Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MagnetisMM-4: Комплексное исследование эльранатамаба (PF-06863135) в сочетании с противораковыми препаратами при множественной миеломе

6 апреля 2026 г. обновлено: Pfizer

ЭТАП 1B/2, ОТКРЫТОЕ ЗОНТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛРАНАТАМАБА (PF-06863135), БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА В-КЛЕТОЧНОГО СОзревАНИЯ (BCMA) CD3, В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРОТИВОРАКОВЫМИ ЛЕЧЕНИЯМИ У УЧАСТНИКОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Целью данного исследования является определение рекомендуемой дозы для фазы 2 и клинической пользы эльранатамаба в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами у участников с множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, Соединенные Штаты, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, Соединенные Штаты, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома с не менее чем 3 предшествующими линиями терапии
  • Рефрактерность по крайней мере к одному IMiD, одному ингибитору протеасом и одному анти-CD38 антителу

  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

    1. Сывороточный М-белок >/= 0,5 г/дл по SPEP
    2. Экскреция М-белка с мочой >/= 200 мг/24 часа при UPEP
    3. СЛЦ сывороточного иммуноглобулина >/= 10 мг/дл (>/= 100 мг/л) И аномальное соотношение каппа- и лямбда-СЛЦ сывороточного иммуноглобулина
  • Состояние производительности ECOG 0 -1
  • Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени CTCAE

Критерий исключения:

  • Активный лейкоз плазматических клеток
  • Амилоидоз
  • Трансплантация стволовых клеток за 12 недель до включения в исследование или активная РТПХ
  • синдром СТИХИ
  • Любая активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
  • Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Предыдущий прием исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  • Только дополнительное исследование A: предыдущее лечение биспецифическим антителом BCMA.
  • Только дополнительное исследование B: предыдущее лечение направленной терапией BCMA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дополнительное исследование А
Биспецифическое антитело BCMA-CD3 + ингибитор гамма-секретазы
Лекарство: Эльранатамаб + Нирогацестат
Биспецифическое антитело BCMA-CD3 + ингибитор гамма-секретазы
Другие имена:
  • PF-06863135, Огзивео
Экспериментальный: Дополнительное исследование B
Биспецифическое антитело BCMA-CD3 + иммуномодулирующий препарат
Лекарство: Элранатамаб + леналидомид + дексаметазон
Биспецифическое антитело BCMA-CD3 + иммуномодулятор
Другие имена:
  • ПФ-06863135; Ревлимид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ССА: Количество участников с дозолимитирующими токсичностями (ДЛТ) - Фаза 1b эскалации дозы
Временное ограничение: От цикла 0, день 1 до цикла 1, день 28 (приблизительно до 35 дней)
ДЛТ - Гематологические: степень (G)4 нейтропения >5 дней; фебрильная нейтропения; G>=3 нейтропения, инфекция; G4 тромбоцитопения; G3 тромбоцитопения и G>=2 кровотечение. Негематологические: G>=4 нежелательные явления(НЯ); G3 синдром высвобождения цитокинов(СВЦ) [кроме СВЦ, который не был максимально пролечен или улучшился до G<=1 за 48 часов]; G3 НЯ (кроме НЯ, связанных с СВЦ, G3 тошнота, рвота, диарея, которые улучшаются до G2<=72 часа после начала максимального медицинского лечения, G3 усталость < 1 неделя); подтвержденное лекарственное поражение печени, соответствующее критериям закона Хай; G3-4 лабораторные отклонения (кроме не связанных с клиническими последствиями и улучшающихся до G=<2 за 72 часа); G2 клинически значимые/стойкие НЯ (приводящие к значительной задержке/снижению дозы) могут быть ДЛТ; G3 реакция в месте инъекции, аллергическая реакция, анафилаксия. Общая терминологическая система критериев нежелательных явлений (ОТСКНЯ) версия 5.0: G1:легкое НЯ, G2:умеренное, G3:тяжелое, G4:угрожающие жизни последствия; требуется срочное вмешательство, G5:смерть, связанная с НЯ.
