Sécurité et tolérabilité du cannabidiol chez les personnes atteintes d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes recevant de la méthadone ou de la buprénorphine
12 novembre 2025 mis à jour par: Joao De Aquino, Yale University
Pharmacothérapie au cannabidiol pour la dépendance aux opioïdes comorbide et la douleur chronique
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le potentiel du cannabidiol (CBD) en tant que traitement d'appoint pour le trouble de l'utilisation des opioïdes comorbide (TUO) et la douleur chronique.
Il s'agit d'une étude de laboratoire humaine croisée, randomisée, contrôlée par placebo, portant sur l'innocuité dose-dépendante et les effets aigus du CBD sur les mesures de la douleur et du besoin impérieux d'opioïdes chez des patients ambulatoires atteints de TOU recevant un traitement médicamenteux (MAT) avec de la méthadone ou de la buprénorphine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une première phase pilote de sécurité recrutera six participants : trois recevant un traitement à la méthadone et trois recevant un traitement à la buprénorphine.
Si les résultats de l'étude pilote soutiennent la sécurité de l'administration de CBD dans cet échantillon clinique, l'étude générale recrutera 48 participants souffrant de comorbidité de l'UDO et de douleur chronique, pour un total de 24 finissants - 12 sujets (6 hommes et 6 femmes) recevant de la méthadone et 12 sujets (6 hommes et 6 femmes) recevant de la buprénorphine.
Les deux sous-études recruteront des participants qui ne nécessitent pas actuellement d'hospitalisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
- Veteran Affairs Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, vétérans et non-vétérans, âgés de 18 à 70 ans.
- Diagnostiqué avec OUD et actuellement inscrit à un traitement d'entretien à la méthadone ou à la buprénorphine.
- Avoir des douleurs chroniques, uniformément opérationnalisées comme des douleurs non cancéreuses de grade II (haute intensité) pendant ≥ 6 mois 49.
- Capable de fournir un consentement éclairé en anglais.
- Conforme au traitement d'entretien aux opioïdes et à une dose stable pendant quatre semaines ou plus.
- Ne répondant pas aux critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation de substances autres que le trouble de l'usage du tabac ou le trouble lié à l'usage du tabac au cours des 12 derniers mois.
- Aucun problème médical actuel jugé contre-indiqué pour la participation du chercheur principal.
- Pour les femmes, non enceintes, tel que déterminé par le dépistage de la grossesse ; ne pas allaiter; en utilisant des méthodes de contraception acceptables. La contraception acceptable pour les femmes comprend les contraceptifs oraux, les injections de dépôt contraceptif, les implants sous-cutanés contraceptifs, les dispositifs intra-utérins ou les méthodes de contraception chirurgicale. La contraception acceptable pour les hommes comprend les préservatifs ou les méthodes de contraception chirurgicale.
Critère d'exclusion:
- Autres troubles psychiatriques majeurs actuels jugés cliniquement instables par le chercheur principal, tels qu'une dépression sévère et/ou des idées suicidaires actives.
- Avoir récemment subi des facteurs de stress psychosociaux majeurs (≤ 6 semaines avant l'inscription), à la discrétion du chercheur principal.
- Dose de méthadone inférieure à 60 mg ou supérieure à 100 mg
- Buprénorphine supérieure à 24 mg.
- Avoir reçu un traitement psychiatrique hospitalier récemment (≤ 60 jours avant l'inscription).
- Les candidats recevant des produits contenant du THC ou du CBD seront exclus.
- Utilisation actuelle utilisation régulière d'autres opioïdes sur ordonnance, gabapentinoïdes (prégabaline, gabapentine), antidépresseurs (ISRS, IRSN, ATC), benzodiazépines, inhibiteurs plaquettaires (par exemple, clopidogrel, apixaban, ticagrélor) ou AINS.
- Poids actuel de moins de 60 kg.
- Allergie à l'huile de graines de sésame, qui est un ingrédient de la formulation CBD utilisée.
- Maladie médicale ou neurologique grave ou traitement d'un trouble médical qui pourrait interférer avec la participation à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur principal.
