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MagnetisMM-4 : Étude parapluie de l'elranatatamab (PF-06863135) en association avec des traitements anticancéreux dans le myélome multiple

6 avril 2026 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE PARAPLUIE OUVERTE DE PHASE 1B/2 SUR L'ELRANATAMAB (PF-06863135), UN ANTICORPS BISPÉCIFIQUE DE L'ANTIGÈNE DE MATURATION DES CELLULES B (BCMA) CD3, EN COMBINAISON AVEC D'AUTRES TRAITEMENTS ANTICANCÉREUX CHEZ LES PARTICIPANTS AYANT UN MYÉLOME MULTIPLE

Le but de cette étude est de déterminer la dose recommandée de phase 2 et le bénéfice clinique de l'elranatatamab en association avec d'autres traitements anticancéreux chez les participants atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, États-Unis, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, États-Unis, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple en rechute/réfractaire avec au moins 3 lignes de traitement antérieures
  • Réfractaire à au moins un IMiD, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38

  • Maladie mesurable définie par au moins un des éléments suivants :

    1. Protéine M sérique >/= 0,5 g/dL par SPEP
    2. Excrétion urinaire de protéine M >/= 200 mg/24 heures par UPEP
    3. Immunoglobulines sériques FLC >/= 10 mg/dL (>/= 100 mg/L) ET rapport anormal des immunoglobulines sériques kappa à lambda FLC
  • Statut de performance ECOG 0 -1
  • Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou au grade CTCAE

Critère d'exclusion:

  • Leucémie active à plasmocytes
  • Amylose
  • Greffe de cellules souches avec 12 semaines avant l'inscription, ou GVHD actif
  • Syndrome POEMS
  • Toute infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée
  • Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude (selon la plus longue)
  • Sous-étude A uniquement : traitement antérieur avec un anticorps bispécifique BCMA
  • Sous-étude B uniquement : traitement antérieur avec une thérapie dirigée par BCMA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sous-étude A
Anticorps bispécifique BCMA-CD3 + inhibiteur de la gamma sécrétase
Médicament: Elranatatamab + Nirogacestat
Anticorps bispécifique BCMA-CD3 + inhibiteur de la gamma sécrétase
Autres noms:
  • PF-06863135, Ogsiveo
Expérimental: Sous-étude B
Anticorps bispécifique BCMA-CD3 + médicament immunomodulateur
Médicament: Elranatatamab + lénalidomide + dexaméthasone
Anticorps bispécifique BCMA-CD3 + immunomodulateur
Autres noms:
  • PF-06863135 ; Revlimid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSA : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (TLD) - Phase 1b d'augmentation de dose
Délai: Du jour 1 du cycle 0 au jour 28 du cycle 1 (jusqu'à environ 35 jours)
DLT - Hématologique : Neutropénie de grade (G)4 > 5 jours ; neutropénie fébrile ; neutropénie G≥3, infection ; thrombocytopénie G4 ; thrombocytopénie G3 et saignement G≥2. Non-hématologique : Événements indésirables (EI) G≥4 ; syndrome de libération des cytokines (CRS) G3 [sauf CRS non traité de manière maximale ou amélioré à G≤1 en 48 heures] ; EI G3 (sauf EI attribués au CRS, nausées G3, vomissements, diarrhée qui s'améliorent à G2≤72 heures après la mise en place d'une prise en charge médicale maximale, fatigue G3 < 1 semaine) ; lésion hépatique induite par le médicament confirmée répondant aux critères de la loi de Hy ; anomalies de laboratoire G3-4 (sauf si non associées à des séquelles cliniques et s'améliorent à G≤2 en 72 heures) ; EI G2 cliniquement importants/persistants (entraînant un retard/réduction significative de la dose) peuvent être des DLT ; réaction au site d'injection G3, réaction allergique, anaphylaxie. Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 : G1 : EI léger, G2 : modéré, G3 : sévère, G4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée, G5 : décès lié à l'EI.