От цикла 0, день 1 до цикла 1, день 28 (приблизительно до 35 дней)
ССБ: Количество участников с ДЛТ - Фаза 1b
Временное ограничение: С 1-го дня 0-го цикла по 28-й день 1-го цикла (приблизительно до 42 дней)
Гематологические: нейтропения 4 степени >5 дней; фебрильная нейтропения; нейтропения ≥3 степени с инфекцией; тромбоцитопения 4 степени; тромбоцитопения 3 степени с кровотечением ≥2 степени. Негематологические: НЯ ≥4 степени; ЦОК 3 степени (кроме случаев ЦОК: не получавших максимальное лечение или не улучшившихся до степени ≤1 в течение 48 часов); НЯ 3 степени (кроме: НЯ, связанных с ЦОК, тошноты, рвоты и диареи 3 степени, которые улучшаются до степени 2 ≤72 часа после начала максимальной медикаментозной терапии, усталости 3 степени < 1 недели); подтвержденное лекарственное поражение печени, соответствующее критериям закона Хи; лабораторные отклонения 3-4 степени (кроме: не связанных с клиническими последствиями и улучшающихся до степени ≤2 в течение 72 часов); Другие клинически значимые/стойкие НЯ (вызывающие значительную задержку/снижение дозы) могут быть ДЛТ; реакции в месте инъекции 3 степени. CTCAE версия 5.0: 1 степень: Легкое НЯ, 2 степень: Умеренное, 3 степень: Тяжелое, 4 степень: Угрожающие жизни последствия; требуется срочное вмешательство, 5 степень: Смерть, связанная с НЯ.
С 1-го дня 0-го цикла по 28-й день 1-го цикла (приблизительно до 42 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ССА: Количество участников с развившимися на фоне лечения нежелательными явлениями (НЯЛ) и связанными с лечением НЯЛ - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым вмешательством, включая как серьезные, так и все несерьезные нежелательные явления. Серьезное нежелательное явление (СНЯ): любое неблагоприятное медицинское событие, при любой дозе приводящее к одному из следующих исходов: смерть; угроза жизни; необходимость госпитализации или продления существующей госпитализации; стойкая или значительная нетрудоспособность/инвалидность; врожденная аномалия/порок развития; или которое было расценено как важное медицинское событие. Связь любого НЯ с лечением должна оцениваться исследователем.
От начала лечения до завершения исследования
ЧСС: Количество участников с выраженностью НЯ в соответствии с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ), оцененным по критериям градации Американского общества по трансплантации и клеточной терапии (ASTCT) 2019 года – Фаза 1b
Временное ограничение: С начала лечения до завершения исследования
ЦРС: супрафизиологическая реакция, возникающая после любой иммунотерапии, которая приводит к активации или вовлечению эндогенных или инфузированных Т-клеток и/или других иммунных эффекторных клеток. Симптомы должны включать лихорадку в начале и могут включать гипотензию, гипоксию и дисфункцию конечных органов. В соответствии с критериями ASTCT, G1: лихорадка (температура >=38 градусов Цельсия), гипотензия и/или гипоксия отсутствуют; G2: лихорадка, гипотензия, не требующая вазопрессоров, гипоксия, требующая низкопоточного назального катетера/лицевой маски или продувки; G3: лихорадка, гипотензия, требующая вазопрессора с вазопрессином или без него, гипоксия, требующая высокопоточного назального катетера/лицевой маски, маски без рециркуляции или маски Вентури; G4: лихорадка, гипотензия, требующая нескольких вазопрессоров (за исключением вазопрессина), гипоксия, требующая положительного давления. Органные токсичности, связанные с ЦРС, классифицируются в соответствии с CTCAE v5.0. G1: легкая, G2: умеренная, G3: тяжелая, G4: жизнеугрожающие последствия; показано срочное вмешательство. G5: смерть, связанная с НЯ.
