Aerobic versus fritidsgruppe for unge med depression

Depression er almindelig i teenageårene, og udbredelsen er stigende. Det er en væsentlig årsag til handicap på verdensplan og bidrager til lavere uddannelsesresultater, øget risiko for stofmisbrug, selvmord og hjerte-kar-sygdomme. Effekten af ​​evidensbaserede behandlinger med antidepressiva eller psykoterapi såsom kognitiv adfærdsterapi (CBT) eller interpersonel terapi (IPT) er beskeden. Selektive serotoninoptagelseshæmmere (SSRI) har vist effekt på depression hos børn og unge, men effekten er ofte utilstrækkelig.

Aerob træning ser ud til at have effekt på depression hos unge, men undersøgelser har flere mangler. Rekruttering skete for det meste i ikke-kliniske eller primære plejefaciliteter, resultaterne er heterogene, og der mangler tilstrækkelige kontrolgrupper. Flere data om kvalitative, omkostningseffektive og biomarkøraspekter er klart berettiget.

MÅL:

Primært mål: At evaluere aerob gruppemotion versus fritidsgruppeaktiviteter på kliniker vurderede depressionssymptomer blandt unge i ambulant børn og unge med mild til moderat depressiv lidelse ved at måle ændringer i Children's Depression Rating Scale- Revised (CDRS-R) efter interventionen kl. 13 uger fra baseline.

Sekundære mål: At evaluere ændringer i CDRS-R også 26 uger efter baseline, dvs. efter en periode uden aktiv intervention. Andre sekundære mål er på både 13 og 26 uger kliniker vurderet Clinicial Global Impression - Severity (CGI-S) og Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) og funktion med Children Global Assessment Scale (C-GAS), selvvurderet symptomer (QIDS-A17-SR) og funktion med Outcome Rating Scale (ORS), aerob kapacitet målt ved en submaksimal aerob kapacitetstest, muskelstyrke målt ved den isometriske midterlårtrækstyrketest, en håndgrebsstyrketest og muskulær udholdenhed ved et-bens sit-to-stand test, og kropssammensætning med en bioelektrisk impedansanalyse og tilstedeværelse eller aktivitet af udvalgte biologiske markører for neurobeskyttelse og neuroinflammation i blodprøver.

Desuden vil efterforskerne vurdere omkostningseffektiviteten. Ligeledes at udforske unges oplevelser af interventionen samt hvordan deres helbred og livsstil påvirkes af interventionen gennem kvalitative interviews. Endelig for at validere QIDS-A17-C og QIDS-A17-SR mod CDRS-R.

DESIGN: Undersøgelsen vil være et multicenter randomiseret pilotstudie, der vil omfatte 122 unge med vedvarende mild til moderat depression efter tre eller flere kliniske besøg. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage 12 ugers enten aerob gruppemotion eller fritidsgruppeaktiviteter i forholdet 1:1. Unge tildelt fritidsaktiviteter vil få mulighed for at deltage i aerob træning efter evalueringen ved 26 uger.

Kontrolgruppebegrundelse: Fritidsaktiviteter i gruppesammenhæng for at kontrollere den mulige effekt på social interaktion og adfærdsaktivering.

Studiemiljø: Undersøgelsen vil blive udført på den børne- og ungdomspsykiatriske klinik i Halmstad, Kungsbacka, Stockholm og Lund, Sverige. Webstederne er de eneste udbydere af specialiseret pleje til unges depression i deres geografiske områder. Udfaldsvariabler vurderes ved at kommunikere med patienter på smartphones. Forskningsinterviews vil blive optaget videoopkald, og selvvurderede mål indsamles elektronisk.

POWER ANALYSE: Den statistiske styrke er baseret på et pilotstudie (id: 2020-03364) med en beta på 80% og en alfa på 0,05 og en 25% nedslidning, der når frem til 122 deltagere.

DATAINDSAMLING: QIDS-A17-SR og K-SADS-PL med den unge og forælder vil blive udført på klinikkerne før baseline. CDRS-R, QIDS-A17-C og CGAS ved baseline, 13 uger, 26 uger og et års opfølgningsvurdering vil blive udført gennem et optaget videoopkald. Patienterne udfylder et webbaseret spørgeskema med QIDS-A17-SR og ORS hver anden uge i løbet af 12 ugers interventionsperiode og månedligt under opfølgningen indtil et år.