Du jour 1 du cycle 0 au jour 28 du cycle 1 (jusqu'à environ 35 jours)
SSB : Nombre de participants avec des DLT - Phase 1b
Délai: Du jour 1 du cycle 0 au jour 28 du cycle 1 (environ jusqu'à 42 jours)
Hématologique : Neutropénie G4 >5 jours ; neutropénie fébrile ; neutropénie G>=3 avec infection ; thrombocytopénie G4 ; thrombocytopénie G3 avec saignement G>=2. Non-hématologique : EIs G>=4 ; SRC G3 (sauf les événements de SRC : non traités au maximum ou améliorés au grade <=1 dans les 48 heures) ; EIs G3 (sauf : EIs attribués au SRC, nausées, vomissements et diarrhée G3 qui s'améliorent à G2<=72 heures après la mise en place d'une prise en charge médicale maximale, fatigue G3 < 1 semaine) ; atteinte hépatique médicamenteuse confirmée répondant aux critères de la loi de Hy ; anomalies de laboratoire G 3-4 (sauf : non associées à des séquelles cliniques et s'améliorant à G=<2 dans les 72 heures) ; Autres EIs cliniquement importants/persistants (causant un retard/réduction significative de la dose) peuvent être des DLT ; réaction au site d'injection G3. Version CTCAE 5.0 : G1 : EI léger, G2 : Modéré, G3 : Sévère, G4 : Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée, G5 : Décès lié à l'EI.
Du jour 1 du cycle 0 au jour 28 du cycle 1 (environ jusqu'à 42 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSA : Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des EIET liés au traitement - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
Un événement indésirable était toute survenue médicale indésirable chez un participant, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée comme liée ou non à l'intervention de l'étude, y compris les événements indésirables graves et tous les événements indésirables non graves. Un événement indésirable grave (EIG) : toute survenue médicale indésirable, à n'importe quelle dose, entraînant l'un des résultats suivants : décès ; mise en jeu du pronostic vital ; hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante ; incapacité ou invalidité persistante ou significative ; anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou qui était considérée comme un événement médical important. La relation de tout EI au traitement doit être jugée par l'investigateur.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Nombre de participants avec la sévérité des EA selon le syndrome de libération de cytokines (SLC) classé selon les critères de classification 2019 de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
CRS : réponse supra-physiologique suite à toute immunothérapie entraînant l'activation ou l'engagement des lymphocytes T endogènes ou perfusés et/ou d'autres cellules effectrices immunitaires. Les symptômes doivent inclure une fièvre au début, et peuvent inclure une hypotension, une hypoxie et une dysfonction d'organe terminal. Selon les critères ASTCT, G1 : fièvre (température >=38 degrés Celsius), hypotension et/ou hypoxie aucune ; G2 : fièvre, hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs, hypoxie nécessitant une canule nasale à faible débit/masque facial ou blow-by ; G3 : fièvre, hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, hypoxie nécessitant une canule nasale à haut débit/masque facial, masque non-rebreather, ou masque de Venturi ; G4 : fièvre, hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exclusion de la vasopressine), hypoxie nécessitant une pression positive. Toxicités d'organe associées au CRS classées selon CTCAE v5.0. G1 : légère, G2 : modérée, G3 : sévère, G4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. G5 : décès lié à l'EA.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Nombre de participants avec la sévérité des EA selon le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ICANS classé selon les critères de classement ASTCT 2019 - Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
ASTCT pour l'ICANS [encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE, score global de 0 à 10, score plus élevé = meilleur état). G1 : score ICE 7-9, s'éveille spontanément ; G2 : score ICE 3-6, s'éveille à la voix ; G3 : score ICE 0-2, s'éveille uniquement à un stimulus tactile, toute crise clinique qui se résout rapidement ou crises non convulsives à l'électroencéphalographie qui se résolvent avec intervention, œdème focal/local à la neuro-imagerie ; G4 : score ICE 0 (ne peut être réveillé et incapable d'effectuer l'ICE), ne peut être réveillé ou nécessite des stimuli tactiles vigoureux ou répétitifs pour s'éveiller. Stupeur ou coma, crise prolongée mettant la vie en danger (>5 min) ; ou crises cliniques ou électriques répétitives sans retour à l'état de base entre elles, faiblesse motrice focale profonde telle qu'hémiparésie ou paraparésie, œdème cérébral diffus à la neuro-imagerie ; posture de décérébration ou de décortication ; ou paralysie du nerf crânien VI (nerf abducens) ; ou papilloedème ; ou triade de Cushing ; G5 : décès.
