うつ病の青年のための有酸素運動と余暇のグループ

うつ病は思春期によく見られ、その有病率は増加しています。 これは世界中で障害の主な原因であり、学業成績の低下、薬物乱用、自殺、および心血管疾患のリスクの増加に寄与しています。 抗うつ薬や認知行動療法 (CBT) や対人療法 (IPT) などの心理療法によるエビデンスに基づく治療の効果はわずかです。 選択的セロトニン取り込み阻害薬 (SSRI) は、小児および青年のうつ病に対する効果を示していますが、その効果はしばしば不十分です。

有酸素運動は思春期のうつ病に効果があるようですが、研究にはいくつかの欠点があります. 募集は主に非臨床施設またはプライマリケア施設で行われ、結果は不均一であり、適切な対照群が不足しています. 質的、費用対効果、およびバイオマーカーの側面に関するより多くのデータが明らかに必要です。

目的:

主な目的: 軽度から中等度のうつ病性障害を有する児童および思春期の外来患者ケアの青年における、臨床医が評価したうつ病症状に対する有酸素運動グループと余暇グループの活動を評価すること。ベースラインから13週間。

副次的な目的: ベースラインから 26 週間後、つまり、積極的な介入がない期間の後でも、CDRS-R の変化を評価すること。 その他の副次的な目的は、13 週と 26 週の両方で、臨床医が評価した臨床全体印象 - 重症度 (CGI-S) および臨床全体印象 - 改善尺度 (CGI-I) であり、子供全体評価尺度 (C-GAS) で自己評価された機能です。症状 (QIDS-A17-SR) およびアウトカム評価尺度 (ORS) による機能、最大下有酸素能力テストによって測定された有酸素能力、等尺性大腿中央部の引張強度テストによって測定された筋力、ハンドグリップ強度テストおよび筋持久力片足立ち座りテスト、生体電気インピーダンス分析による体組成、および血液サンプル中の神経保護および神経炎症の選択された生物学的マーカーの存在または活動によって。

さらに、研究者は費用対効果を評価します。 また、思春期の若者の介入経験と、彼らの健康とライフスタイルが介入によってどのように影響を受けるかを質的インタビューを通じて調査します。 最後に、QIDS-A17-C および QIDS-A17-SR を CDRS-R に対して検証します。

設計: この研究は、3 回以上の臨床訪問後に軽度から中等度のうつ病が進行中の 122 人の青年を含む多施設無作為化パイロット研究になります。 参加者は無作為に割り付けられ、1:1 の比率で 12 週間の有酸素運動グループまたはレジャー グループ活動のいずれかを受けます。 余暇活動に割り当てられた青年は、26 週での評価後に有酸素運動に参加する機会を得ます。

グループの正当化を制御する: 社会的相互作用と行動の活性化に及ぼす可能性のある影響を制御するための、グループ設定での余暇活動。

研究環境: 研究は、スウェーデンのハルムスタード、クングスバッカ、ストックホルム、ルンドにある小児および思春期の精神科クリニックで実施されます。 これらのサイトは、その地域で思春期のうつ病に特化したケアを提供する唯一のプロバイダーです。 結果変数は、スマートフォンで患者と通信することによって評価されます。 調査インタビューは録画されたビデオ通話で行われ、電子的に収集された自己評価尺度が使用されます。

検出力分析: 統計的検出力は、パイロット研究 (id: 2020-03364) に基づいており、ベータは 80%、アルファは 0.05、122 人の参加者に 25% の減少が見られます。

データ収集: 青少年および親との QIDS-A17-SR および K-SADS-PL は、ベースラインの前に診療所で実施されます。 CDRS-R、QIDS-A17-C、および CGAS ベースライン、13 週間、26 週間、および 1 年間のフォローアップ評価は、記録されたビデオ通話を通じて実施されます。 患者は、12 週間の介入期間中は 2 週間ごとに、1 年までのフォローアップ中は毎月、QIDS-A17-SR および ORS を使用して Web ベースのアンケートに記入します。

スクリーニングと募集手順: 調査員は、外来診療所から、うつ病と診断され、少なくとも 3 回の訪問があり、基本的な心理社会的介入を受けた可能性が最も高い患者を募集します。 患者は、外来患者のコンピュータ システムのスキャンによって識別されます。

無作為化、登録およびマスキング: 参加者は、有酸素運動グループまたはグループ レジャー活動に対して 1:1 の比率で無作為化されます。 無作為化番号が記載された封印された封筒は、施錠されたキャビネットに保管されます。 設定された時間枠内に完全に含めることができない場合、各サイトが同じサイズのグループに到着するように無作為化が行われます。

ベースライン、13 週間および 26 週間の評価を実施する研究者の Tina Cronqvist (TC) および Rebecca Mortazavi (RM) は、治療の割り当てを知らされません。 結果の測定値は 2 つのグループで同一であり、評価者が盲目のままであることを保証します。 参加者は、各インタビューの開始時に、割り当てのアームを明らかにしないように通知されます。 盲検化の完全性を測定するために、評価者は、参加している患者が誤ってグループの割り当てを明らかにしたかどうかを記録します。 1 年間のオープン フォローアップでは、すべての患者に運動の機会があり、評価は盲検化されていません。

評価者トレーニング: TC と RM は指示を受け、CDRS-R の経験豊富なユーザーのサポートを受けて、4 つの録画ビデオの評価とディスカッションを含む CDRS-R を実行します。

ベースライン評価: 臨床医によるビデオ評価: CDRS-R、QIDS-A17-C、CGI-I、および C-GAS は、記録されたビデオ通話を通じて実施されます。 ベースラインから 10 個の CDRS-R、C-GAS、および QIDS-A17-C について、RW、TC、および PI の間で評価者間テストが実行されます。

