Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MagnetisMM-4: Overkoepelende studie van Elranatamab (PF-06863135) in combinatie met antikankerbehandelingen bij multipel myeloom

6 april 2026 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B/2, OPEN LABEL PARAPLU-ONDERZOEK VAN ELRANATAMAB (PF-06863135), EEN B-CEL RIJPINGSANTIGEEN (BCMA) CD3 BISPECIFIEK ANTILICHAAM, IN COMBINATIE MET ANDERE ANTI-KANKERBEHANDELINGEN BIJ DEELNEMERS MET MEERDERE MYELOMA

Het doel van deze studie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis en het klinische voordeel van elranatamab in combinatie met andere antikankertherapieën bij deelnemers met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, Verenigde Staten, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, Verenigde Staten, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverend/refractair multipel myeloom met ten minste 3 eerdere behandelingslijnen
  • Ongevoelig voor ten minste één IMiD, één proteasoomremmer en één anti-CD38-antilichaam

  • Meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. Serum M-proteïne >/= 0,5 g/dL door SPEP
    2. Uitscheiding van M-proteïne in de urine >/= 200 mg/24 uur door UPEP
    3. Serum immunoglobuline FLC >/= 10 mg/dL (>/= 100 mg/L) EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda FLC ratio
  • ECOG-prestatiestatus 0 -1
  • Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of CTCAE-graad

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve plasmacelleukemie
  • amyloïdose
  • Stamceltransplantatie met 12 weken voorafgaand aan inschrijving, of actieve GVHD
  • POEMS-syndroom
  • Elke actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (welke van de twee het langst is)
  • Alleen subonderzoek A: eerdere behandeling met bispecifiek BCMA-antilichaam
  • Alleen deelonderzoek B: Eerdere behandeling met BCMA-gerichte therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelstudie A
BCMA-CD3 bispecifiek antilichaam + gammasecretaseremmer
Geneesmiddel: Elranatamab + Nirogacestat
BCMA-CD3 bispecifiek antilichaam + gammasecretaseremmer
Andere namen:
  • PF-06863135, Ogsiveo
Experimenteel: Deelstudie B
BCMA-CD3 bispecifiek antilichaam + immunomodulerend geneesmiddel
Geneesmiddel: Elranatamab + lenalidomide + dexamethason
BCMA-CD3 bispecifiek antilichaam + immunomodulerend
Andere namen:
  • PF-06863135; Revlimid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SSA: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - Fase 1b Dosisverhoging
Tijdsspanne: Van Cyclus 0 Dag 1 tot en met Cyclus 1 Dag 28 (ongeveer tot 35 dagen)
DLT - Hematologisch: Graad (G)4 neutropenie >5 dagen; febriele neutropenie; G>=3 neutropenie, infectie; G4 trombocytopenie; G3 trombocytopenie en G>=2 bloeding. Niet-hematologisch: G>=4 bijwerkingen (AEs); G3 cytokine release syndrome (CRS) [behalve CRS die niet maximaal is behandeld of verbeterd tot G<=1 binnen 48 uur]; G3 AEs (behalve AEs toegeschreven aan CRS, G3 misselijkheid, braken, diarree die verbeteren tot G2<=72 uur na het starten van maximale medische behandeling, G3 vermoeidheid < 1 week); bevestigd geneesmiddel-geïnduceerd leverletsel dat voldoet aan de criteria van Hy's law; G3-4 laboratoriumafwijkingen (behalve niet geassocieerd met klinische gevolgen en verbeteren tot G=<2 binnen 72 uur); G2 klinisch belangrijke/aanhoudende AEs (veroorzaken aanzienlijke dosisvertraging/vermindering) kunnen DLT zijn; G3 injectieplaatsreactie, allergische reactie, anafylaxie. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0: G1: milde AE, G2: matig, G3: ernstig, G4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, G5: overlijden gerelateerd aan AE.