С начала лечения до завершения исследования
ССА: Количество участников с тяжестью НЯ в соответствии с синдромом нейротоксичности, ассоциированным с эффекторными иммунными клетками (ICANS), оцененным по критериям градации ASTCT 2019 года – Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
ASTCT для ICANS [энцефалопатия, ассоциированная с эффекторными иммунными клетками (ICE, общий диапазон баллов 0-10, более высокий балл = лучшее состояние). G1: оценка ICE 7-9, пробуждение спонтанное; G2: оценка ICE 3-6, пробуждение на голос; G3: оценка ICE 0-2, пробуждение только на тактильный стимул, любой клинический приступ, который быстро разрешается, или неконвульсивные приступы на электроэнцефалографии, разрешающиеся при вмешательстве, очаковый/локальный отёк на нейровизуализации; G4: оценка ICE 0 (невозможно разбудить и невозможно выполнить ICE), невозможно разбудить или требуется интенсивное или повторяющееся тактильное стимулирование для пробуждения. Ступор или кома, опасные для жизни продолжительные приступы (>5 мин); или повторяющиеся клинические или электрические приступы без возврата к исходному состоянию между ними, глубокая очаковая моторная слабость, такая как гемипарез или парапарез, диффузный церебральный отёк на нейровизуализации; децеребрационная или декортикационная поза; или паралич VI черепного нерва (отводящий нерв); или отёк диска зрительного нерва; или триада Кушинга; G5: смерть.
От начала лечения до завершения исследования
SSA: Количество участников с лабораторными отклонениями - Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
Количество участников с лабораторными отклонениями будет указано в этом критерии оценки исхода.
С момента начала лечения до завершения исследования
SSA: Частота объективного ответа (ORR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) по оценке исследователя - Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
ООО: % участников с объективным ответом. Строгий полный ответ (сПО): ПО и нормальное соотношение свободных легких цепей (сЛЦ) в сыворотке и отсутствие клональных клеток в ТКК/ТКМ по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. ПО: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение мягкотканных плазмоцитом и <5% плазматических клеток в ТКМ. Если заболевание измеримо только по сЛЦ, предшествующие критерии и нормальное соотношение сЛЦ. ОЧО: М-белок в сыворотке и моче обнаруживается иммунофиксацией, но не электрофорезом; или снижение уровня М-белка в сыворотке на >=90% и уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч; ЧО: снижение уровня М-белка в сыворотке на >=50% и снижение суточной экскреции М-белка с мочой на >=90% или до <200 мг/24 часа (Если заболевание измеримо только по сЛЦ: ОЧО и ЧО: снижение разницы между вовлеченным и невовлеченным уровнями сЛЦ на >=90% и >=50% соответственно). Кроме того, если присутствовали на исходном уровне, ОЧО и ЧО: снижение размера мягкотканных плазмоцитом на >=90% и >=50% по сравнению с исходным уровнем соответственно.
С момента начала лечения до завершения исследования
SSA: Частота полного ответа (ЧПО) согласно критериям IMWG, определяемая исследователем - Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
CRR определялась как процент участников с наилучшим общим ответом (НОО) в виде подтверждённой sCR/CR согласно критериям ответа IMWG, установленным исследователем. sCR: i) CR; ii) нормальное соотношение свободных лёгких цепей (СЛЦ) в сыворотке и отсутствие клональных клеток в трепанобиоптате/аспирате костного мозга (ТБ/АКМ) при иммуногистохимии или иммунофлуоресценции (соотношение κ/λ ≤4:1 или ≥1:2 для участников с κ и λ соответственно, после подсчёта ≥100 плазматических клеток); iii) если единственным измеряемым заболеванием были уровни СЛЦ в сыворотке, sCR определялась как нормальное соотношение СЛЦ в сыворотке от 0,26 до 1,65 плюс отсутствие клональных клеток в ТБ/АКМ при иммуногистохимии или иммунофлуоресценции (соотношение κ/λ ≤4:1 или ≥1:2 для участников с κ и λ соответственно, после подсчёта ≥100 плазматических клеток). CR: i) отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых мягкотканных плазмоцитом и <5% плазматических клеток в АКМ; ii) если единственным измеряемым заболеванием были уровни СЛЦ в сыворотке, CR определялась как нормальное соотношение СЛЦ в сыворотке от 0,26 до 1,65 плюс критерии (i).
