Aerobic Versus Leisure Group per adolescenti con depressione

La depressione è comune nell'adolescenza e la prevalenza è in aumento. È una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo e contribuisce a ridurre i risultati scolastici, aumentare il rischio di abuso di sostanze, suicidio e malattie cardiovascolari. L'effetto dei trattamenti basati sull'evidenza con antidepressivi o psicoterapia come la terapia cognitivo comportamentale (CBT) o la terapia interpersonale (IPT) sono modesti. Gli inibitori selettivi dell'assorbimento della serotonina (SSRI) hanno mostrato un effetto sulla depressione nei bambini e negli adolescenti, ma l'effetto è spesso insufficiente.

L'esercizio aerobico sembra avere effetto sulla depressione negli adolescenti, ma gli studi hanno diversi difetti. Il reclutamento è avvenuto principalmente in strutture non cliniche o di cure primarie, i risultati sono eterogenei e mancano gruppi di controllo adeguati. Ulteriori dati sugli aspetti qualitativi, di costo-efficacia e sui biomarcatori sono chiaramente giustificati.

OBIETTIVI:

Obiettivo primario: valutare l'esercizio di gruppo aerobico rispetto alle attività di gruppo del tempo libero sui sintomi di depressione valutati dal medico tra gli adolescenti in cura ambulatoriale per bambini e adolescenti con disturbo depressivo da lieve a moderato misurando i cambiamenti nella scala di valutazione della depressione dei bambini - Revised (CDRS-R) dopo l'intervento a 13 settimane dal basale.

Obiettivi secondari: valutare il cambiamento nel CDRS-R anche a 26 settimane dopo il basale, cioè dopo un periodo di nessun intervento attivo. Altri obiettivi secondari sono sia a 13 che a 26 settimane valutati dal medico Clinicial Global Impression - Severity (CGI-S) e Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) e funzione con Children Global Assessment Scale (C-GAS), autovalutati sintomi (QIDS-A17-SR) e funzione con l'Outcome Rating Scale (ORS), la capacità aerobica misurata da un test di capacità aerobica submassimale, la forza muscolare misurata dal test di forza di trazione isometrica a metà coscia, un test di forza della presa della mano e la resistenza muscolare mediante il test sit-to-stand con una gamba sola e la composizione corporea con un'analisi dell'impedenza bioelettrica e la presenza o l'attività di marcatori biologici selezionati di neuroprotezione e neuroinfiammazione nei campioni di sangue.

Inoltre, gli investigatori valuteranno il rapporto costo-efficacia. Anche per esplorare le esperienze degli adolescenti dell'intervento e come la loro salute e il loro stile di vita sono influenzati dall'intervento attraverso interviste qualitative. Infine, per convalidare QIDS-A17-C e QIDS-A17-SR contro CDRS-R.

DISEGNO: Lo studio sarà uno studio pilota randomizzato multicentrico che includerà 122 adolescenti con depressione da lieve a moderata in corso dopo tre o più visite cliniche. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere 12 settimane di esercizi di gruppo aerobici o attività di gruppo per il tempo libero con un rapporto di 1:1. Gli adolescenti assegnati alle attività del tempo libero avranno l'opportunità di partecipare all'esercizio aerobico dopo la valutazione a 26 settimane.

Giustificazione del gruppo di controllo: attività ricreative in un ambiente di gruppo per controllare il possibile effetto sull'interazione sociale e l'attivazione comportamentale.

Contesto dello studio: lo studio sarà condotto presso la clinica psichiatrica infantile e adolescenziale di Halmstad, Kungsbacka, Stoccolma e Lund, Svezia. I siti sono gli unici fornitori di cure specialistiche per la depressione adolescenziale nelle loro aree geografiche. Le variabili di risultato vengono valutate comunicando con i pazienti su smartphone. I colloqui di ricerca saranno videochiamate registrate e misure autovalutate raccolte elettronicamente.

ANALISI DELLA POTENZA: la potenza statistica si basa su uno studio pilota (id: 2020-03364) con un beta dell'80% e un alfa di 0,05 e un attrito del 25% che arriva a 122 partecipanti.

RACCOLTA DATI: QIDS-A17-SR e K-SADS-PL con l'adolescente e il genitore saranno condotti presso le cliniche prima del basale. La valutazione CDRS-R, QIDS-A17-C e CGAS al basale, 13 settimane, 26 settimane e un anno di follow-up sarà condotta tramite una videochiamata registrata. I pazienti compilano un questionario basato sul web con QIDS-A17-SR e ORS ogni due settimane durante il periodo di intervento di 12 settimane e mensilmente durante il follow-up fino a un anno.