Van Cyclus 0 Dag 1 tot en met Cyclus 1 Dag 28 (ongeveer tot 35 dagen)
SSB: Aantal deelnemers met DLT's - Fase 1b
Tijdsspanne: Van Cyclus 0 Dag 1 tot en met Cyclus 1 Dag 28 (ongeveer tot 42 dagen)
Hematologisch: G4 neutropenie >5 dagen; febriele neutropenie; G>=3 neutropenie met infectie; G4 trombocytopenie; G3 trombocytopenie met G>=2 bloeding. Niet-hematologisch: G>=4 AEs; G3 CRS (behalve CRS-gebeurtenissen: niet maximaal behandeld of verbeterd naar graad <=1 binnen 48 uur); G3 AEs (behalve: AEs toegeschreven aan CRS, G3 misselijkheid, braken en diarree die verbeteren naar G2<=72 uur nadat maximale medische behandeling is gestart, G3 vermoeidheid < 1 week); bevestigd geneesmiddel-geïnduceerd leverletsel dat voldoet aan de Hy's law criteria; G 3-4 laboratoriumafwijkingen (behalve: niet geassocieerd met klinische gevolgen en verbeteren naar G=<2 binnen 72 uur); Andere klinisch belangrijke/aanhoudende AEs (die aanzienlijke dosisvertraging/vermindering veroorzaken) kunnen DLT zijn; G3 injectieplaatsreactie. CTCAE versie 5.0: G1: Milde AE, G2: Matig, G3: Ernstig, G4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, G5: Overlijden gerelateerd aan AE.
Van Cyclus 0 Dag 1 tot en met Cyclus 1 Dag 28 (ongeveer tot 42 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SSA: Aantal deelnemers met behandelinggerelateerde bijwerkingen (TEAEs) en behandelinggerelateerde TEAEs - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf het starten van de behandeling tot aan het voltooien van de studie
Een bijwerking was elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband hield met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd, inclusief zowel ernstige als alle niet-ernstige bijwerkingen. Een ernstige bijwerking (SAE): elke ongunstige medische gebeurtenis die bij elke dosering resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of die werd beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. De relatie van elke bijwerking met de behandeling dient door de onderzoeker te worden beoordeeld.
Vanaf het starten van de behandeling tot aan het voltooien van de studie
SSA: Aantal deelnemers met ernst van bijwerkingen volgens cytokine release syndroom (CRS) beoordeeld volgens American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) beoordelingscriteria 2019 - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot voltooiing van de studie
CRS: suprafysiologische respons na elke immunotherapie die leidt tot de activering of betrokkenheid van endogene of geïnfuseerde T-cellen en/of andere immuuneffectorcellen. Symptomen moeten koorts aan het begin omvatten, en kunnen hypotensie, hypoxie en orgaanfunctiestoornissen omvatten. Volgens de ASTCT-criteria, G1: koorts (temperatuur >=38 graden Celsius), hypotensie en/of hypoxie geen; G2: koorts, hypotensie zonder vasopressoren nodig, hypoxie die lage-flow neuscanule/gezichtsmasker of blow-by vereist; G3: koorts, hypotensie die een vasopressor vereist met of zonder vasopressine, hypoxie die hoge-flow neuscanule/gezichtsmasker, nonrebreather masker of Venturi masker vereist; G4: koorts, hypotensie die meerdere vasopressoren vereist (exclusief vasopressine), hypoxie die positieve druk vereist. Orgaantoxiciteiten geassocieerd met CRS gegradeerd volgens CTCAE v5.0. G1: mild, G2: matig, G3: ernstig, G4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. G5: sterfte gerelateerd aan AE.
Vanaf start van de behandeling tot voltooiing van de studie
SSA: Aantal deelnemers met ernst van bijwerkingen volgens Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome ICANS gegradeerd volgens ASTCT-graderingscriteria 2019 - Fase 1b
Tijdsspanne: Van start behandeling tot studievoltooiing
ASTCT voor ICANS [immun effector cel-geassocieerde encefalopathie (ICE, totaalscorebereik 0-10, hogere score = betere toestand). G1: ICE-score 7-9, wordt spontaan wakker; G2: ICE-score 3-6, wordt wakker op stem; G3: ICE-score 0-2, wordt alleen wakker op tactiele prikkel, elke klinische aanval die snel verdwijnt of niet-convulsieve aanvallen op elektro-encefalografie die met interventie verdwijnen, focaal/lokaal oedeem op neurobeeldvorming; G4: ICE-score 0 (niet wekbaar en niet in staat ICE uit te voeren), niet wekbaar of vereist krachtige of herhaalde tactiele prikkels om wakker te maken. Stupor of coma, levensbedreigende langdurige aanval (>5 min); of herhaalde klinische of elektrische aanvallen zonder terugkeer naar uitgangswaarde ertussen, diepe focale motorische zwakte zoals hemiparese of paraparese, diffuus cerebraal oedeem op neurobeeldvorming; decerebratie of decorticatie houding; of hersenzenuw VI (nervus abducens) verlamming; of papiloedeem; of Cushing's triade; G5: overlijden.