С момента начала лечения до завершения исследования
SSA: Время до ответа (TTR) согласно критериям IMWG, определенное исследователем - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
TTR определялся для участников с объективным ответом по критериям IMWG как время от даты первой дозы до первой документации объективного ответа, который впоследствии был подтвержден.
От начала лечения до завершения исследования
SSA: Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями IMWG по оценке исследователя - Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
DOR (для участников (pts) с объективным ответом (OR) по критериям IMWG)=время от первого подтверждённого (conf) OR до подтверждённого (conf) PD по критериям IMWG, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD=любое из следующих: (i)Увеличение (inc) >=25% от наименьшего подтверждённого значения ответа по (a)М-компоненту сыворотки (абсолютное (abs) увеличение >=0,5 г/дл) (b)М-белку сыворотки (увеличение >=1 г/дл, если наименьший М-компонент >=5 г/дл) (c)М-белку мочи (абсолютное увеличение >=200 мг/24 ч) (d)у pts без измеримых (meas) уровней М-белка в сыворотке и моче, разница между вовлечёнными и невовлечёнными уровнями свободных лёгких цепей (FLC) сыворотки (абсолютное увеличение >10 мг/дл) (e)у pts без измеримых (meas) уровней М-белка в сыворотке и моче и без измеримых вовлечённых FLC сыворотки, процент плазматических клеток (PC) костного мозга независимо от исходного статуса (абсолютное увеличение >=10%) (ii)появление нового очага(ов), увеличение >=50% от надира в сумме произведений перпендикулярных диаметров (SPD) >1 очага, или увеличение >=50% в наибольшем диаметре предшествующего очага >1 см в короткой оси (iii)увеличение >=50% в циркулирующих PC (минимум 200 клеток на микролитр), если это единственный показатель заболевания.
С момента начала лечения до завершения исследования
ССА: Продолжительность полного ответа (ППО) согласно критериям IMWG по определению исследователя - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
DOCR (для участников (пациентов) с CR/SCR по IMWG) = время от первого подтвержденного CR/SCR до подтвержденного PD по IMWG или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. PD = любой из следующих признаков: (i) Увеличение >=25% от минимального подтвержденного значения ответа: (a) Сывороточный M-компонент (абсолютное увеличение >=0,5 г/дл) (b) Увеличение сывороточного M-белка >=1 г/дл, если минимальный M-компонент >=5 г/дл (c) Мочевой M-белок (абсолютное увеличение >=200 мг/24 ч) (d) У пациентов без измеримых уровней сывороточного и мочевого M-белка - разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями сывороточных свободных легких цепей (абсолютное увеличение >10 мг/дл) (e) У пациентов без измеримых уровней сывороточного и мочевого M-белка и без измеримых вовлеченных сывороточных свободных легких цепей - процент плазматических клеток в костном мозге независимо от исходного статуса (абсолютное увеличение >=10%) (ii) Появление нового очага(ов), увеличение >=50% от надира в SPD >1 очага или увеличение >=50% в наибольшем диаметре предыдущего очага >1 см в короткой оси (iii) Увеличение >=50% циркулирующих плазматических клеток (минимум 200 клеток на микролитр), если это единственный показатель заболевания.