Du début du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire - Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire sera rapporté dans cette mesure de résultat.
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Taux de réponse objective (TRO) selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) déterminé par l'investigateur - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
ORR : % des participants présentant une réponse objective. Réponse complète stricte (sCR) : RC et rapport normal des chaînes légères libres sériques (sFLC) et absence de cellules clonales dans la BMB/BMA par immunohistochimie ou immunofluorescence. RC : immunofixation négative sur sérum et urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la BMA. Si la maladie n'est mesurable que par sFLC, critères précédents et rapport sFLC normal. VPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ; ou réduction >=90 % de la protéine M sérique et taux de protéine M urinaire <100 mg/24h ; PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire des 24h de >=90 % ou à <200 mg/24 heures (Si la maladie n'est mesurable que par sFLC : VPR et PR : diminution >=90 % et >=50 % respectivement de la différence entre les niveaux de sFLC impliqués et non impliqués). De plus, si présents au départ, VPR et PR : réduction >=90 % et >=50 % par rapport au départ de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Taux de réponse complète (TRC) selon les critères de l'IMWG tel que déterminé par l'investigateur - Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Le taux de réponse complète (CRR) était défini comme le pourcentage de participants présentant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète stricte (sCR) ou de réponse complète (CR) confirmée selon les critères de réponse de l'IMWG, tel que déterminé par l'investigateur.
sCR : i) CR ; ii) rapport normal des chaînes légères libres (FLC) sériques et absence de cellules clonales dans la biopsie médullaire (BMB)/l'aspiration médullaire (BMA) par immunohistochimie ou immunofluorescence (ratio κ/λ ≤4:1 ou ≥1:2 pour les participants κ et λ, respectivement, après comptage d'au moins 100 plasmocytes) ; iii) si la seule maladie mesurable était par les taux de FLC sériques, la sCR était définie comme un rapport normal des FLC sériques de 0,26 à 1,65 plus l'absence de cellules clonales dans la BMB/BMA par immunohistochimie ou immunofluorescence (ratio κ/λ ≤4:1 ou ≥1:2 pour les participants κ et λ, respectivement, après comptage d'au moins 100 plasmocytes).
CR : i) immunofixation négative sur sérum et urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la BMA ; ii) si la seule maladie mesurable était par les taux de FLC sériques, la CR était définie comme un rapport normal des FLC sériques de 0,26 à 1,65 plus les critères (i).
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Temps jusqu'à la réponse (TTR) selon les critères de l'IMWG déterminé par l'investigateur - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
Le TTR a été défini, pour les participants ayant obtenu une réponse objective selon les critères de l'IMWG, comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première documentation d'une réponse objective qui est ensuite confirmée.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Durée de la réponse (DOR) selon les critères de l'IMWG, telle que déterminée par l'investigateur - Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
DOR (pour les participants (pts) avec réponse objective (OR) selon IMWG) = temps entre la première OR confirmée (conf) et la PD conf selon IMWG, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD = l'une des conditions suivantes : (i) Augmentation (inc) ≥25 % par rapport à la valeur de réponse conf la plus basse de (a) Composant M sérique (inc absolue (abs) ≥0,5 g/dL) (b) Inc de la protéine M sérique ≥1 g/dL si le plus bas composant M ≥5 g/dL (c) Protéine M urinaire (inc abs ≥200 mg/24 h) (d) Chez les pts sans taux mesurables (meas) de protéine M sérique et urinaire, différence entre les taux de FLC sérique impliqué et non impliqué (inc abs >10 mg/dL) (e) Chez les pts sans taux meas de protéine M sérique et urinaire et sans FLC sérique impliqué mesurable, pourcentage de cellules plasmatiques (PC) de la moelle osseuse quel que soit l'état initial (inc abs ≥10 %) (ii) Apparition d'une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s), inc ≥50 % par rapport au nadir dans la SPD de >1 lésion, ou inc ≥50 % du diamètre le plus long d'une lésion antérieure >1 cm dans le petit axe (iii) Inc ≥50 % des PC circulantes (minimum 200 cellules par microlitre) si c'est la seule mesure de la maladie.
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Durée de la réponse complète (DOCR) selon les critères de l'IMWG, déterminée par l'investigateur - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
DOCR (pour les participants (pts) atteints de RC/sRC selon l'IMWG) = délai entre la première RC/sRC confirmée (conf) et la confirmation de la PD selon l'IMWG, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. PD = l'un des critères suivants : (i) Augmentation (inc) >=25% par rapport à la valeur de réponse confirmée la plus basse de (a) Composant M sérique (augmentation absolue (abs) >=0,5 g/dL) (b) Augmentation de la protéine M sérique >=1 g/dL si le composant M le plus bas >=5 g/dL (c) Protéine M urinaire (augmentation abs >=200 mg/24 h) (d) chez les pts sans taux mesurables (meas) de protéine M sérique et urinaire, différence entre les niveaux de chaînes légères libres sériques impliquées et non impliquées (augmentation abs >10 mg/dL) (e) chez les pts sans taux meas de protéine M sérique et urinaire et sans chaînes légères libres sériques impliquées meas, pourcentage de plasmocytes (PC) de la moelle osseuse quel que soit le statut initial (augmentation abs >=10%) (ii) apparition d'une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s), augmentation >=50% par rapport au nadir de la SPD de >1 lésion, ou augmentation >=50% du plus grand diamètre d'une lésion antérieure >1 cm sur le petit axe (iii) augmentation >=50% des PC circulantes (minimum 200 cellules par microlitre) s'il s'agit de la seule mesure de la maladie.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Survie sans progression (PFS) selon les critères de l'IMWG tels que déterminés par l'investigateur - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
PFS=temps écoulé entre la date de la première dose et la progression de la maladie confirmée selon les critères IMWG ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD=une des situations suivantes : (i)Augmentation (aug) ≥25% par rapport à la valeur de réponse confirmée la plus basse de (a)Composant M sérique (augmentation absolue (abs) ≥0,5 g/dL) (b)Protéine M sérique aug ≥1 g/dL si le plus bas composant M ≥5 g/dL (c)Protéine M urinaire (aug abs ≥200 mg/24 h) (d)chez les pts sans niveaux mesurables (mes) de protéine M sérique et urinaire, différence entre les niveaux de chaînes légères libres sériques impliquées et non impliquées (aug abs >10 mg/dL) (e)chez les pts sans protéine M sérique et urinaire mes et sans chaînes légères libres sériques impliquées mes, pourcentage de plasmocytes (PC) de la moelle osseuse indépendamment du statut initial (aug abs ≥10%) (ii)apparition de nouvelle(s) lésion(s), ≥50% aug par rapport au nadir dans la somme des produits des diamètres perpendiculaires de >1 lésion, ou ≥ 50% aug dans le plus grand diamètre d'une lésion antérieure >1 cm dans l'axe court (iii)≥50% aug des PC circulantes (minimum 200 cellules par microlitre) si c'est la seule mesure de la maladie.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Survie globale (OS) - Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
L'OS était défini comme le temps écoulé entre la première date d'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants dont le décès n'est pas connu sont censurés à la date de la dernière fois où ils étaient connus comme étant en vie.
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) selon les critères de l’IMWG - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) est défini comme la proportion de participants ayant obtenu une RC ou mieux selon l'investigateur et une MRD négative (évaluée par un laboratoire central) selon les critères de séquençage de l'IMWG à tout moment entre la date de la première dose et la première documentation d'une progression de la maladie confirmée, d'un décès ou du début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première occurrence. 1) RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la biopsie médullaire (BMA). Si la seule maladie mesurable est basée sur les taux de chaînes légères libres (FLC) sériques, la RC a été définie comme un rapport FLC sérique normal de 0,26 à 1,65 ; 2) MRD-négative par séquençage : Absence de plasmocytes clonaux par séquençage de nouvelle génération (NGS) sur BMA, où la présence d'un clone a été définie comme <2 lectures de séquençage identiques obtenues après séquençage de l'ADN du BMA en utilisant la plateforme LymphoSIGHT (ou une méthode équivalente validée) avec une sensibilité minimale de 1 sur 10^5 cellules nucléées.
