Aerobic kontra fritidsgrupp för ungdomar med depression

Depression är vanligt i tonåren och prevalensen ökar. Det är en viktig orsak till funktionshinder över hela världen och bidrar till lägre utbildningsresultat, ökad risk för missbruk, självmord och hjärt-kärlsjukdomar. Effekten av evidensbaserade behandlingar med antidepressiva eller psykoterapi såsom kognitiv beteendeterapi (KBT) eller interpersonell terapi (IPT) är blygsam. Selektiva serotoninupptagshämmare (SSRI) har visat effekt på depression hos barn och ungdomar, men effekten är ofta otillräcklig.

Aerob träning verkar ha effekt på depression hos ungdomar men studier har flera brister. Rekryteringen skedde mestadels i icke-kliniska eller primärvårdsinrättningar, resultaten är heterogena och adekvata kontrollgrupper saknas. Mer data om kvalitativa, kostnadseffektiva och biomarkörsaspekter är helt klart motiverade.

MÅL:

Primärt mål: Att utvärdera aerob gruppträning kontra fritidsgruppsaktiviteter på läkares betygsatta depressionssymtom bland ungdomar inom öppenvård för barn och ungdomar med mild till måttlig depressiv sjukdom genom att mäta förändringar i Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) efter interventionen kl. 13 veckor från baslinjen.

Sekundära mål: Att utvärdera förändring i CDRS-R även 26 veckor efter baslinjen, d.v.s. efter en period utan aktiv intervention. Andra sekundära mål är vid både 13 och 26 veckors klinikerklassad Clinicial Global Impression - Severity (CGI-S) och Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) och funktion med Children Global Assessment Scale (C-GAS), självskattad symtom (QIDS-A17-SR) och funktion med Outcome Rating Scale (ORS), aerob kapacitet mätt med ett submaximalt aerob kapacitetstest, muskelstyrka mätt med det isometriska mitten av lårets dragstyrketest, ett handgreppsstyrketest och muskulär uthållighet genom ett-bens sitt-till-stå-testet, och kroppssammansättning med en bioelektrisk impedansanalys och närvaro eller aktivitet av utvalda biologiska markörer för neuroprotektion och neuroinflammation i blodprover.

Dessutom kommer utredarna att bedöma kostnadseffektiviteten. Även att utforska ungdomars upplevelser av interventionen samt hur deras hälsa och livsstil påverkas av interventionen genom kvalitativa intervjuer. Slutligen, för att validera QIDS-A17-C och QIDS-A17-SR mot CDRS-R.

DESIGN: Studien kommer att vara en multicenter randomiserad pilotstudie som kommer att omfatta 122 ungdomar med pågående mild till måttlig depression efter tre eller fler kliniska besök. Deltagarna kommer att randomiseras för att få 12 veckors antingen aerob gruppträning eller fritidsgruppsaktiviteter i förhållandet 1:1. Ungdomar tilldelade fritidsaktiviteter kommer att få möjlighet att delta i aerob träning efter utvärderingen vid 26 veckor.

Kontrollgruppsmotivering: Fritidsaktiviteter i gruppmiljö för att kontrollera eventuell effekt på social interaktion och beteendeaktivering.

Studiemiljö: Studien kommer att genomföras på barn- och ungdomspsykiatriska kliniken i Halmstad, Kungsbacka, Stockholm och Lund. Webbplatserna är de enda leverantörerna av specialiserad vård för ungdomsdepression i sina geografiska områden. Utfallsvariabler bedöms genom att kommunicera med patienter på smarta telefoner. Forskningsintervjuer kommer att spelas in videosamtal och självskattade mått samlas in elektroniskt.

KRAFTANALYS: Den statistiska styrkan är baserad på en pilotstudie (id: 2020-03364) med en beta på 80 % och en alfa på 0,05 och en 25 % förslitning som anländer till 122 deltagare.

DATAINSAMLING: QIDS-A17-SR och K-SADS-PL med ungdomen och föräldern kommer att genomföras på klinikerna före baslinjen. CDRS-R, QIDS-A17-C och CGAS vid baslinjen, 13 veckor, 26 veckor och ett års uppföljningsbedömning kommer att utföras genom ett inspelat videosamtal. Patienterna fyller i ett webbaserat frågeformulär med QIDS-A17-SR och ORS varannan vecka under den 12 veckor långa interventionsperioden och månadsvis under uppföljningen fram till ett år.

SCREENING OCH REKRYTERINGSPROCEDURER: Utredarna kommer från öppenvårdsmottagningar att rekrytera patienter med diagnosen depression och som har haft minst tre besök och därmed med största sannolikhet fått några grundläggande psykosociala insatser. Patienterna kommer att identifieras genom en skanning av poliklinisk datorsystem.

RANDOMISERING, REGISTRERING OCH MASKERING: Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till aerob gruppträning eller gruppfritidsaktiviteter. Förseglade kuvert med randomiseringsnummer kommer att förvaras i ett låst skåp. Randomisering kommer att ske för varje plats för att komma fram till lika stora grupper om fullständig inkludering inte är möjlig inom den angivna tidsramen.

Utredarna Tina Cronqvist (TC) och Rebecca Mortazavi (RM) som genomför baslinjen, 13 och 26 veckors utvärdering kommer att vara blinda för behandlingstilldelning. Utfallsmåtten är identiska för de två grupperna, vilket säkerställer att bedömarna förblir blinda. Deltagarna kommer att påminnas i början av varje intervju att inte avslöja sin tilldelningsarm. För att mäta bländande integritet kommer bedömaren att registrera om de deltagande patienterna oavsiktligt avslöjar sin grupptilldelning. Vid den ettåriga öppna uppföljningen har alla patienter haft möjlighet att träna och utvärderingen är avblindad.

RATER TRAINING: TC och RM kommer att få instruktioner och utföra CDRS-R som stöds av en erfaren användare av CDRS-R inklusive betyg och diskussioner om fyra inspelade videor.

BASELINE BEDÖMNINGAR: Videoutvärdering av läkare: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I och C-GAS kommer att utföras genom ett inspelat videosamtal. Interratertest kommer att utföras mellan RW, TC och PI på tio CDRS-R, C-GAS och QIDS-A17-C från baslinjen.

Självrapporterad webbaserad: QIDS-A17-SR och ORS.

Föräldrakostnadsutvärdering webbaserat med Behandlingsinventering av kostnader hos psykiatriska patienter (Tic-P).

Åtgärder på plats: aerob kapacitet, muskelstyrka och kroppssammansättning.

Blodprover ska förvaras i frys.

ÅTERKOMMANDE UTVÄRDERINGAR: QIDS-A17-SR och ORS kommer att fyllas i om två veckor. Efter två veckors intervention fyller patienterna också i frågor om säkerhet, biverkningar och behandlingstrovärdighet.

13 VECKOR UTVÄRDERING Klinikervideoutvärdering: CDRS-R, CGI och C-GAS Självrapporterad webbaserad: QIDS-A17-SR och ORS Förälderklassad och webbaserad kostnadsutvärdering med Tic-P Kvalitativa intervjuer med deltagare enligt intervjuguide Anthropometric mått på plats: längd, vikt, aerob kapacitet, muskelstyrka och kroppssammansättning.

Blodprovtagning

26 VECKOR UTVÄRDERING Klinikervideoutvärdering: CDRS-R, CGI och C-GAS

ETT ÅRS UTVÄRDERING: Identiskt med baselinebedömningar men även kvalitativa intervjuer med patienter och föräldrar.

SLUT PÅ PRÖVNING: Försöket kommer att avslutas när de slutliga uppgifterna från ettårsuppföljningen har samlats in för den sista patienten.

UTTAGANDE AV DELTAGARE: Deltagare är fria att när som helst dra sig ur testperioden. Efter utträdet kommer deltagarna inte att uppmanas att slutföra några åtgärder, utan kommer att uppmanas att lämna en icke-obligatorisk återkoppling angående orsaken till tillbakadragandet När deltagarna har dragit sig ur prövningen kommer det inte att vara möjligt att återuppta eller återuppta behandlingen. Uttagna patienter kommer inte att ersättas i prövningen. Patienterna kommer att uppmanas att få sina uppgifter indragna.

SAMMANFATTANDE INTERVENTIONER: Läkemedel mot depression måste ha varit stabilt i fyra veckor före inkludering. Läkemedel med stimulantia eller neuroleptika måste ha varit stabila i två veckor. Dessutom uppmuntras deltagarna att inte ändra medicinering eller få någon psykologisk behandling förrän efter 26 veckors utvärdering. Besök för säkerhetsutvärderingar, skolplanering och för att meddela föräldrars barnsjukskrivning är tillåtna.

DATAHANTERING: Alla aspekter av datahantering av rättegången kommer att följa den allmänna dataskyddsförordningen (GDPR). Anteckningar kommer att göras i de kliniska journalerna.

STATISTISKA ANALYSER: Demografiska data kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. T-tester kommer att utföras för att undersöka om saknad data vid de tre uppföljningsåtgärderna kan anses saknas slumpmässigt (MAR). Mer specifikt kommer baslinjepoäng för deltagare med saknad data att jämföras med baslinjepoäng för deltagare med kompletta data om alla utfallsvariabler. Multipel imputering med hjälp av den prediktiva medelvärdesmatchningsmetoden kommer att användas för att ersätta saknade värden. Dataanalys kommer att utföras med hjälp av linjära blandade modeller (LME) för att analysera förändringar i utfallsvariabler efter interventionerna (66, 67). Tid kommer att anges som en fast effektparameter (bestående av baslinje, vecka 13, vecka 26 och 1-årsuppföljning). Parametrar för slumpmässiga effekter är i intercept- och linjära lutningstermer. En ostrukturerad kovariansmatris kommer att användas för att ta hänsyn till patientkorrelation över tid. Testerna kommer att vara tvåsidiga och alfa satt till 0,05 för att indikera statistisk signifikans. Cohens f kommer att användas som effektstorleksmått för de statistiska testerna.

OSKADELIGA HÄNDELSER:

Serious Adverse Event (SAE) är varje olycklig händelse som:

resulterar i döden är livshotande kräver sjukhusvistelse resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga anses på annat sätt vara medicinskt signifikant av utredaren

Misstänkt oväntad allvarlig biverkning (SUSAR) är alla SAE som anses vara:

relaterad till försöksinterventionen OCH oväntad OCH inte listad i protokollet som en förväntad negativ händelse av interventionen.

Utredarna har betraktat följande händelser som möjliga biverkningar:

Ökade depressiva symtom. Självmordsförsök. Ökad stress på grund av tidskrävande sessioner och transporter. Skador på grund av träning. Utredarna måste också överväga att biverkningar också kan vara symtom på den underliggande depressiva sjukdomen, snarare än själva interventionen.

Bedömningen av sambandet mellan biverkningar och administrering av behandlingen är ett beslut baserat på all tillgänglig information. Det slutliga beslutet fattas av PI. Om händelsen är ett resultat av administrationen av någon av forskningsprocedurerna kommer den att klassificeras som relaterad.

Om händelsen har listats i protokollet som en förväntad bieffekt av interventionen kommer händelsen att klassificeras som förväntad. Om händelsen inte är listad kommer den att klassas som oväntad.

Alla biverkningar kommer att noteras av försökskoordinatorn i en specifik logg (inklusive datum, registrerade kliniska symtom och en kort beskrivning av händelsen). SAE och SUSAR kommer att registreras i försökskoordinatorns logg. Lämpliga åtgärder kommer att vidtas när det gäller SAE och SUSAR, och se till att deltagaren kommer i kontakt med lämplig sjukvård. Händelser kommer att betraktas som potentiellt behandlingsrelaterade upp till 13 veckors utvärdering, där rapporteringen av biverkningar kommer att upphöra.

Anmälan om allvarliga överträdelser av god klinisk praxis (GCP) och/eller protokollet

DATADELNING: Utredarna kommer inte att dela studiedata med andra forskare runt om i världen.

ETISKA ÖVERVÄGANDEN: Studien är under granskning av Etikprövningsnämnden i Sverige. Alla patienter och föräldrar kommer att få muntlig och skriftlig information om studien. Informerat skriftligt samtycke kommer att ges från patienter och föräldrar till deltagare under 15 år.

Deltagare randomiserade till fritidsaktiviteter kommer att få möjlighet att träna efter 26 veckor, vilket säkerställer att alla deltagare erbjuds den aktiva behandlingen.

IMPLIKATIONER: Aerob gruppträning kan, om den visar sig vara effektiv, bli ett rekommenderat behandlingsalternativ för egentlig depression hos ungdomar, antingen ensamt eller som ett komplement till nuvarande behandlingsalternativ med kognitiv beteendeterapi och antidepressiva medel.