Van start behandeling tot studievoltooiing
SSA: Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf behandelingstart tot studievoltooiing
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen zal worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Vanaf behandelingstart tot studievoltooiing
SSA: Objectieve responsratio (ORR) volgens International Myeloma Working Group (IMWG)-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot studievoltooiing
ORR: % van de deelnemers met objectieve respons. Stringente complete respons (sCR): CR & normale serum vrije lichte keten (sFLC) ratio & afwezigheid van klonale cellen in BMB/BMA door immunohistochemie of immunofluorescentie. CR: negatieve immunofixatie op serum & urine, verdwijning van zachte weefsel plasmacytomen & <5% plasmacellen in BMA. Indien ziekte alleen meetbaar door sFLC: voorgaande criteria & normale sFLC ratio. VGPR: Serum- en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet op elektroforese; of >=90% reductie in serum M-proteïne & urine M-proteïne niveau <100 mg/24u; PR: >=50% reductie van serum M-proteïne & reductie in 24u urine M-proteïne door >=90% of tot <200 mg/24 uur (Indien ziekte alleen meetbaar door sFLC: VGPR & PR: >=90% & >=50% afname respectievelijk in verschil tussen betrokken & onbetrokken sFLC niveaus). Daarnaast, indien aanwezig bij baseline, VGPR & PR: >=90% & >=50% reductie vergeleken met baseline in zachte weefsel plasmacytomen grootte.
Vanaf start behandeling tot studievoltooiing
SSA: Complete responspercentage (CRR) volgens IMWG-criteria zoals bepaald door onderzoeker - Fase 1b
Tijdsspanne: Van start behandeling tot studievoltooiing
CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een Beste Algehele Respons (BOR) van bevestigde sCR/CR volgens IMWG-responscriteria zoals bepaald door de onderzoeker. sCR: i) CR; ii) normale serum FLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen in BMB/BMA door immunohistochemie of immunofluorescentie (κ/λ-ratio ≤4:1 of ≥1:2 voor respectievelijk κ- en λ-deelnemers, na telling van ≥100 plasmacellen; iii) als de enige meetbare ziekte via serum FLC-niveaus was, werd sCR gedefinieerd als normale serum FLC-ratio van 0,26 tot 1,65 plus afwezigheid van klonale cellen in BMB/BMA door immunohistochemie of immunofluorescentie (κ/λ-ratio ≤4:1 of ≥1:2 voor respectievelijk κ- en λ-deelnemers, na telling van ≥100 plasmacellen). CR: i) negatieve immuno-fixatie in serum en urine, verdwijning van zachte weefsel plasmacytomen en <5% plasmacellen in BMA; ii) als de enige meetbare ziekte via serum FLC-niveaus was, werd CR gedefinieerd als normale serum FLC-ratio van 0,26 tot 1,65 plus criteria (i).
Van start behandeling tot studievoltooiing
SSA: Tijd tot respons (TTR) volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie
TTR werd gedefinieerd, voor deelnemers met een objectieve respons volgens de IMWG-criteria, als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van een objectieve respons die vervolgens wordt bevestigd.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie
SSA: Duur van respons (DOR) volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot aan het voltooien van de studie
DOR (voor deelnemers (deeln) met objectieve respons (OR) volgens IMWG)=tijd vanaf de eerste OR die wordt bevestigd (bev), tot bev PD volgens IMWG, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD=een van de volgende: (i)Toename (toe) >=25% ten opzichte van de laagste bev responswaarde van (a)Serum M-component (absolute (abs) toe >=0,5 g/dL) (b)Serum M-proteïne toe >=1 g/dL als laagste M-component >=5 g/dL (c)Urine M-proteïne (abs toe >=200 mg/24 h) (d)bij deeln zonder meetbare (meet) serum- en urine M-proteïneniveaus, verschil tussen betrokken en niet-betrokken serum FLC-niveaus (abs toe >10 mg/dL) (e)bij deeln zonder meet serum- en urine M-proteïneniveaus en zonder meet betrokken serum FLC, beenmerg plasmacel (PC) percentage ongeacht de uitgangswaarde (abs toe >=10%) (ii)verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% toe ten opzichte van het dieptepunt in SPD van >1 laesie, of >= 50% toe in de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in korte as (iii)>=50% toe in circulerende PC (minimum 200 cellen per microliter) als de enige maatstaf van de ziekte.