- Participants qui ont une élévation des enzymes hépatiques (ALT et/ou AST) 2x au-dessus de la limite normale ou plus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: CBD 800mg
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CBD 800mg
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Comparateur actif: CBD 1200mg
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CBD 1200mg
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Comparateur actif: CBD 400mg
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CBD 400mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de l'agitation et du calme (ACE)
Délai: Référence (30 minutes avant l'administration du CBD), toutes les heures pendant 4 heures après l'administration de méthadone (administrée +210 minutes après le CBD) et 3 heures après l'administration de buprénorphine (administrée +210 minutes après le CBD)
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L'ACES comprend un seul élément qui évalue l'agitation et la sédation globale du participant au moment de l'évaluation, où 1 indique une agitation marquée ; 2 : une agitation modérée ; 3 : une agitation légère ; 4 : un comportement normal ; 5 : un calme léger ; 6 : un calme modéré ; 7 : un calme marqué ; 8 : un sommeil profond ; et 9 : impossible à réveiller.
Une sédation cliniquement significative était définie a priori comme un score ACES de 7 (calme marqué) ou plus à tout moment pendant la session.
Un score était moyenné sur tous les intervalles de temps.
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Référence (30 minutes avant l'administration du CBD), toutes les heures pendant 4 heures après l'administration de méthadone (administrée +210 minutes après le CBD) et 3 heures après l'administration de buprénorphine (administrée +210 minutes après le CBD)
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Mini Mental Status Examination (MMSE)
Délai: Baseline (30 minutes avant l'administration de CBD), toutes les heures pendant 4 heures après l'administration de méthadone (administrée +210 minutes après le CBD) et 3 heures après l'administration de buprénorphine (administrée +210 minutes après le CBD)
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Le MMSE est une échelle de 30 points allant de 0 à 30 qui mesure cinq domaines de la fonction cognitive : l'orientation, l'enregistrement, l'attention et le calcul, le rappel et le langage.
Chaque échelle est additionnée pour calculer un score total.
Le MMSE est largement utilisé dans les contextes cliniques et de recherche pour mesurer les troubles cognitifs.
Un score de 24 ou plus est généralement considéré comme étant dans la plage normale, tandis que des scores plus bas suggèrent un trouble cognitif potentiel.
Les scores sont souvent interprétés comme suit : 25-30 = cognition normale, 21-24 = trouble léger, 10-20 = trouble modéré et en dessous de 10 = trouble sévère.
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Baseline (30 minutes avant l'administration de CBD), toutes les heures pendant 4 heures après l'administration de méthadone (administrée +210 minutes après le CBD) et 3 heures après l'administration de buprénorphine (administrée +210 minutes après le CBD)
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Évaluation Systématique des Effets Secondaires (SAFTEE)
Délai: de référence et 4,5 heures après l'administration de CBD
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Le SAFTEE est une liste de contrôle multi-symptômes qui a été utilisée avec succès dans nos études précédentes pour évaluer et surveiller tout événement indésirable et effets secondaires possibles des médicaments de l'étude.
Il comprend des informations concernant la gravité de tout symptôme présenté (0= aucun, 1= léger, 2= modéré et 3= sévère), ainsi que la mesure prise par le personnel de l'étude en réponse.
Le SAFTEE a été administré avant l'administration de CBD au départ, (point temporel -30 minutes) et 4,5 heures après l'administration de CBD (point temporel +240 minutes) lors de chaque session de test.
Les données présentées ici correspondent au nombre de participants ayant signalé des symptômes sur le SAFTEE.
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de référence et 4,5 heures après l'administration de CBD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de Sensibilité Quantitative (TSQ) - Seuil et Tolérance
Délai: au départ, 2 heures et 4 heures après l'administration de CBD.
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Le seuil et la tolérance à la douleur seront évalués à l'aide d'une batterie complète de QST.
Il s'agit d'une méthode fiable, dynamique et informatisée pour quantifier les mécanismes distincts de l'expérience douloureuse.
Les mesures QST sont sensibles aux effets des cannabinoïdes, d'importants biomarqueurs de la douleur chronique et des prédicteurs de la réponse au traitement de la douleur.
Seuil : la température à laquelle le participant commence à ressentir de la douleur (seuil de douleur moyen) et lorsque le participant ne peut plus tolérer les stimuli (Tolérance).
La température varie de 37 degrés Celsius à 50 degrés Celsius.