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Concentrations pré- et post-dose d'elranatamab - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Concentrations sériques résiduelles du nirogacestat - Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
Du début du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSA : Nombre de participants avec anticorps anti-médicament (ADA) - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Nombre de participants avec des anticorps neutralisants (NAb) - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : Nombre de participants avec des EIT et des EIT liés au traitement - Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
EA : toute manifestation médicale indésirable chez un participant, survenant dans un délai compatible avec l'utilisation de l'intervention étudiée, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention étudiée, y compris les événements indésirables graves et tous les événements indésirables non graves.
Un EIG : toute manifestation médicale indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne l'une des conséquences suivantes : décès ; mise en jeu du pronostic vital ; nécessitant une hospitalisation ou prolongeant une hospitalisation existante ; incapacité ou invalidité persistante ou significative ; anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou qui a été considérée comme un événement médical important.
Le lien de causalité entre tout EA et le traitement doit être évalué par l'investigateur.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : Nombre de participants selon la sévérité des événements indésirables selon les critères de classification du CRS selon les critères de classification ASTCT 2019 - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
CRS : réponse supranormale suite à toute immunothérapie entraînant l'activation ou l'engagement des lymphocytes T endogènes ou perfusés et/ou d'autres cellules effectrices immunitaires. Les symptômes doivent inclure de la fièvre au début, et peuvent inclure de l'hypotension, de l'hypoxie et un dysfonctionnement d'organe terminal. Selon les critères ASTCT, G1 : fièvre (température >=38 degrés Celsius), hypotension et/ou hypoxie aucune ; G2 : fièvre, hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs, hypoxie nécessitant une canule nasale à faible débit/masque facial ou blow-by ; G3 : fièvre, hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, hypoxie nécessitant une canule nasale à haut débit/masque facial, masque non-rebreather, ou masque de Venturi ; G4 : fièvre, hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exclusion de la vasopressine), hypoxie nécessitant une pression positive. Toxicité d'organe associée au CRS classée selon CTCAE v5.0. G1 : légère, G2 : modérée, G3 : sévère, G4 : conséquences potentiellement mortelles ; une intervention urgente est indiquée. G5 : décès lié à l'EA.
Du début du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : Nombre de participants avec la sévérité des événements indésirables selon l'ICANS classé selon les critères de classement ASTCT 2019 - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
ASTCT pour ICANS (ICE, échelle globale de 0 à 10, score plus élevé = meilleur état). G1 : score ICE 7-9, se réveille spontanément ; G2 : score ICE 3-6, se réveille à la voix ; G3 : score ICE 0-2, se réveille uniquement à un stimulus tactile, toute crise clinique qui se résout rapidement ou crises non convulsives à l'électroencéphalographie qui se résolvent avec intervention, œdème focal/local à la neuro-imagerie ; G4 : score ICE 0 (insensible et incapable de réaliser l'ICE), insensible ou nécessite des stimuli tactiles vigoureux ou répétitifs pour se réveiller. Stupeur ou coma, crise prolongée mettant la vie en danger (>5 min) ; ou crises cliniques ou électriques répétitives sans retour à l'état de base entre elles, faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, œdème cérébral diffus à la neuro-imagerie ; posture de décérébration ou de décortication ; ou paralysie du nerf crânien VI (nerf abducens) ; ou papilloedème ; ou triade de Cushing ; G5 : décès.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire sera rapporté dans cette mesure de résultat.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : TRO selon les critères de l'IMWG, déterminé par l'investigateur - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