Vanaf de start van de behandeling tot aan het voltooien van de studie
SSA: Duur van complete respons (DOCR) volgens IMWG-criteria zoals vastgesteld door de onderzoeker - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
DOCR (voor deelnemers (deeln) met CR/sCR volgens IMWG)= tijd vanaf de eerste CR/sCR die bevestigd (bev) is, tot bev PD volgens IMWG, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed. PD=een van: (i)Toename (toen) >=25% vanaf de laagste bev responswaarde van (a)Serum M-component (absolute (abs) toen >=0,5 g/dL) (b)Serum M-proteïne toen >=1 g/dL als de laagste M-component >=5 g/dL is (c)Urine M-proteïne (abs toen >=200 mg/24 uur) (d)bij deeln zonder meetbare (meet) serum- en urine M-proteïnegehalten, verschil tussen betrokken en niet-betrokken serum FLC-gehalten (abs toen >10 mg/dL) (e)bij deeln zonder meet serum- en urine M-proteïnegehalten en zonder meet betrokken serum FLC, beenmerg plasmacel (PC) percentage ongeacht de uitgangswaarde (abs toen >=10%) (ii)verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% toen vanaf dieptepunt in SPD van >1 laesie, of >= 50% toen in de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in de korte as (iii)>=50% toen in circulerende PC (minimaal 200 cellen per microliter) als de enige maatstaf van ziekte.
Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
SSA: Progressievrije Overleving (PFS) volgens IMWG-criteria zoals vastgesteld door de onderzoeker - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie
PFS=de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot bevestigde PD volgens IMWG-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD=een van de volgende: (i)Toename (inc) >=25% vanaf de laagste bevestigde responswaarde van (a)Serum M-component (absolute (abs) inc >=0,5 g/dL) (b)Serum M-proteïne inc >=1 g/dL als de laagste M-component >=5 g/dL is (c)Urine M-proteïne (abs inc >=200 mg/24 uur) (d)bij patiënten zonder meetbare (meas) serum- en urine M-proteïnegehaltes, verschil tussen betrokken en onbetrokken serum FLC-gehaltes (abs inc >10 mg/dL) (e)bij patiënten zonder meetbaar serum- en urine M-proteïnegehalte en zonder meetbaar betrokken serum FLC, beenmergplasmacel (PC) percentage ongeacht de uitgangswaarde (abs inc >=10%) (ii)verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% inc vanaf het dieptepunt in SPD van >1 laesie, of >= 50% inc in de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in de korte as (iii)>=50% inc in circulerende PC (minimum 200 cellen per microliter) als de enige maatstaf voor de ziekte.
Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie
SSA: Algehele Overleving (OS) - Fase 1b
Tijdsspanne: Van start behandeling tot studievoltooiing
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studie-interventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers van wie niet bekend is dat zij zijn overleden, worden gecensureerd op de datum waarop zij voor het laatst in leven waren.
Van start behandeling tot studievoltooiing
SSA: Minimale Residuele Ziekte (MRD) Negativiteitspercentage volgens IMWG-criteria - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot voltooiing van de studie
De MRD-negativiteitsratio wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met CR of beter volgens de onderzoeker en negatieve MRD (beoordeeld door centraal laboratorium) volgens de IMWG-sequencingcriteria op elk moment vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste vastlegging van bevestigde PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. 1) CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van eventuele weke delen plasmacytomen en <5% plasmacellen in BMA. Indien de enige meetbare ziekte via serum FLC-niveaus is, werd CR gedefinieerd als normale serum FLC-ratio van 0,26 tot 1,65; 2) Sequencing MRD-negatief: Afwezigheid van klonale plasmacellen door next generation sequencing (NGS) op BMA waarbij aanwezigheid van een kloon werd gedefinieerd als <2 identieke sequencing reads verkregen na DNA-sequencing van BMA met behulp van het LymphoSIGHT-platform (of gevalideerde equivalente methode) met een minimale gevoeligheid van 1 op 10^5 gekernde cellen.
Vanaf de start van de behandeling tot voltooiing van de studie
SSA: Concentraties van Elranatamab vóór en na dosering - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot aan de voltooiing van de studie
Vanaf het begin van de behandeling tot aan de voltooiing van de studie
SSA: Trough-serumconcentraties van Nirogacestat - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
SSA: Aantal deelnemers met anti-geneesmiddelantilichamen (ADA) - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot aan de voltooiing van de studie
Vanaf de start van de behandeling tot aan de voltooiing van de studie
SSA: Aantal deelnemers met neutraliserende antilichamen (NAb) - Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf het starten van de behandeling tot de voltooiing van de studie
Vanaf het starten van de behandeling tot de voltooiing van de studie
SSB: Aantal deelnemers met TEAE's en behandeling-gerelateerde TEAE's - Fase 1b
Tijdsspanne: Van start behandeling tot studievoltooiing
AE: elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of dit als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd, inclusief zowel ernstige als alle niet-ernstige bijwerkingen. Een SAE: elk ongunstig medisch voorval dat, bij elke dosis, leidt tot een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of dat werd beschouwd als een belangrijk medisch voorval. De relatie van elke AE met de behandeling wordt beoordeeld door de onderzoeker.
Van start behandeling tot studievoltooiing
SSB: Aantal deelnemers met ernst van bijwerkingen volgens CRS ingedeeld volgens ASTCT-classificatiecriteria 2019 - Fase 1b Dosisverhoging
Tijdsspanne: Van start behandeling tot studievoltooiing
CRS: suprafysiologische respons na elke immunotherapie die leidt tot de activering of betrokkenheid van endogene of geïnfuseerde T-cellen en/of andere immuuneffectorcellen. Symptomen moeten koorts bij aanvang omvatten en kunnen hypotensie, hypoxie en orgaanfunctiestoornissen omvatten. Volgens de ASTCT-criteria: G1: koorts (temperatuur >=38 graden Celsius), hypotensie en/of hypoxie geen; G2: koorts, hypotensie die geen vasopressoren vereist, hypoxie die lage-flow neuscanule/gezichtsmasker of blow-by vereist; G3: koorts, hypotensie die een vasopressor vereist met of zonder vasopressine, hypoxie die hoge-flow neuscanule/gezichtsmasker, nonrebreather masker of Venturi masker vereist; G4: koorts, hypotensie die meerdere vasopressoren vereist (exclusief vasopressine), hypoxie die positieve druk vereist. Orgaantoxiciteiten geassocieerd met CRS gegradeerd volgens CTCAE v5.0. G1: mild, G2: matig, G3: ernstig, G4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. G5: overlijden gerelateerd aan AE.
Van start behandeling tot studievoltooiing
SSB: Aantal deelnemers met ernst van bijwerkingen volgens ICANS gegradeerd volgens ASTCT-graderingscriteria 2019 - Fase 1b Dosisescalatie
Tijdsspanne: Van start behandeling tot studievoltooiing
ASTCT voor ICANS (ICE, totale scorebereik 0-10, hogere score = betere toestand). G1: ICE-score 7-9, wordt spontaan wakker; G2: ICE-score 3-6, wordt wakker op stem; G3: ICE-score 0-2, wordt alleen wakker op tactiele prikkel, elke klinische aanval die snel verdwijnt of niet-convulsieve aanvallen op elektro-encefalografie die met interventie verdwijnen, focale/lokale oedeem op neurobeeldvorming; G4: ICE-score 0 (niet wekbaar en niet in staat om ICE uit te voeren), niet wekbaar of vereist krachtige of herhaalde tactiele prikkels om wakker te maken. Stupor of coma, levensbedreigende langdurige aanval (>5 min); of herhaalde klinische of elektrische aanvallen zonder terugkeer naar baseline ertussen, diepe focale motorische zwakte zoals hemiparese of paraparese, diffuus cerebraal oedeem op neurobeeldvorming; decerebrate of decorticate houding; of verlamming van de nervus abducens (hersenzenuw VI); of papiloedeem; of Cushing's triade; G5: overlijden.
Van start behandeling tot studievoltooiing
SSB: Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen - Fase 1b dosisverhoging
Tijdsspanne: Vanaf behandeling start tot studie voltooiing
Het aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen zal in deze uitkomstmaat worden gerapporteerd.