Une température plus basse représente un seuil de douleur plus bas et une température plus élevée représente un seuil de douleur plus élevé.
Une température plus basse représente une tolérance à la douleur plus basse et une température plus élevée représente une tolérance à la douleur plus élevée.
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au départ, 2 heures et 4 heures après l'administration de CBD.
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Changement dans le test sensoriel quantitatif (QST) pour la modulation conditionnée de la douleur (CPM)
Délai: Baseline (-30 minutes), 2 heures (+120 minutes), et 4 heures (+240 minutes) après l'administration de CBD.
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L'index CPM mesure l'inhibition descendante de la douleur en exploitant le "phénomène de la douleur qui inhibe la douleur". Dans le CPM, un stimulus test est évalué sur une échelle numérique d'évaluation (ENE) de la douleur de -100 à +100, à la fois seul et pendant l'application d'un stimulus conditionnant simultané ailleurs sur le corps. Le score CPM est la différence entre ces deux évaluations. Le score CPM est une différence (Delta) : Évaluation de la douleur (stimulus test seul) - Évaluation de la douleur (stimulus test avec stimulus conditionnant) Interprétation : Des valeurs plus élevées (plus positives) indiquent une plus grande inhibition de la douleur. |
Baseline (-30 minutes), 2 heures (+120 minutes), et 4 heures (+240 minutes) après l'administration de CBD.
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Test Sensori-Quantitatif (TSQ) Sommation Temporelle de la Douleur (STD)
Délai: Base, 2 heures et 4 heures après l'administration de CBD.
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La douleur sera évaluée à l'aide d'une batterie complète de QST. Les mesures QST sont sensibles aux effets des cannabinoïdes, constituent d'importants biomarqueurs de la douleur chronique et sont des prédicteurs de la réponse au traitement de la douleur. La TSP implique l'administration répétée de stimuli nocifs, indexant la facilitation de la douleur ascendante. Par conséquent, la TSP mesure l'augmentation de la perception de la douleur avec des stimuli nocifs répétés, calculée comme l'aire sous la courbe (AUC) des évaluations de la douleur au fil du temps pendant la stimulation répétée. Des scores TSP plus élevés indiquent de moins bons résultats (plus de facilitation de la douleur/sensibilisation centrale), tandis que des scores TSP plus bas indiquent de meilleurs résultats (moins de facilitation de la douleur/sensibilisation centrale). Les valeurs AUC de la TSP représentent l'expérience cumulative de la douleur pendant la stimulation répétée (unités EVA*secondes), où des valeurs plus importantes reflètent une sommation temporelle de la douleur plus importante, associée à la sensibilisation du système nerveux central et aux conditions de douleur chronique. |
Base, 2 heures et 4 heures après l'administration de CBD.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans le Questionnaire de l'envie d'héroïne - Formulaire court 14 (HCQ-SF-14)
Délai: Différence moyenne des scores entre avant la vidéo de provocation de craving induite par le signal (+150 minutes) et après la vidéo de provocation de craving induite par le signal (+155 minutes)
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Le Questionnaire sur l'envie d'héroïne - Forme courte 14 (HCQ-SF-14) comprend 14 énoncés sur les sentiments et les pensées du répondant concernant l'utilisation d'héroïne au moment où il ou elle remplit le questionnaire (c'est-à-dire, maintenant). Chacun des 14 items est noté sur une échelle de 1 (Fortement en désaccord) à 7 (Fortement d'accord). Le score du HCQ-SF-14 est obtenu en additionnant les scores des 14 énoncés et en divisant le total par 14. Des scores plus élevés au HCQ-SF-14 indiquent une envie plus forte d'héroïne. Le HCQ-14 a été administré avant (+150 minutes) et après (+155 minutes) que les participants aient regardé une vidéo d'envie induite par des signaux. La différence entre les deux scores du HCQ-14 (post - pré) sera utilisée pour indexer l'envie évoquée par les signaux. |
Différence moyenne des scores entre avant la vidéo de provocation de craving induite par le signal (+150 minutes) et après la vidéo de provocation de craving induite par le signal (+155 minutes)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joao De Aquino, M.D., Yale University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
28 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2021
Première publication (Réel)
13 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000029286 (Autre identifiant: Yale HRPP)
- 1K23DA052682-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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