ORR : % de participants ayant une réponse objective. sCR : RC et rapport sFLC normal et absence de cellules clonales dans la BMB/BMA par immunohistochimie ou immunofluorescence. CR : immunofixation négative sur sérum et urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous &<5 % de plasmocytes dans la BMA. Si la maladie est mesurable uniquement par sFLC, critères précédents et rapport sFLC normal. VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ; ou réduction >=90 % de la protéine M sérique et taux de protéine M urinaire <100 mg/24h ; PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de 24h par >=90 % ou à <200 mg/24 heures (Si la maladie est mesurable uniquement par sFLC : VGPR et PR : diminution >=90 % et >=50 % respectivement de la différence entre les niveaux sFLC impliqués et non impliqués). De plus, si présents au départ, VGPR et PR : réduction >=90 % et >=50 % par rapport au départ de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : CRR selon les critères de l'IMWG tel que déterminé par l'investigateur - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: Depuis l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une BOR de sCR/CR confirmé selon les critères de réponse IMWG déterminés par l'investigateur. sCR : i) CR ; ii) ratio sérique normal de chaînes légères libres et absence de cellules clonales dans la biopsie/aspiration de moelle osseuse (BMB/BMA) par immunohistochimie ou immunofluorescence (ratio κ/λ ≤4:1 ou ≥1:2 pour les participants κ et λ, respectivement, après comptage d'au moins 100 plasmocytes) ; iii) si la seule maladie mesurable était par les niveaux sériques de chaînes légères libres, le sCR était défini comme un ratio sérique normal de chaînes légères libres de 0,26 à 1,65 plus l'absence de cellules clonales dans la BMB/BMA par immunohistochimie ou immunofluorescence (ratio κ/λ ≤4:1 ou ≥1:2 pour les participants κ et λ, respectivement, après comptage d'au moins 100 plasmocytes). CR : i) immunofixation négative sur sérum et urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la BMA ; ii) si la seule maladie mesurable était par les niveaux sériques de chaînes légères libres, le CR était défini comme un ratio sérique normal de chaînes légères libres de 0,26 à 1,65 plus les critères (i).
Depuis l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : TTR selon les critères de l'IMWG tel que déterminé par l'investigateur - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
Le TTR était défini pour les participants présentant une réponse objective selon les critères IMWG, comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première documentation d'une réponse objective qui est ensuite confirmée.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : Réponse durable selon les critères de l’IMWG déterminée par l’investigateur - Phase 1b d’escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
DOR (pour les participants (pts) avec réponse objective (OR) selon IMWG) = temps entre la première OR confirmée (conf), jusqu'à la PD conf selon IMWG, ou décès quelle qu'en soit la cause, le premier survenu. PD = l'un des éléments suivants : (i) Augmentation (inc) >=25% par rapport à la valeur de réponse conf la plus basse de (a) Composant M sérique (augmentation absolue (abs) >=0,5 g/dL) (b) Augmentation de la protéine M sérique >=1 g/dL si le composant M le plus bas >=5 g/dL (c) Protéine M urinaire (augmentation abs >=200 mg/24 h) (d) chez les pts sans niveaux mesurables (meas) de protéine M sérique et urinaire, différence entre les niveaux de chaînes légères libres sériques impliquées et non impliquées (augmentation abs >10 mg/dL) (e) chez les pts sans niveaux meas de protéine M sérique et urinaire et sans chaînes légères libres sériques impliquées meas, pourcentage de cellules plasmatiques (PC) de la moelle osseuse quel que soit le statut initial (augmentation abs >=10%) (ii) apparition de nouvelle(s) lésion(s), augmentation >=50% par rapport au nadir dans la somme des produits des diamètres (SPD) de >1 lésion, ou augmentation >=50% du plus grand diamètre d'une lésion antérieure >1 cm dans le petit axe (iii) augmentation >=50% des PC circulantes (minimum 200 cellules par microlitre) si c'est la seule mesure de la maladie.