SCREENING OG REKRUTTERINGSPROCEDURER: Efterforskerne vil fra ambulatorier rekruttere patienter diagnosticeret med depression, og som har haft mindst tre besøg og dermed højst sandsynligt har modtaget nogle basale psykosociale interventioner. Patienterne vil blive identificeret gennem en scanning af det ambulante computersystem.

RANDOMISERING, TILMELDING OG MASKERING: Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til aerob gruppetræning eller gruppefritidsaktiviteter. Forseglede kuverter med randomiseringsnumre vil blive opbevaret i et aflåst skab. Randomisering vil ske for hvert websted for at nå frem til lige store grupper, hvis fuld inklusion ikke er mulig inden for den fastsatte tidsramme.

Efterforskerne Tina Cronqvist (TC) og Rebecca Mortazavi (RM), der udfører baseline, 13 og 26 ugers evaluering, vil være blinde for behandlingstildeling. Resultatmålene er identiske for de to grupper, hvilket sikrer, at bedømmerne forbliver blinde. Deltagerne vil ved starten af ​​hvert interview blive mindet om ikke at afsløre deres tildelingsarm. For at måle blændende integritet vil bedømmeren registrere, om de deltagende patienter utilsigtet afslører deres gruppetildeling. Ved den etårige åbne opfølgning har alle patienter haft mulighed for at dyrke motion, og evalueringen er afblindet.

RATER TRAINING: TC og RM vil få instruktioner og udføre CDRS-R understøttet af en erfaren bruger af CDRS-R inklusive vurdering og diskussion af fire optagede videoer.

BASELINE VURDERINGER: Kliniker videoevaluering: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I og C-GAS vil blive udført gennem et optaget videoopkald. Interrater test vil blive udført mellem RW, TC og PI på ti CDRS-R, C-GAS og QIDS-A17-C fra baseline.

Selvrapporteret webbaseret: QIDS-A17-SR og ORS.

Forældreomkostningsevaluering webbaseret med Behandlingsopgørelsen af ​​omkostninger hos psykiatriske patienter (Tic-P).

Mål på stedet: aerob kapacitet, muskelstyrke og kropssammensætning.

Blodprøver skal opbevares i fryser.

TILBAGETAGENDE EVALUERINGER: QIDS-A17-SR og ORS vil blive udfyldt om to uger. Efter to ugers intervention udfylder patienterne også spørgsmål om sikkerhed, bivirkninger og behandlingens troværdighed.

13 UGE EVALUERING Kliniker videoevaluering: CDRS-R, CGI og C-GAS Selvrapporteret webbaseret: QIDS-A17-SR og ORS Forældrebedømt og webbaseret omkostningsevaluering med Tic-P Kvalitative interviews med deltagere i henhold til interviewguide Anthropometric mål på stedet: højde, vægt, aerob kapacitet, muskelstyrke og kropssammensætning.

Blodprøvetagning

26 UGE EVALUERING Kliniker videoevaluering: CDRS-R, CGI og C-GAS

ET ÅRS EVALUERING: Identisk med baseline vurderinger, men også kvalitative interviews med patienter og forældre.

AFSLUTNING AF FORSØG: Forsøget afsluttes, når de endelige data fra den etårige opfølgning er indsamlet for den sidste patient.

TILBAGETRÆKNING AF DELTAGEREN: Deltagerne kan frit trække sig fra prøveperioden på et hvilket som helst tidspunkt. Efter tilbagetrækningen vil deltagerne ikke blive bedt om at gennemføre nogen foranstaltninger, men vil blive bedt om at give uforpligtende tilbagemelding vedrørende deres årsag til tilbagetrækningen. Når deltagerne har trukket sig fra forsøget, vil det ikke være muligt at genoptage eller genoptage behandlingen. Udtrukne patienter vil ikke blive erstattet i forsøget. Patienterne vil blive bedt om at få deres data trukket tilbage.

SAMTIDIGE INTERVENTIONER: Medicin mod depression skal have været stabil i fire uger før inklusion. Medicin med stimulanser eller neuroleptika skal have været stabile i to uger. Derudover opfordres deltagerne til ikke at ændre medicin eller modtage psykologisk behandling før efter 26 ugers evalueringen. Besøg til sikkerhedsevalueringer, skoleplanlægning og for at udstede forældresygeorlov er tilladt.

DATASTYRING: Alle aspekter af datahåndtering af forsøget vil overholde den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR). Der vil blive noteret i de kliniske journaler.

STATISTISKE ANALYSER: Demografiske data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. T-tests vil blive udført for at undersøge, om manglende data ved de tre opfølgningsforanstaltninger kan betragtes som manglende tilfældigt (MAR). Mere specifikt vil baseline-score for deltagerne med manglende data blive sammenlignet med baseline-scores for deltagere med udfyldte data på alle udfaldsvariable. Multiple imputation ved hjælp af den prædiktive middelværditilpasningsmetode vil blive brugt til at erstatte manglende værdier. Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af lineære blandede modeller (LME) til at analysere ændringer i udfaldsvariabler efter interventionerne (66, 67). Tid vil blive specificeret som en fast effektparameter (bestående af baseline, uge ​​13, uge ​​26 og 1-års opfølgning). Tilfældige effektparametre er i intercept- og lineære hældningstermer. En ustruktureret kovariansmatrix vil blive brugt til at tage højde for inden for patientkorrelation over tid. Tests vil være to-halede og alfa sat til 0,05 for at angive statistisk signifikans. Cohens f vil blive brugt som effektstørrelsesmål for de statistiske tests.

BIVIRKNINGER:

Serious Adverse Event (SAE) er enhver uheldig hændelse, der:

resulterer i døden er livstruende kræver hospitalsindlæggelse resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet anses på anden måde for medicinsk signifikant af investigator

Formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) er enhver SAE, der anses for at være:

relateret til forsøgsinterventionen OG uventet OG ikke opført i protokollen som en forventet uønsket hændelse af interventionen.

Efterforskerne har betragtet følgende hændelser som mulige bivirkninger:

Øgede depressive symptomer. Selvmordsforsøg. Øget stress på grund af tidskrævende sessioner og transport. Skader på grund af træning. Efterforskerne skal også overveje, at uønskede hændelser også kan være symptomer på den underliggende depressive lidelse snarere end selve interventionen.

Vurderingen af ​​sammenhængen mellem uønskede hændelser og administrationen af ​​behandlingen er en beslutning baseret på al tilgængelig information. Den endelige beslutning træffes af PI. Hvis begivenheden er et resultat af administrationen af ​​en af ​​forskningsprocedurerne, vil den blive klassificeret som relateret.

Hvis hændelsen er blevet opført i protokollen som en forventet bivirkning af interventionen, vil hændelsen blive klassificeret som forventet. Hvis begivenheden ikke er på listen, vil den blive klassificeret som uventet.

Alle uønskede hændelser vil blive noteret af forsøgskoordinatoren i en specifik log (inklusive dato, registrerede kliniske symptomer og en kort beskrivelse af hændelsen). SAE'er og SUSAR'er vil blive registreret i forsøgskoordinatorens log. Der vil blive truffet passende foranstaltninger i tilfælde af SAE og SUSAR, hvilket sikrer, at deltageren vil komme i kontakt med passende sundhedstjenester. Hændelser vil blive betragtet som potentielt behandlingsrelaterede op til 13 ugers evalueringen, hvor indberetningen af ​​bivirkninger vil ophøre.

Underretning om alvorlige brud på god klinisk praksis (GCP) og/eller protokollen

DATADELING: Forskerne vil ikke dele forsøgsdata med andre forskere rundt om i verden.

ETISKE OVERVEJELSER: Undersøgelsen er under revision hos National Ethical Review Board i Sverige. Alle patienter og forældre vil få mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen. Der vil blive givet skriftligt informeret samtykke fra patienter og forældre til deltagere under 15 år.

Deltagere randomiseret til fritidsaktiviteter vil få mulighed for at dyrke motion efter 26 uger, hvilket sikrer, at alle deltagere tilbydes den aktive behandling.

IMPLIKATIONER: Aerob gruppetræning kan, hvis det viser sig at være effektiv, blive en anbefalet behandlingsmulighed for svær depressiv lidelse hos unge, enten alene eller som et supplement til de nuværende behandlingsmuligheder med kognitiv adfærdsterapi og antidepressiva.