PROCEDURE DI SCREENING E RECLUTAMENTO: Gli investigatori recluteranno dalle cliniche ambulatoriali pazienti con diagnosi di depressione e che hanno avuto almeno tre visite e quindi molto probabilmente hanno ricevuto alcuni interventi psicosociali di base. I pazienti saranno identificati attraverso una scansione del sistema informatico ambulatoriale.

RANDOMIZZAZIONE, ISCRIZIONE E MASCHERAMENTO: i partecipanti saranno randomizzati con un rapporto di 1:1 all'esercizio aerobico di gruppo o alle attività ricreative di gruppo. Le buste sigillate con i numeri di randomizzazione verranno conservate in un armadietto chiuso a chiave. La randomizzazione avverrà per ogni sito per arrivare a gruppi di uguali dimensioni se l'inclusione completa non è possibile entro il periodo di tempo stabilito.

Gli investigatori Tina Cronqvist (TC) e Rebecca Mortazavi (RM) che conducono la valutazione al basale, a 13 e 26 settimane saranno ciechi rispetto all'assegnazione del trattamento. Le misure di esito sono identiche per i due gruppi, assicurando che i valutatori rimangano ciechi. Ai partecipanti verrà ricordato all'inizio di ogni colloquio di non rivelare il proprio braccio di assegnazione. Per misurare l'integrità accecante, il valutatore registrerà se i pazienti partecipanti rivelano inavvertitamente la loro assegnazione di gruppo. Al follow-up aperto di un anno, tutti i pazienti hanno avuto l'opportunità di esercitare e la valutazione è aperta.

FORMAZIONE RATER: TC e RM riceveranno istruzioni ed eseguiranno CDRS-R supportati da un utente esperto di CDRS-R, inclusa la valutazione e le discussioni di quattro video registrati.

VALUTAZIONI DI BASELINE: La valutazione video del medico: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I e C-GAS sarà condotta attraverso una videochiamata registrata. Il test interrater verrà eseguito tra RW, TC e PI su dieci CDRS-R, C-GAS e QIDS-A17-C dal basale.

Autodichiarato basato sul Web: QIDS-A17-SR e ORS.

Valutazione dei costi dei genitori basata sul web con il Treatment Inventory of Costs in Psychiatric Patients (Tic-P).

Misure in loco: capacità aerobica, forza muscolare e composizione corporea.

Prelievo di sangue da conservare in congelatore.

VALUTAZIONI RICORRENTI: QIDS-A17-SR e ORS saranno compilati in due settimane. Dopo due settimane di intervento, i pazienti compilano anche domande sulla sicurezza, gli effetti collaterali e la credibilità del trattamento.

VALUTAZIONE DI 13 SETTIMANE Valutazione video del medico: CDRS-R, CGI e C-GAS Auto-riportata basata sul web: QIDS-A17-SR e ORS Valutazioni dei genitori e valutazione dei costi basata sul web con Tic-P Interviste qualitative con i partecipanti secondo la guida all'intervista Antropometrica misure in loco: altezza, peso, capacità aerobica, forza muscolare e composizione corporea.

Prelievo di sangue

VALUTAZIONE A 26 SETTIMANE Valutazione video del medico: CDRS-R, CGI e C-GAS

VALUTAZIONE A UN ANNO: identica alle valutazioni di base ma anche interviste qualitative con pazienti e genitori.

FINE DELLA PROVA: la sperimentazione terminerà quando saranno stati raccolti i dati finali del follow-up di un anno per l'ultimo paziente.

RITIRO DEL PARTECIPANTE: I partecipanti sono liberi di ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento. Dopo il ritiro, ai partecipanti non verrà richiesto di completare alcuna misura, ma verrà chiesto di fornire un feedback non obbligatorio in merito al motivo del ritiro. Una volta che i partecipanti si saranno ritirati dalla sperimentazione, non sarà possibile rientrare o riprendere il trattamento. I pazienti ritirati non saranno sostituiti nella sperimentazione. Ai pazienti verrà chiesto di ritirare i propri dati.

INTERVENTI CONCOMITANTI: I farmaci per la depressione devono essere rimasti stabili per quattro settimane prima dell'inclusione. I farmaci con stimolanti o neurolettici devono essere stabili da due settimane. Inoltre, i partecipanti sono incoraggiati a non modificare i farmaci o ricevere alcun trattamento psicologico fino a dopo la valutazione di 26 settimane. Sono consentite le visite per le valutazioni di sicurezza, la programmazione scolastica e per il rilascio del congedo parentale per malattia dei figli.