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : DOCR selon les critères IMWG tels que déterminés par l’investigateur - Phase 1b d’escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
DOCR (pour les participants (pts) atteints de RC/sRC selon l'IMWG)= délai entre la première RC/sRC confirmée (conf), jusqu'à la conf PD selon l'IMWG, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. PD=un des éléments suivants : (i)Augmentation (inc) >=25% par rapport à la valeur de réponse conf la plus basse de (a)Composant M sérique (inc absolue (abs) >=0,5 g/dL) (b)Protéine M sérique inc >=1 g/dL si le composant M le plus bas >=5 g/dL (c)Protéine M urinaire (inc abs >=200 mg/24 h) (d)chez les pts sans niveaux mesurables (meas) de protéine M sérique et urinaire, différence entre les niveaux de chaînes légères libres sériques impliquées et non impliquées (inc abs >10 mg/dL) (e)chez les pts sans niveaux meas de protéine M sérique et urinaire et sans chaînes légères libres sériques impliquées meas, pourcentage de plasmocytes (PC) de la moelle osseuse quel que soit le statut initial (inc abs >=10%) (ii)apparition de nouvelle(s) lésion(s), inc >=50% par rapport au nadir dans la SPD de >1 lésion, ou inc >= 50% dans le plus grand diamètre d'une lésion antérieure >1 cm dans le petit axe (iii)inc >=50% des PC circulantes (minimum 200 cellules par microlitre) si c'est la seule mesure de la maladie.
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : PFS selon les critères IMWG tels que déterminés par l'investigateur - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
PFS = délai entre la date de la première dose et la progression de la maladie (PD) confirmée selon les critères IMWG ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. PD = l'un des éléments suivants : (i) Augmentation (aug) ≥ 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse confirmée de (a) la composante M sérique (augmentation absolue (abs) ≥ 0,5 g/dL) (b) l'augmentation de la protéine M sérique ≥ 1 g/dL si la composante M la plus basse ≥ 5 g/dL (c) la protéine M urinaire (aug abs ≥ 200 mg/24 h) (d) chez les patients sans niveaux mesurables (mes) de protéine M sérique et urinaire, différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) sériques impliquées et non impliquées (aug abs > 10 mg/dL) (e) chez les patients sans mes de protéine M sérique et urinaire et sans mes de FLC sérique impliquée, pourcentage de plasmocytes (PC) dans la moelle osseuse quel que soit le statut initial (aug abs ≥ 10 %) (ii) apparition de nouvelle(s) lésion(s), ≥ 50 % d'augmentation par rapport au nadir dans la somme des produits des diamètres (SPD) de plus d'une lésion, ou ≥ 50 % d'augmentation du plus grand diamètre d'une lésion précédente > 1 cm dans le petit axe (iii) ≥ 50 % d'augmentation des PC circulants (minimum 200 cellules par microlitre) s'il s'agit de la seule mesure de la maladie.
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : OS - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
La SG était définie comme le temps écoulé entre la première date de l'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants dont on ne sait pas qu'ils sont décédés sont censurés à la date de la dernière fois où ils étaient connus comme étant en vie.
De l'initiation du traitement jusqu'à l'achèvement de l'étude
SSB : Taux de négativité de la MRD selon les critères de l'IMWG - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) est défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou mieux selon l'investigateur et une MRD négative (évaluée par un laboratoire central) selon les critères de séquençage de l'IMWG, à tout moment entre la date de la première dose et la première documentation d'une progression de la maladie (PD) confirmée, du décès ou du début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. 1) RC : immunofixation négative dans le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la biopsie médullaire (BMA). Si la seule maladie mesurable est basée sur les taux de chaînes légères libres (FLC) sériques, la RC était définie comme un rapport normal des FLC sériques compris entre 0,26 et 1,65 ; 2) MRD-négative par séquençage : absence de plasmocytes clonaux par séquençage de nouvelle génération (NGS) sur BMA, où la présence d'un clone était définie comme <2 lectures de séquençage identiques obtenues après séquençage de l'ADN de la BMA en utilisant la plateforme LymphoSIGHT (ou une méthode équivalente validée) avec une sensibilité minimale de 1 sur 10^5 cellules nucléées.
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : Concentrations d'élranatamab avant et après la dose - Escalade de dose Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : Concentrations sériques résiduelles de Lénaildomide - Escalade de dose Phase 1b
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSA : Nombre de participants avec ADA - Phase 1b d'escalade de dose
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
De l'initiation du traitement jusqu'à la fin de l'étude
SSB : Nombre de participants avec anticorps neutralisants (NAb) - Phase 1b d’escalade de dose
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2021

Première publication (Réel)

25 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (Numéro EudraCT)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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