Vanaf behandeling start tot studie voltooiing
SSB: ORR volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b dosis-escalatie
Tijdsspanne: Vanaf het starten van de behandeling tot het voltooien van de studie
ORR: % van de deelnemers met een objectieve respons. sCR: CR & normale sFLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen in BMB/BMA door immunohistochemie of immunofluorescentie. CR: negatieve immunofixatie in serum en urine, verdwijning van zachte weefsel plasmacytomen &<5% plasmacellen in BMA. Indien ziekte alleen meetbaar door sFLC, voorafgaande criteria & normale sFLC-ratio. VGPR: Serum- en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese; of >=90% reductie in serum M-proteïne & urine M-proteïne niveau <100 mg/24u; PR: >=50% reductie van serum M-proteïne & reductie in 24u urine M-proteïne met >=90% of tot <200 mg/24 uur (Indien ziekte alleen meetbaar door sFLC: VGPR & PR: respectievelijk >=90% &>=50% afname in verschil tussen betrokken & niet-betrokken sFLC-niveaus). Daarnaast, indien aanwezig bij baseline, VGPR & PR: respectievelijk >=90% &>=50% reductie vergeleken met baseline in grootte van zachte weefsel plasmacytomen.
Vanaf het starten van de behandeling tot het voltooien van de studie
SSB: CRR volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b-dosisescalatie
Tijdsspanne: Van behandelingstart tot studievoltooiing
CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van bevestigde sCR/CR volgens IMWG-responscriteria zoals bepaald door de onderzoeker. sCR: i) CR; ii) normale serum FLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen in BMB/BMA door immunohistochemie of immunofluorescentie (κ/λ-ratio <=4:1 of >=1:2 voor respectievelijk κ- en λ-deelnemers, na het tellen van >=100 plasmacellen; iii) als de enige meetbare ziekte door serum FLC-niveaus was, werd sCR gedefinieerd als normale serum FLC-ratio van 0,26 tot 1,65 plus afwezigheid van klonale cellen in BMB/BMA b door immunohistochemie of immunofluorescentie (κ/λ-ratio <=4:1 of >=1:2 voor respectievelijk κ- en λ-deelnemers, na het tellen van >=100 plasmacellen). CR: i) negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van elk weke delen plasmacytoma en <5% plasmacellen in BMA; ii) als de enige meetbare ziekte door serum FLC-niveaus was, werd CR gedefinieerd als normale serum FLC-ratio van 0,26 tot 1,65 plus criteria (i).
Van behandelingstart tot studievoltooiing
SSB: TTR volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b dosisverhoging
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
TTR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons volgens de IMWG-criteria, als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van objectieve respons die vervolgens werd bevestigd.
Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
SSB: DOR volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b Dosis-escalatie
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie
DOR (voor deelnemers (deeln) met objectieve respons (OR) volgens IMWG) = tijd vanaf de eerste OR die bevestigd (bev) is, tot bev PD volgens IMWG, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. PD = een van de volgende: (i) Toename (toen) >=25% ten opzichte van de laagste bev responswaarde van (a) Serum M-component (absolute (abs) toen >=0,5 g/dL) (b) Serum M-proteïne toen >=1 g/dL als laagste M-component >=5 g/dL (c) Urine M-proteïne (abs toen >=200 mg/24 h) (d) bij deeln zonder meetbare (meet) serum- en urine M-proteïneniveaus, verschil tussen betrokken en niet-betrokken serum FLC-niveaus (abs toen >10 mg/dL) (e) bij deeln zonder meet serum- en urine M-proteïneniveaus en zonder meet betrokken serum FLC, beenmergplasmacel (PC) percentage ongeacht de uitgangswaarde (abs toen >=10%) (ii) verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% toen vanaf het laagste punt in SPD van >1 laesie, of >= 50% toen in de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in korte as (iii) >=50% toen in circulerende PC (minimum 200 cellen per microliter) als enige maat voor de ziekte.
Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie
SSB: DOCR volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot aan de voltooiing van de studie
DOCR (voor deelnemers (dln) met CR/sCR volgens IMWG) = tijd vanaf de eerste CR/sCR die wordt bevestigd (bev), tot bev PD volgens IMWG, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD=een van de volgende: (i)Toename (toe) >=25% ten opzichte van de laagste bev responswaarde van (a)Serum M-component (absolute (abs) toe >=0,5 g/dL) (b)Serum M-proteïne toe >=1 g/dL als de laagste M-component >=5 g/dL (c)Urine M-proteïne (abs toe >=200 mg/24 h) (d)bij dln zonder meetbare (meet) serum- en urine M-proteïnewaarden, verschil tussen betrokken en onbetrokken serum FLC-waarden (abs toe >10 mg/dL) (e)bij dln zonder meet serum- en urine M-proteïnewaarden en zonder meet betrokken serum FLC, beenmergplasmacel (PC) percentage ongeacht de uitgangssituatie (abs toe >=10%) (ii)verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% toe vanaf het dieptepunt in SPD van >1 laesie, of >= 50% toe in de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in de korte as (iii)>=50% toe in circulerende PC (minimum 200 cellen per microliter) als enige maatstaf voor ziekte.
Vanaf de start van de behandeling tot aan de voltooiing van de studie
SSB: PFS volgens IMWG-criteria zoals bepaald door de onderzoeker - Fase 1b-dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot voltooiing van de studie
PFS=tijd vanaf de eerste dosisdatum tot bevestigde PD volgens IMWG-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. PD=een van de volgende: (i)Toename (inc) ≥25% ten opzichte van de laagste bevestigde responswaarde van (a)Serum M-component (absolute (abs) inc ≥0,5 g/dL) (b)Serum M-proteïne inc ≥1 g/dL als de laagste M-component ≥5 g/dL is (c)Urine M-proteïne (abs inc ≥200 mg/24 h) (d)bij patiënten zonder meetbare (meas) serum- en urine M-proteïneniveaus, verschil tussen betrokken en niet-betrokken serum FLC-niveaus (abs inc >10 mg/dL) (e)bij patiënten zonder meas serum- en urine M-proteïneniveaus en zonder meas betrokken serum FLC, beenmergplasmacel (PC) percentage ongeacht de uitgangswaarde (abs inc ≥10%) (ii)verschijnen van nieuwe laesie(s), ≥50% inc vanaf het dieptepunt in SPD van >1 laesie, of ≥50% inc in de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in korte as (iii)≥50% inc in circulerende PC (minimum 200 cellen per microliter) als de enige maatstaf van ziekte.
Vanaf start behandeling tot voltooiing van de studie
SSB: OS- Fase 1b Dosisverhoging
Tijdsspanne: Vanaf behandelingstart tot studievoltooiing
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van de studieinterventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan niet bekend is dat zij zijn overleden, worden gecensureerd op de datum waarop zij voor het laatst in leven waren.
Vanaf behandelingstart tot studievoltooiing
SSB: MRD-negativiteitspercentage volgens IMWG-criteria - Fase 1b-dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot studievoltooiing
MRD-negativiteitspercentage wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met CR of beter volgens de onderzoeker en negatieve MRD (beoordeeld door centraal lab) volgens de IMWG-sequencingcriteria op elk moment vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van bevestigde PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie, wat het eerst voorkomt. 1) CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van eventuele weke delen plasmacytomen en <5% plasmacellen in BMA. Als de enige meetbare ziekte door serum FLC-niveaus is, werd CR gedefinieerd als normale serum FLC-ratio van 0,26 tot 1,65; 2) Sequencing MRD-negatief: Afwezigheid van klonale plasmacellen door next generation sequencing (NGS) op BMA waarbij aanwezigheid van een kloon werd gedefinieerd als <2 identieke sequencing-reads verkregen na DNA-sequencing van BMA met behulp van het LymphoSIGHT-platform (of gevalideerde equivalente methode) met een minimale gevoeligheid van 1 op 10^5 gekernide cellen.
Vanaf start behandeling tot studievoltooiing
SSB: Concentraties van Elranatamab voor en na toediening - Fase 1b Dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de voltooiing van het onderzoek
Vanaf het begin van de behandeling tot de voltooiing van het onderzoek
SSB: Trough Serum Concentraties van Lenalidomide - Fase 1b Dosis Escalatie
Tijdsspanne: Vanaf behandeling tot studievoltooiing
Vanaf behandeling tot studievoltooiing
SSA: Aantal deelnemers met ADA - Fase 1b dosisverhoging
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
Vanaf de start van de behandeling tot de voltooiing van de studie
SSB: Aantal deelnemers met NAb - Fase 1b dosisverhoging
Tijdsspanne: Vanaf het starten van de behandeling tot het voltooien van de studie
Vanaf het starten van de behandeling tot het voltooien van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (EudraCT-nummer)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren