilidade do tratamento.

AVALIAÇÃO DE 13 SEMANAS Avaliação clínica em vídeo: CDRS-R, CGI e C-GAS Autorrelatado com base na web: QIDS-A17-SR e ORS Classificação dos pais e avaliação de custo baseada na web com Tic-P Entrevistas qualitativas com os participantes de acordo com o guia de entrevista Antropométrico medidas no local: altura, peso, capacidade aeróbica, força muscular e composição corporal.

Amostra de sangue

AVALIAÇÃO DE 26 SEMANAS Avaliação clínica em vídeo: CDRS-R, CGI e C-GAS

AVALIAÇÃO DE UM ANO: Idêntica às avaliações iniciais, mas também entrevistas qualitativas com pacientes e pais.

FIM DO ENSAIO: O ensaio terminará quando os dados finais do acompanhamento de um ano forem coletados para o último paciente.

RETIRADA DO PARTICIPANTE: Os participantes são livres para desistir do estudo a qualquer momento. Após a retirada, os participantes não serão solicitados a concluir nenhuma medida, mas serão solicitados a fornecer feedback não obrigatório sobre o motivo da retirada. Uma vez que os participantes tenham desistido do estudo, não será possível reingressar ou retomar o tratamento. Os pacientes retirados não serão substituídos no estudo. Os pacientes serão solicitados a ter seus dados retirados.

INTERVENÇÕES CONCOMITANTES: A medicação para depressão deve estar estável por quatro semanas antes da inclusão. Medicamentos com estimulantes ou neurolépticos precisam estar estáveis ​​por duas semanas. Além disso, os participantes são encorajados a não alterar a medicação ou receber qualquer tratamento psicológico até após a avaliação de 26 semanas. São permitidas visitas para avaliações de segurança, planejamento escolar e para emissão de licença-maternidade por motivo de doença.

GERENCIAMENTO DE DADOS: Todos os aspectos do gerenciamento de dados do julgamento estarão em conformidade com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (GDPR). As anotações serão feitas no prontuário clínico.

ANÁLISES ESTATÍSTICAS: Os dados demográficos serão resumidos usando estatísticas descritivas. Testes t serão realizados para investigar se os dados ausentes nas três medidas de acompanhamento podem ser considerados ausentes aleatoriamente (MAR). Mais especificamente, as pontuações da linha de base para os participantes com dados ausentes serão comparadas com as pontuações da linha de base para os participantes com dados completos em todas as variáveis ​​de resultado. A imputação múltipla usando a abordagem de correspondência de média preditiva será usada para substituir os valores ausentes. A análise de dados será realizada usando modelos mistos lineares (LME) para analisar a mudança nas variáveis ​​de resultado após as intervenções (66, 67). O tempo será especificado como um parâmetro de efeito fixo (consistindo na linha de base, semana 13, semana 26 e acompanhamento de 1 ano). Parâmetros de efeitos aleatórios estão em termos de interceptação e inclinação linear. Uma matriz de covariância não estruturada será usada para contabilizar a correlação dentro do paciente ao longo do tempo. Os testes serão bicaudais e alfa definido como 0,05 para indicar significância estatística. O f de Cohen será utilizado como medida do tamanho do efeito para os testes estatísticos.

EVENTOS ADVERSOS:

Evento Adverso Grave (EAG) é qualquer ocorrência infeliz que:

resulta em morte é fatal requer hospitalização resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa é considerada clinicamente significativa pelo investigador

Suspeita de Reação Adversa Grave Inesperada (SUSAR) é qualquer SAE considerada como:

relacionado à intervenção experimental E inesperado E não listado no protocolo como um evento adverso esperado da intervenção.

Os investigadores consideraram os seguintes eventos como possíveis eventos adversos:

Aumento dos sintomas depressivos. Tentativa de suícidio. Aumento do estresse devido a sessões e transporte demorados. Lesões devido ao exercício. Os investigadores também devem considerar que os eventos adversos também podem ser sintomas do transtorno depressivo subjacente, e não a própria intervenção.

A avaliação da relação entre eventos adversos e a administração do tratamento é uma decisão baseada em todas as informações disponíveis. A decisão final é tomada pelo PI. Se o evento for resultado da administração de qualquer um dos procedimentos da pesquisa, ele será classificado como relacionado.

Se o evento tiver sido listado no protocolo como um efeito colateral esperado da intervenção, o evento será classificado como esperado. Se o evento não estiver listado, ele será classificado como inesperado.

Todos os eventos adversos serão anotados pelo coordenador do estudo em um registro específico (incluindo data, sintomas clínicos registrados e uma breve descrição do evento). SAEs e SUSARs serão registrados no registro do coordenador do estudo. No caso de SAE e SUSAR, serão tomadas as devidas providências, garantindo que o participante tenha contato com os serviços de saúde adequados. Os eventos serão considerados como potencialmente relacionados ao tratamento até a avaliação de 13 semanas, quando a notificação de eventos adversos será encerrada.

Notificação de violações graves às Boas Práticas Clínicas (GCP) e/ou ao protocolo

COMPARTILHAMENTO DE DADOS: Os investigadores não compartilharão dados do estudo com outros pesquisadores ao redor do mundo.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS: O estudo está sob revisão no National Ethical Review Board na Suécia. Todos os pacientes e pais receberão informações orais e escritas sobre o estudo. O consentimento informado por escrito será fornecido pelos pacientes e pais aos participantes com menos de 15 anos de idade.

Os participantes randomizados para atividades de lazer terão a oportunidade de se exercitar após 26 semanas, garantindo que todos os participantes recebam o tratamento ativo.

IMPLICAÇÕES: O exercício aeróbico em grupo pode, se for eficaz, tornar-se uma opção de tratamento recomendada para transtorno depressivo maior em adolescentes, isoladamente ou como um complemento às opções de tratamento atuais com terapia cognitivo-comportamental e antidepressivos.