Web ベースの自己申告: QIDS-A17-SR および ORS。

精神科患者の費用の治療目録 (Tic-P) に基づく親費用評価 Web。

現場での測定：有酸素能力、筋力、体組成。

冷凍庫で保存する採血。

定期的な評価: QIDS-A17-SR と ORS は 2 週間以内に記入されます。 介入の 2 週間後、患者は安全性、副作用、治療の信頼性に関する質問にも回答します。

13 週間の評価 臨床医のビデオ評価: CDRS-R、CGI および C-GAS 自己報告による Web ベース: QIDS-A17-SR および ORS Tic-P を使用した親の評価および Web ベースのコスト評価 インタビューガイドによる参加者との定性的なインタビュー 人体測定現場での測定: 身長、体重、有酸素能力、筋力、体組成。

採血

26 週間の評価 臨床医によるビデオ評価: CDRS-R、CGI、および C-GAS

1 年間の評価: ベースライン評価と同じですが、患者と親との定性的なインタビューも含まれています。

試験の終了: 試験は、最後の患者の 1 年間のフォローアップからの最終データが収集された時点で終了します。

参加者の退会: 参加者は、いつでもトライアルから自由に退会できます。 中止後、参加者は処置を完了するように求められることはありませんが、中止の理由について必須ではないフィードバックを提供するよう求められます。参加者が試験から離脱すると、再参加または治療の再開はできなくなります。 中止された患者は、試験で置き換えられません。 患者はデータを撤回するよう求められます。

付随する介入: うつ病の薬は、含める前に 4 週間安定している必要があります。 覚醒剤または神経弛緩薬を含む薬は、2週間安定している必要があります. さらに、参加者は、26 週間の評価が終わるまで、投薬を変更したり、心理療法を受けたりしないことをお勧めします。 安全性評価、学校計画、および親の子供の病気休暇を発行するための訪問は許可されています。

データ管理: 治験のデータ管理のすべての側面は、一般データ保護規則 (GDPR) に準拠します。 メモは臨床記録に作成されます。

統計分析: 人口統計データは、記述統計を使用して要約されます。 3 回のフォローアップ測定で欠落しているデータが無作為に欠落していると見なすことができるかどうかを調査するために、t 検定が実行されます (MAR)。 より具体的には、データが欠落している参加者のベースライン スコアは、すべての結果変数に関するデータが完成している参加者のベースライン スコアと比較されます。 予測平均マッチング アプローチを使用した複数代入を使用して、欠損値を置き換えます。 線形混合モデル（LME）を使用してデータ分析を行い、介入後の結果変数の変化を分析します（66、67）。 時間は固定効果パラメーターとして指定されます (ベースライン、13 週、26 週、および 1 年間のフォローアップで構成されます)。 ランダム効果パラメーターは、切片および線形勾配の項にあります。 構造化されていない共分散行列を使用して、経時的な患者内相関を説明します。 検定は両側で行われ、アルファは統計的有意性を示すために 0.05 に設定されます。 Cohen の f は、統計検定の効果の大きさの尺度として使用されます。

有害事象:

深刻な有害事象 (SAE) は、次のような不運な出来事です。

死亡に至る場合 生命を脅かす場合 入院が必要である場合 持続的または重大な障害または無能力をもたらす場合 研究者によって医学的に重要であると見なされる場合

予想外の重篤な有害反応の疑い (SUSAR) は、次のように見なされる SAE です。

試験的介入に関連し、予期せぬことであり、介入の予想される有害事象としてプロトコルに記載されていないこと。

研究者は、以下の事象を有害事象の可能性があると考えています。

抑うつ症状の増加。 自殺未遂。 時間のかかるセッションや移動によるストレスの増加。 運動による怪我。 研究者はまた、有害事象が介入自体ではなく、根底にある抑うつ障害の症状である可能性があることも考慮する必要があります。

有害事象と治療の管理との関係の評価は、利用可能なすべての情報に基づく決定です。 最終決定は PI が行います。 イベントが研究手順のいずれかの管理の結果である場合、それは関連するものとして分類されます。

イベントが介入の予想される副作用としてプロトコルにリストされている場合、イベントは予想どおりに分類されます。 イベントがリストされていない場合は、予期しないものとして分類されます。

すべての有害事象は、試験コーディネーターによって特定のログに記録されます (日付、記録された臨床症状、および事象の簡単な説明を含む)。 SAE および SUSAR は治験コーディネーターのログに記録されます。 SAE および SUSAR の場合、適切な措置が講じられ、参加者が適切な医療サービスに連絡できるようになります。 有害事象の報告が終了する 13 週間の評価まで、事象は治療に関連する可能性があると見なされます。

Good Clinical Practice (GCP) および/またはプロトコルに対する重大な違反の通知

データ共有: 治験責任医師は、試験データを世界中の他の研究者と共有しません。

倫理的考慮事項: この研究は、スウェーデンの国立倫理審査委員会で審査中です。 すべての患者と保護者は、研究に関する口頭および書面による情報を提供されます。 書面によるインフォームド コンセントは、患者と保護者から 15 歳未満の参加者に提供されます。

余暇活動に無作為に割り付けられた参加者は、26 週間後に運動する機会を得て、すべての参加者に積極的な治療が提供されるようにします。

含意: 有酸素グループ運動は、効果的であることが示されれば、単独で、または認知行動療法と抗うつ薬による現在の治療オプションへの追加として、青少年の大うつ病性障害の推奨される治療オプションになる可能性があります。