От начала лечения до завершения исследования
SSA: Бессобытийная выживаемость (БСВ) по критериям IMWG по оценке исследователя - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
PFS = время с даты первой дозы до подтвержденного PD по критериям IMWG или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. PD = любое из следующих: (i) Увеличение (ув) >=25% от самого низкого подтвержденного значения ответа (a) Сывороточный M-компонент (абсолютное (абс) ув >=0,5 г/дл) (b) Увеличение сывороточного M-белка >=1 г/дл, если самый низкий M-компонент >=5 г/дл (c) Мочевой M-белок (абс ув >=200 мг/24 ч) (d) у пациентов без измеримых (изм) уровней сывороточного и мочевого M-белка, разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями сывороточных FLC (абс ув >10 мг/дл) (e) у пациентов без изм уровней сывороточного и мочевого M-белка и без изм вовлеченных сывороточных FLC, процент плазматических клеток (PC) костного мозга независимо от исходного статуса (абс ув >=10%) (ii) появление нового очага(ов), >=50% ув от надира в SPD более чем одного очага, или >= 50% ув в наибольшем диаметре предыдущего очага >1 см в короткой оси (iii) >=50% ув в циркулирующих PC (минимум 200 клеток на микролитр), если это единственный показатель заболевания.
От начала лечения до завершения исследования
SSA: Общая выживаемость (ОВ) - Фаза 1b
Временное ограничение: С начала лечения до завершения исследования
OS определялся как время от первой даты применения исследуемого вмешательства до даты смерти от любой причины. Участники, о смерти которых не известно, цензурировались на дату последнего известного пребывания в живых.
С начала лечения до завершения исследования
ССА: Частота достижения минимальной остаточной болезни (МОБ) согласно критериям IMWG – Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
Частота достижения негативного статуса МОО определяется как доля участников, достигших полной ремиссии (ПР) или лучшего ответа по оценке исследователя и имеющих негативный статус МОО (оценка центральной лабораторией) согласно критериям секвенирования IMWG в любой момент времени с даты первого введения до первой документально подтверждённой прогрессии заболевания (ПЗ), смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. 1) ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых мягкотканных плазмоцитом и <5% плазматических клеток в миелограмме (МГ). Если единственным измеримым заболеванием являются уровни свободных лёгких цепей (СЛЦ) в сыворотке, ПР определялась как нормальное соотношение СЛЦ в сыворотке от 0,26 до 1,65; 2) Секвенирование МОО-негативный: Отсутствие клональных плазматических клеток по данным высокопроизводительного секвенирования (ВПС) в МГ, при котором наличие клона определялось как <2 идентичных прочтения секвенирования, полученных после секвенирования ДНК МГ на платформе LymphoSIGHT (или валидированным эквивалентным методом) с минимальной чувствительностью 1 на 10^5 ядросодержащих клеток.
С момента начала лечения до завершения исследования
ССА: Концентрации элранатамаба до и после введения - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
От начала лечения до завершения исследования
SSA: Минимальные сывороточные концентрации нирогацестата – Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
С момента начала лечения до завершения исследования
ССА: Количество участников с антителами к препарату (АДА) - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
От начала лечения до завершения исследования
ССА: Количество участников с нейтрализующими антителами (НАт) - Фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
От начала лечения до завершения исследования
ССБ: Количество участников с НЯП и связанными с лечением НЯП - Фаза 1b
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
НЯ: любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством, включая как серьезные, так и все несерьезные нежелательные явления. СНЯ: любое неблагоприятное медицинское событие, при любой дозе приводящее к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни состояние; требующее госпитализации или продления существующей госпитализации; стойкая или значительная нетрудоспособность/инвалидность; врожденная аномалия/врожденный дефект; или считающееся важным медицинским событием. Связь любого НЯ с лечением должна оцениваться исследователем.
