Aerobic versus Freizeitgruppe für Jugendliche mit Depression

Depressionen sind im Jugendalter weit verbreitet und die Prävalenz nimmt zu. Sie ist weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen und trägt zu geringeren Bildungsabschlüssen, einem erhöhten Risiko für Drogenmissbrauch, Suizid und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei. Die Wirkung von evidenzbasierten Behandlungen mit Antidepressiva oder Psychotherapie wie kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) oder zwischenmenschlicher Therapie (IPT) ist bescheiden. Selektive Serotonin-Aufnahme-Hemmer (SSRIs) haben eine Wirkung auf Depressionen bei Kindern und Jugendlichen gezeigt, aber die Wirkung ist oft unzureichend.

Aerobic-Übungen scheinen eine Wirkung auf Depressionen bei Jugendlichen zu haben, aber Studien weisen mehrere Mängel auf. Die Rekrutierung erfolgte überwiegend in nicht-klinischen oder hausärztlichen Einrichtungen, die Ergebnisse sind heterogen und adäquate Kontrollgruppen fehlen. Mehr Daten zu Qualität, Kosteneffizienz und Biomarker-Aspekten sind eindeutig gerechtfertigt.

ZIELE:

Primäres Ziel: Bewertung von aeroben Gruppenübungen im Vergleich zu Freizeitgruppenaktivitäten auf klinisch bewertete Depressionssymptome bei Jugendlichen in ambulanter Kinder- und Jugendpflege mit leichter bis mittelschwerer depressiver Störung durch Messung der Veränderungen in der Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) nach der Intervention bei 13 Wochen ab Studienbeginn.

Sekundäre Ziele: Bewertung der Veränderung des CDRS-R auch 26 Wochen nach Studienbeginn, d. h. nach einem Zeitraum ohne aktive Intervention. Andere sekundäre Ziele sind sowohl nach 13 als auch nach 26 Wochen der klinische Gesamteindruck – Schweregrad (CGI-S) und der klinische Gesamteindruck – Verbesserungsskala (CGI-I) und die Funktion mit der Children Global Assessment Scale (C-GAS), selbstbewertet Symptome (QIDS-A17-SR) und Funktion mit der Outcome Rating Scale (ORS), aerobe Kapazität gemessen durch einen submaximalen aeroben Kapazitätstest, Muskelkraft gemessen durch den isometrischen Mitte-Oberschenkel-Zugkrafttest, einen Handgriffkrafttest und Muskelausdauer B. durch den einbeinigen Sitz-auf-Steh-Test, und Körperzusammensetzung mit einer bioelektrischen Impedanzanalyse und Vorhandensein oder Aktivität ausgewählter biologischer Marker für Neuroprotektion und Neuroinflammation in Blutproben.

Darüber hinaus werden die Ermittler die Wirtschaftlichkeit bewerten. Außerdem sollten die Erfahrungen der Jugendlichen mit der Intervention sowie der Einfluss der Intervention auf ihre Gesundheit und ihren Lebensstil durch qualitative Interviews untersucht werden. Schließlich, um QIDS-A17-C und QIDS-A17-SR gegen CDRS-R zu validieren.

DESIGN: Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte Pilotstudie, an der 122 Jugendliche mit anhaltender leichter bis mittelschwerer Depression nach drei oder mehr Arztbesuchen teilnehmen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um 12 Wochen lang entweder Aerobic-Gruppenübungen oder Freizeitgruppenaktivitäten im Verhältnis 1:1 zu erhalten. Jugendliche, die Freizeitaktivitäten zugeteilt werden, erhalten nach der Bewertung mit 26 Wochen die Möglichkeit, an Aerobic-Übungen teilzunehmen.

Begründung der Kontrollgruppe: Freizeitaktivitäten in einer Gruppe, um die mögliche Wirkung auf die soziale Interaktion und die Verhaltensaktivierung zu kontrollieren.

Studiensetting: Die Studie wird in der kinder- und jugendpsychiatrischen Klinik in Halmstad, Kungsbacka, Stockholm und Lund, Schweden, durchgeführt. Die Standorte sind die einzigen Anbieter spezialisierter Versorgung für Depressionen bei Jugendlichen in ihren geografischen Gebieten. Ergebnisvariablen werden durch Kommunikation mit Patienten über Smartphones bewertet. Forschungsinterviews werden als Videoanrufe aufgezeichnet und selbstbewertete Maßnahmen elektronisch erfasst.

STÄRKEANALYSE: Die statistische Aussagekraft basiert auf einer Pilotstudie (ID: 2020-03364) mit einem Beta von 80 % und einem Alpha von 0,05 und einer 25 %igen Attrition, die bei 122 Teilnehmern ankommt.

DATENSAMMLUNG: QIDS-A17-SR und K-SADS-PL mit dem Jugendlichen und den Eltern werden vor Studienbeginn in den Kliniken durchgeführt. CDRS-R, QIDS-A17-C und CGAS zu Beginn, nach 13 Wochen, nach 26 Wochen und zur Nachbeobachtung nach einem Jahr werden über einen aufgezeichneten Videoanruf durchgeführt. Die Patienten füllen einen webbasierten Fragebogen mit QIDS-A17-SR und ORS alle zwei Wochen während des 12-wöchigen Interventionszeitraums und monatlich während des Follow-up bis zu einem Jahr aus.

SCREENING- UND REKRUTIERUNGSVERFAHREN: Die Prüfärzte werden aus ambulanten Kliniken Patienten rekrutieren, bei denen eine Depression diagnostiziert wurde und die mindestens drei Besuche hatten und daher höchstwahrscheinlich einige grundlegende psychosoziale Interventionen erhalten haben. Die Patienten werden durch Scannen des ambulanten Computersystems identifiziert.

RANDOMISIERUNG, REGISTRIERUNG UND MASKEN: Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 zu aeroben Gruppenübungen oder Gruppenfreizeitaktivitäten randomisiert. Versiegelte Umschläge mit Randomisierungsnummern werden in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt. Eine Randomisierung erfolgt für jeden Standort, um gleich große Gruppen zu erhalten, wenn eine vollständige Einbeziehung innerhalb des festgelegten Zeitrahmens nicht möglich ist.

Die Prüfärzte Tina Cronqvist (TC) und Rebecca Mortazavi (RM), die die Baseline-, 13- und 26-Wochen-Evaluierung durchführen, sind gegenüber der Behandlungszuteilung blind. Die Ergebnismaße sind für die beiden Gruppen identisch, wodurch sichergestellt wird, dass die Prüfer blind bleiben. Die Teilnehmer werden zu Beginn jedes Interviews daran erinnert, ihren zugewiesenen Arm nicht preiszugeben. Zur Messung der Verblindungsintegrität wird vom Gutachter festgehalten, ob die teilnehmenden Patienten versehentlich ihre Gruppenzugehörigkeit preisgeben. Bei der einjährigen offenen Nachsorge hatten alle Patienten die Möglichkeit, Sport zu treiben, und die Bewertung ist nicht verblindet.

BEWERTERSCHULUNG: TC und RM erhalten Anweisungen und führen CDRS-R durch, unterstützt von einem erfahrenen Benutzer von CDRS-R, einschließlich Bewertung und Diskussion von vier aufgezeichneten Videos.

BASELINE-BEWERTUNGEN: Videoauswertung durch den Arzt: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I und C-GAS werden über einen aufgezeichneten Videoanruf durchgeführt. Zwischen RW, TC und PI wird ein Interrater-Test auf zehn CDRS-R, C-GAS und QIDS-A17-C von der Grundlinie durchgeführt.

Eigene Angaben im Internet: QIDS-A17-SR und ORS.

Elternkostenbewertung webbasiert mit dem Behandlungsinventar der Kosten bei psychiatrischen Patienten (Tic-P).

Maßnahmen vor Ort: aerobe Kapazität, Muskelkraft und Körperzusammensetzung.

Blutentnahme in einem Gefrierschrank lagern.

RECURRENT EVALUATIONS: QIDS-A17-SR und ORS werden in zwei Wochen ausgefüllt. Nach zweiwöchiger Intervention füllen die Patienten auch Fragen zu Sicherheit, Nebenwirkungen und Glaubwürdigkeit der Behandlung aus.

13-WOCHEN-AUSWERTUNG Videoauswertung durch Kliniker: CDRS-R, CGI und C-GAS Webbasierte Selbstauskunft: QIDS-A17-SR und ORS Elternbewertete und webbasierte Kostenauswertung mit Tic-P Qualitative Interviews mit Teilnehmern gemäß Interviewleitfaden Anthropometrie Maßnahmen vor Ort: Größe, Gewicht, aerobe Kapazität, Muskelkraft und Körperzusammensetzung.

Blutprobe

26-WOCHEN-AUSWERTUNG Klinische Videoauswertung: CDRS-R, CGI und C-GAS

EIN-JAHRES-AUSWERTUNG: Identisch mit Ausgangsbeurteilungen, aber auch qualitative Interviews mit Patienten und Eltern.

ENDE DER STUDIE: Die Studie endet, wenn die endgültigen Daten aus der einjährigen Nachbeobachtung für den letzten Patienten erhoben wurden.

RÜCKTRITT DER TEILNEHMER: Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Nach dem Abbruch werden die Teilnehmer nicht aufgefordert, irgendwelche Maßnahmen durchzuführen, sondern werden gebeten, eine unverbindliche Rückmeldung zu ihrem Grund für den Abbruch zu geben. Zurückgezogene Patienten werden in der Studie nicht ersetzt. Die Patienten werden aufgefordert, ihre Daten zurückziehen zu lassen.

BEGLEITMASSNAHMEN: Medikamente gegen Depressionen müssen vor der Aufnahme vier Wochen lang stabil gewesen sein. Medikamente mit Stimulanzien oder Neuroleptika müssen zwei Wochen haltbar sein. Darüber hinaus werden die Teilnehmer ermutigt, die Medikation nicht zu ändern oder sich einer psychologischen Behandlung zu unterziehen, bis die 26-wöchige Bewertung abgeschlossen ist. Besuche zur Sicherheitsbegutachtung, Schulplanung und zur Erteilung von Eltern-Kranken-Zeiten sind erlaubt.

DATENVERWALTUNG: Alle Aspekte der Datenverwaltung der Studie entsprechen der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO). Vermerke werden in den Krankenakten gemacht.

STATISTISCHE ANALYSEN: Demografische Daten werden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst. T-Tests werden durchgeführt, um zu untersuchen, ob fehlende Daten bei den drei Folgemessungen als zufällig fehlend (MAR) betrachtet werden können. Genauer gesagt werden die Ausgangswerte für die Teilnehmer mit fehlenden Daten mit den Ausgangswerten für Teilnehmer mit vollständigen Daten zu allen Ergebnisvariablen verglichen. Um fehlende Werte zu ersetzen, wird eine multiple Imputation unter Verwendung des Predictive-Mean-Matching-Ansatzes verwendet. Die Datenanalyse wird unter Verwendung von linearen gemischten Modellen (LME) durchgeführt, um die Veränderung der Ergebnisvariablen nach den Interventionen zu analysieren (66, 67). Die Zeit wird als fester Effektparameter angegeben (bestehend aus Baseline, Woche 13, Woche 26 und 1-Jahres-Follow-up). Zufällige Effektparameter sind in Intercept- und linearen Steigungstermen. Eine unstrukturierte Kovarianzmatrix wird verwendet, um die Korrelation innerhalb der Patienten über die Zeit zu berücksichtigen. Die Tests sind zweiseitig, und Alpha wird auf 0,05 gesetzt, um die statistische Signifikanz anzuzeigen. Cohen's f wird als Effektgrößenmaß für die statistischen Tests verwendet.

NEBENWIRKUNGEN:

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes unglückliche Ereignis, das:

zum Tode führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung führt oder die Invalidität vom Prüfarzt anderweitig als medizinisch signifikant erachtet wird

Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) ist jede SUE, die gilt als:

im Zusammenhang mit der Studienintervention UND unerwartet UND nicht im Protokoll als erwartetes unerwünschtes Ereignis der Intervention aufgeführt.

Die Prüfärzte haben die folgenden Ereignisse als mögliche unerwünschte Ereignisse in Betracht gezogen:

Erhöhte depressive Symptome. Selbstmordversuch. Erhöhter Stress durch zeitraubende Sitzungen und Transport. Verletzungen durch Sport. Die Ermittler müssen auch berücksichtigen, dass unerwünschte Ereignisse auch Symptome der zugrunde liegenden depressiven Störung sein können und nicht die Intervention selbst.

Die Beurteilung des Zusammenhangs zwischen unerwünschten Ereignissen und der Verabreichung der Behandlung ist eine Entscheidung, die auf allen verfügbaren Informationen basiert. Die endgültige Entscheidung trifft der PI. Wenn das Ereignis das Ergebnis der Verwaltung eines der Forschungsverfahren ist, wird es als verwandt eingestuft.

Wenn das Ereignis im Protokoll als erwartete Nebenwirkung des Eingriffs aufgeführt wurde, wird das Ereignis als erwartet eingestuft. Wenn das Ereignis nicht aufgeführt ist, wird es als unerwartet eingestuft.

Alle unerwünschten Ereignisse werden vom Studienkoordinator in einem speziellen Protokoll festgehalten (einschließlich Datum, aufgezeichneter klinischer Symptome und einer kurzen Beschreibung des Ereignisses). SAEs und SUSARs werden im Protokoll des Studienkoordinators aufgezeichnet. Im Falle von SAE und SUSAR werden geeignete Maßnahmen ergriffen, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer mit geeigneten Gesundheitsdiensten in Kontakt tritt. Ereignisse werden bis zur 13-wöchigen Bewertung als potenziell behandlungsbedingt betrachtet, wenn die Meldung unerwünschter Ereignisse endet.

Benachrichtigung über schwerwiegende Verstöße gegen die Gute Klinische Praxis (GCP) und/oder das Protokoll

DATENTEILUNG: Die Ermittler werden keine Studiendaten mit anderen Forschern auf der ganzen Welt teilen.

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN: Die Studie wird derzeit vom National Ethical Review Board in Schweden überprüft. Alle Patienten und Eltern werden mündlich und schriftlich über die Studie informiert. Teilnehmer unter 15 Jahren erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung von Patienten und Eltern.

Teilnehmer, die für Freizeitaktivitäten randomisiert wurden, erhalten nach 26 Wochen die Möglichkeit, Sport zu treiben, um sicherzustellen, dass allen Teilnehmern die aktive Behandlung angeboten wird.

FOLGEN: Aerobic-Gruppenübungen können, wenn sie sich als wirksam erwiesen haben, zu einer empfohlenen Behandlungsoption für schwere depressive Störungen bei Jugendlichen werden, entweder allein oder als Ergänzung zu den derzeitigen Behandlungsoptionen mit kognitiver Verhaltenstherapie und Antidepressiva.