GESTIONE DEI DATI: Tutti gli aspetti della gestione dei dati della sperimentazione saranno conformi al Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR). Verranno effettuate annotazioni in cartella clinica.

ANALISI STATISTICHE: I dati demografici saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. Verranno eseguiti test T per indagare se i dati mancanti alle tre misure di follow-up possono essere considerati mancanti a caso (MAR). Più specificamente, i punteggi di riferimento per i partecipanti con dati mancanti verranno confrontati con i punteggi di riferimento per i partecipanti con dati completati su tutte le variabili di esito. Per sostituire i valori mancanti verrà utilizzata l'imputazione multipla utilizzando l'approccio di corrispondenza della media predittiva. L'analisi dei dati sarà condotta utilizzando modelli misti lineari (LME) per analizzare il cambiamento nelle variabili di risultato a seguito degli interventi (66, 67). Il tempo sarà specificato come parametro di effetto fisso (composto da linea di base, settimana 13, settimana 26 e follow-up di 1 anno). I parametri degli effetti casuali sono in termini di intercetta e pendenza lineare. Verrà utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per tenere conto della correlazione tra i pazienti nel tempo. I test saranno a due code e alfa impostato su 0,05 per indicare la significatività statistica. La f di Cohen sarà utilizzata come misura della dimensione dell'effetto per i test statistici.

EVENTI AVVERSI:

Evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento sfortunato che:

provoca la morte è pericolosa per la vita richiede l'ospedalizzazione provoca una disabilità o un'incapacità persistente o significativa altrimenti considerata significativa dal punto di vista medico dallo sperimentatore

Sospetta reazione avversa grave inaspettata (SUSAR) è qualsiasi SAE considerato come:

correlato all'intervento di prova E imprevisto E non elencato nel protocollo come evento avverso previsto dell'intervento.

I ricercatori hanno considerato i seguenti eventi come possibili eventi avversi:

Aumento dei sintomi depressivi. Tentativo di suicidio. Aumento dello stress dovuto a sessioni e trasporti che richiedono tempo. Lesioni dovute all'esercizio. Gli investigatori devono anche considerare che gli eventi avversi possono anche essere sintomi del disturbo depressivo sottostante, piuttosto che l'intervento stesso.

La valutazione della relazione tra eventi avversi e somministrazione del trattamento è una decisione basata su tutte le informazioni disponibili. La decisione finale è presa dal PI. Se l'evento è il risultato dell'amministrazione di una qualsiasi delle procedure di ricerca, allora sarà classificato come correlato.

Se l'evento è stato elencato nel protocollo come effetto collaterale previsto dell'intervento, l'evento sarà classificato come previsto. Se l'evento non è elencato, verrà classificato come imprevisto.

Tutti gli eventi avversi saranno annotati dal coordinatore dello studio in un registro specifico (inclusa la data, i sintomi clinici registrati e una breve descrizione dell'evento). SAE e SUSAR saranno registrati nel registro del coordinatore della sperimentazione. In caso di SAE e SUSAR verranno intraprese azioni appropriate, assicurandosi che il partecipante entri in contatto con servizi sanitari adeguati. Gli eventi saranno considerati come potenzialmente correlati al trattamento fino alla valutazione di 13 settimane, in cui terminerà la segnalazione di eventi avversi.

Notifica di gravi violazioni della Buona Pratica Clinica (GCP) e/o del protocollo

CONDIVISIONE DEI DATI: gli investigatori non condivideranno i dati della sperimentazione con altri ricercatori in tutto il mondo.

CONSIDERAZIONI ETICHE: Lo studio è in fase di revisione presso il National Ethical Review Board in Svezia. Tutti i pazienti e i genitori riceveranno informazioni orali e scritte sullo studio. Il consenso informato per iscritto sarà fornito da pazienti e genitori ai partecipanti di età inferiore ai 15 anni.

I partecipanti randomizzati alle attività del tempo libero avranno l'opportunità di esercitarsi dopo 26 settimane, assicurando che a tutti i partecipanti venga offerto il trattamento attivo.

IMPLICAZIONI: L'esercizio aerobico di gruppo può, se dimostrato di essere efficace, diventare un'opzione di trattamento raccomandata per il disturbo depressivo maggiore negli adolescenti, da solo o in aggiunta alle attuali opzioni di trattamento con terapia cognitivo comportamentale e antidepressivi.