С момента начала лечения до завершения исследования
SSB: Количество участников с тяжестью нежелательных явлений согласно CRS, оцененной по критериям градации ASTCT 2019 года - Фаза 1b Эскалация дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
CRS: супрафизиологический ответ после любой иммунотерапии, который приводит к активации или вовлечению эндогенных или инфузированных Т-клеток и/или других иммунных эффекторных клеток. Симптомы должны включать лихорадку в начале и могут включать гипотензию, гипоксию и дисфункцию конечных органов. Согласно критериям ASTCT, G1: лихорадка (температура >=38 градусов Цельсия), гипотензия и/или гипоксия отсутствуют; G2: лихорадка, гипотензия, не требующая вазопрессоров, гипоксия, требующая низкопоточной назальной канюли/лицевой маски или blow-by; G3: лихорадка, гипотензия, требующая вазопрессора с вазопрессином или без него, гипоксия, требующая высокопоточной назальной канюли/лицевой маски, маски без обратного дыхания или маски Вентури; G4: лихорадка, гипотензия, требующая нескольких вазопрессоров (исключая вазопрессин), гипоксия, требующая положительного давления. Органные токсичности, связанные с CRS, классифицируются в соответствии с CTCAE v5.0. G1: легкая, G2: умеренная, G3: тяжелая, G4: угрожающие жизни последствия; показано срочное вмешательство. G5: смерть, связанная с НЯ.
С момента начала лечения до завершения исследования
ССБ: Количество участников с выраженностью нежелательных явлений по критериям ICANS, оцененных в соответствии с критериями градации ASTCT 2019 года – Фаза 1b, повышение дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
ASTCT для ICANS (ICE, общий диапазон баллов 0–10, более высокий балл = лучшее состояние). G1: балл ICE 7–9, пробуждается спонтанно; G2: балл ICE 3–6, пробуждается на голос; G3: балл ICE 0–2, пробуждается только на тактильный стимул, любой клинический судорожный приступ, который быстро разрешается, или бессудорожные приступы на электроэнцефалографии, разрешающиеся при вмешательстве, очаковый/локальный отёк на нейровизуализации; G4: балл ICE 0 (невозможно разбудить и неспособен выполнить ICE), невозможно разбудить или требует энергичных или повторяющихся тактильных стимулов для пробуждения. Ступор или кома, опасный для жизни длительный судорожный приступ (>5 мин); или повторяющиеся клинические или электрические приступы без возврата к исходному состоянию между ними, глубокая очаковая моторная слабость, такая как гемипарез или парапарез, диффузный церебральный отёк на нейровизуализации; децеребрационная или декортикационная поза; или паралич VI черепного нерва (отводящего нерва); или отёк диска зрительного нерва; или триада Кушинга; G5: смерть.
От начала лечения до завершения исследования
ССБ: Количество участников с лабораторными отклонениями - Фаза 1b Эскалация дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
Количество участников с лабораторными отклонениями будет сообщено в данном показателе исхода.
От начала лечения до завершения исследования
SSB: ООР по критериям IMWG по определению исследователя – фаза 1b эскалации дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
ORR: % участников с объективным ответом. sCR: CR & нормальное соотношение sFLC и отсутствие клональных клеток в BMB/BMA по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение мягкотканных плазмоцитом и <5% плазматических клеток в BMA. Если заболевание измеримо только по sFLC, предыдущие критерии & нормальное соотношение sFLC. VGPR: М-белок в сыворотке и моче обнаруживается иммунофиксацией, но не электрофорезом; или снижение М-белка в сыворотке на >=90% и уровень М-белка в моче <100 мг/24ч. PR: снижение М-белка в сыворотке на >=50% и снижение суточной экскреции М-белка с мочой на >=90% или до <200 мг/24 часа (Если заболевание измеримо только по sFLC: VGPR & PR: снижение разницы между вовлеченным и невовлеченным уровнями sFLC на >=90% и >=50% соответственно). Кроме того, если на исходном уровне присутствовали мягкотканные плазмоцитомы, VGPR & PR: снижение их размера на >=90% и >=50% соответственно по сравнению с исходным уровнем.
От начала лечения до завершения исследования
SSB: CRR согласно критериям IMWG, определенное исследователем - Фаза 1b Эскалация дозы
Временное ограничение: С начала лечения до завершения исследования
CRR определялась как процент участников с BOR подтвержденного sCR/CR по критериям ответа IMWG, определенным исследователем. sCR: i) CR; ii) нормальное соотношение FLC в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BMB/BMA при иммуногистохимии или иммунофлюоресценции (соотношение κ/λ ≤4:1 или ≥1:2 для участников с κ и λ соответственно, после подсчета ≥100 плазматических клеток); iii) если единственным измеримым заболеванием были уровни FLC в сыворотке, sCR определялась как нормальное соотношение FLC в сыворотке от 0,26 до 1,65 плюс отсутствие клональных клеток в BMB/BMA при иммуногистохимии или иммунофлюоресценции (соотношение κ/λ ≤4:1 или ≥1:2 для участников с κ и λ соответственно, после подсчета ≥100 плазматических клеток). CR: i) отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых мягкотканных плазмоцитом и <5% плазматических клеток в BMA; ii) если единственным измеримым заболеванием были уровни FLC в сыворотке, CR определялась как нормальное соотношение FLC в сыворотке от 0,26 до 1,65 плюс критерий (i).
С начала лечения до завершения исследования
ССБ: Время до ответа по критериям IMWG по оценке исследователя - Фаза 1b, этап эскалации дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
TTR определялся для участников с объективным ответом по критериям IMWG как время с даты первого введения дозы до первой документации объективного ответа, который впоследствии был подтвержден.
С момента начала лечения до завершения исследования
ССБ: DOR согласно критериям IMWG по определению исследователя - Фаза 1b наращивания дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
DOR (для участников (pts) с объективным ответом (OR) по критериям IMWG) = время от первого подтвержденного (conf) OR до подтвержденного (conf) PD по критериям IMWG или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. PD = любой из следующих критериев: (i) Увеличение (inc) ≥25% от наименьшего подтвержденного значения ответа: (a) сывороточного М-компонента (абсолютное (abs) увеличение ≥0,5 г/дл), (b) сывороточного М-белка (увеличение ≥1 г/дл, если наименьший М-компонент ≥5 г/дл), (c) М-белка в моче (абсолютное увеличение ≥200 мг/24 ч), (d) у pts без измеряемых (meas) уровней сывороточного и мочевого М-белка — разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей (FLC) в сыворотке (абсолютное увеличение >10 мг/дл), (e) у pts без измеряемых уровней сывороточного и мочевого М-белка и без измеряемых вовлеченных сывороточных FLC — процент плазматических клеток (PC) в костном мозге независимо от исходного статуса (абсолютное увеличение ≥10%); (ii) появление нового очага(ов), увеличение ≥50% от надира в сумме продуктов перпендикулярных диаметров (SPD) более чем одного очага или увеличение ≥50% в наибольшем диаметре предшествующего очага >1 см по короткой оси; (iii) увеличение ≥50% в циркулирующих PC (минимум 200 клеток на микролитр), если это единственный показатель заболевания.
От начала лечения до завершения исследования
ССБ: ДОКР по критериям IMWG по оценке исследователя - Фаза 1b наращивания дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
ДОКР (для участников (уч) с ПО/сПО по IMWG) = время от первого ПО/сПО, которое подтверждено (подтв), до подтв ПБ по IMWG, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПБ = любой из: (i) Увеличение (ув) >=25% от наименьшего подтв значения ответа: (a) Сывороточный М-компонент (абсолютное (абс) ув >=0,5 г/дл) (b) Ув сывороточного М-белка >=1 г/дл, если наименьший М-компонент >=5 г/дл (c) М-белок в моче (абс ув >=200 мг/24 ч) (d) у уч без измеряемых (изм) уровней сывороточного и мочевого М-белка, разница между задействованными и незадействованными уровнями СЦЛ сыворотки (абс ув >10 мг/дл) (e) у уч без изм сывороточного и мочевого М-белка и без изм задействованного СЦЛ сыворотки, процент плазматических клеток (ПК) костного мозга независимо от исходного статуса (абс ув >=10%) (ii) появление нового очага(ов), ув >=50% от надира в СПР >1 очага, или ув >= 50% в наибольшем диаметре предыдущего очага >1 см в короткой оси (iii) ув >=50% в циркулирующих ПК (минимум 200 клеток на микролитр), если это единственная мера заболевания.
С момента начала лечения до завершения исследования
SSB: БПВ по критериям IMWG по определению исследователя - Фаза 1b наращивания дозы
Временное ограничение: С начала лечения до завершения исследования
PFS=время с даты первой дозы до подтвержденной PD по критериям IMWG или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. PD=любое из: (i)Увеличение (ув) >=25% от самого низкого подтвержденного значения ответа (a)Сывороточный М-компонент (абсолютное (абс) ув >=0,5 г/дл) (b)Сывороточный М-белок ув >=1 г/дл, если самый низкий М-компонент >=5 г/дл (c)Мочевой М-белок (абс ув >=200 мг/24 ч) (d)у пациентов без измеримых (изм) уровней сывороточного и мочевого М-белка, разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями сывороточных FLC (абс ув >10 мг/дл) (e)у пациентов без изм уровней сывороточного и мочевого М-белка и без изм вовлеченных сывороточных FLC, процент плазматических клеток (PC) костного мозга независимо от исходного статуса (абс ув >=10%) (ii)появление нового(ых) очага(ов), >=50% ув от надира в SPD >1 очага, или >= 50% ув в наибольшем диаметре предыдущего очага >1 см в короткой оси (iii)>=50% ув циркулирующих PC (минимум 200 клеток на микролитр), если это единственный показатель заболевания.
С начала лечения до завершения исследования
ССБ: ОС - Фаза 1b Эскалация Дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
ОС определялся как период времени с первой даты применения исследуемого вмешательства до даты смерти по любой причине. Участники, о смерти которых не известно, цензурируются на дату последнего известного живого состояния.
От начала лечения до завершения исследования
ССБ: Частота достижения отрицательного МКО по критериям IMWG - Фаза 1b Эскалация дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
Частота достижения отрицательного МРД определяется как доля участников с достижением ПР или лучшего ответа по оценке исследователя и отрицательным МРД (оценка центральной лабораторией) по критериям секвенирования IMWG в любой момент времени с даты первого введения до первой документации подтверждённой ПБ, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. 1) ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых мягкотканных плазмоцитом и <5% плазматических клеток в КМА. Если единственным измеримым заболеванием являются уровни СЦЛ сыворотки, ПР определялась как нормальное соотношение СЦЛ сыворотки от 0,26 до 1,65; 2) Отрицательный МРД по секвенированию: Отсутствие клональных плазматических клеток с помощью секвенирования нового поколения (СПП) на КМА, при этом наличие клона определялось как <2 идентичных считываний секвенирования, полученных после секвенирования ДНК КМА с использованием платформы LymphoSIGHT (или валидированного эквивалентного метода) с минимальной чувствительностью 1 на 10^5 ядросодержащих клеток.
С момента начала лечения до завершения исследования
SSB: Концентрации элранатамаба до и после введения дозы - Фаза 1b Эскалация дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
От начала лечения до завершения исследования
ССБ: Концентрации леналидомида в сыворотке крови в точке минимума - Фаза 1b, повышение дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
С момента начала лечения до завершения исследования
SSA: Количество участников с АДА – Фаза 1b эскалации дозы
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования
От начала лечения до завершения исследования
ССБ: Количество участников с НАт - Фаза 1b Эскалация дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения исследования
С момента начала лечения до завершения исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (Номер EudraCT)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться