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MagnetisMM-4: studio generale di Elranatamab (PF-06863135) in combinazione con trattamenti antitumorali nel mieloma multiplo

6 aprile 2026 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO OMBRELLO DI FASE 1B/2 ETICHETTA APERTA SU ELRANATAMAB (PF-06863135), UN ANTICORPO BISPECIFICO CD3 ANTIGENE DI MATURAZIONE CELLULARE B (BCMA), IN COMBINAZIONE CON ALTRI TRATTAMENTI ANTI-CANCRO IN PARTECIPANTI CON MIELOMA MULTIPLO

Lo scopo di questo studio è determinare la dose raccomandata di fase 2 e il beneficio clinico di elranatamab in combinazione con altre terapie antitumorali nei partecipanti con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, Stati Uniti, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, Stati Uniti, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo recidivato/refrattario con almeno 3 precedenti linee di terapia
  • Refrattario ad almeno un IMiD, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38

  • Malattia misurabile definita da almeno uno dei seguenti:

    1. Proteina M sierica >/= 0,5 g/dL mediante SPEP
    2. Escrezione urinaria della proteina M >/= 200 mg/24 ore mediante UPEP
    3. FLC dell'immunoglobulina sierica >/= 10 mg/dL (>/= 100 mg/L) E rapporto anormale delle immunoglobuline kappa/ lambda del siero
  • Performance status ECOG 0 -1
  • Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o al grado CTCAE

Criteri di esclusione:

  • Leucemia plasmacellulare attiva
  • Amiloidosi
  • Trapianto di cellule staminali con 12 settimane prima dell'arruolamento o GVHD attiva
  • Sindrome POEMI
  • Qualsiasi infezione batterica, fungina o virale attiva e incontrollata
  • Compromissione della funzione cardiovascolare o malattie cardiovascolari clinicamente significative entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del trattamento in studio (qualunque sia il più lungo)
  • Solo sottostudio A: precedente trattamento con anticorpo bispecifico BCMA
  • Solo sottostudio B: precedente trattamento con terapia diretta BCMA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sottostudio A
Anticorpo bispecifico BCMA-CD3 + inibitore della gamma secretasi
Droga: Elranatamab + Nirogacestat
Anticorpo bispecifico BCMA-CD3 + inibitore della gamma secretasi
Altri nomi:
  • PF-06863135, Ogsiveo
Sperimentale: Sottostudio B
Anticorpo bispecifico BCMA-CD3 + farmaco immunomodulatore
Droga: Elranatamab + lenalidomide + desametasone
Anticorpo bispecifico BCMA-CD3 + immunomodulatore
Altri nomi:
  • PF-06863135; Revimid

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SSA: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT) - Fase 1b di escalation della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 0 al giorno 28 del ciclo 1 (circa fino a 35 giorni)
DLT - Ematologiche: Neutropenia di Grado (G)4 >5 giorni; neutropenia febbrile; neutropenia G>=3 con infezione; trombocitopenia G4; trombocitopenia G3 ed emorragia G>=2. Non-ematologiche: Eventi avversi (EA) G>=4; sindrome da rilascio di citochine (CRS) G3 [eccetto CRS non trattata al massimo o migliorata a G<=1 entro 48 ore]; EA G3 (eccetto EA attribuiti a CRS, nausea G3, vomito, diarrea che migliorano a G2<=72 ore dopo l'inizio della gestione medica massimale, affaticamento G3 < 1 settimana); danno epatico indotto da farmaco confermato che soddisfa i criteri della legge di Hy; anomalie di laboratorio G3-4 (eccetto non associate a sequele cliniche e migliorate a G<=2 in 72 ore); EA clinicamente importanti/persistenti G2 (causano ritardi/riduzioni significative della dose) possono essere DLT; reazione al sito di iniezione G3, reazione allergica, anafilassi. Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione 5.0: G1: EA lieve, G2: moderato, G3: grave, G4: conseguenze potenzialmente letali; intervento urgente indicato, G5: morte correlata a EA.
Dal giorno 1 del ciclo 0 al giorno 28 del ciclo 1 (circa fino a 35 giorni)
SSB: Numero di partecipanti con DLT - Fase 1b
Lasso di tempo: Dal Ciclo 0 Giorno 1 al Ciclo 1 Giorno 28 (circa fino a 42 giorni)
Ematologici: Neutropenia G4 >5 giorni; neutropenia febbrile; neutropenia G>=3 con infezione; trombocitopenia G4; trombocitopenia G3 con sanguinamento G>=2. Non ematologici: EA G>=4; CRS G3 (eccetto eventi CRS: non trattati al massimo o migliorati a grado <=1 entro 48 ore); EA G3 (eccetto: EA attribuiti a CRS, nausea, vomito e diarrea G3 che migliorano a G2<=72 ore dopo l'inizio della gestione medica massimale, affaticamento G3 < 1 settimana); danno epatico indotto da farmaco confermato che soddisfa i criteri della legge di Hy; anomalie di laboratorio G 3-4 (eccetto: non associate a sequele cliniche e migliorano a G=<2 entro 72 ore); Altri EA clinicamente importanti/persistenti (che causano ritardo/riduzione significativa della dose) possono essere DLT; reazione nel sito di iniezione G3. Versione CTCAE 5.0: G1: EA lieve, G2: Moderato, G3: Grave, G4: Conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato, G5: Morte correlata a EA.
Dal Ciclo 0 Giorno 1 al Ciclo 1 Giorno 28 (circa fino a 42 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SSA: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento di studio, inclusi sia gli eventi avversi gravi che tutti quelli non gravi. Un evento avverso grave (SAE): qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, risulti in uno dei seguenti esiti: morte; pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento di un ricovero esistente; disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita; o che fosse considerato un evento medico importante. La correlazione di qualsiasi evento avverso al trattamento deve essere valutata dallo sperimentatore.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Numero di partecipanti con gravità degli AE in base alla Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS) classificata secondo i Criteri di Classificazione 2019 della American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
CRS: risposta suprafisiologica che segue qualsiasi terapia immunitaria che provoca l'attivazione o l'impegno di cellule T endogene o infuse e/o di altri effettori immunitari. I sintomi devono includere febbre all'esordio e possono includere ipotensione, ipossia e disfunzione d'organo terminale. Secondo i criteri ASTCT, G1: febbre (temperatura >=38 gradi Celsius), ipotensione e/o ipossia assenti; G2: febbre, ipotensione che non richiede vasopressori, ipossia che richiede cannula nasale a basso flusso/maschera facciale o blow-by; G3: febbre, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede cannula nasale ad alto flusso/maschera facciale, maschera non-rebreather o maschera di Venturi; G4: febbre, ipotensione che richiede più vasopressori (esclusa la vasopressina), ipossia che richiede pressione positiva. Tossicità d'organo associate alla CRS classificate secondo CTCAE v5.0. G1: lieve, G2: moderata, G3: grave, G4: conseguenze potenzialmente letali; è indicato un intervento urgente. G5: morte correlata all'evento avverso.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Numero di partecipanti con gravità degli AE secondo la sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie ICANS classificata secondo i criteri di classificazione ASTCT 2019 - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
ASTCT per ICANS [encefalopatia associata a cellule effettrici immunitarie (ICE, intervallo del punteggio totale 0-10, punteggio più alto = condizione migliore). G1: punteggio ICE 7-9, si sveglia spontaneamente; G2: punteggio ICE 3-6, si sveglia alla voce; G3: punteggio ICE 0-2, si sveglia solo a stimolo tattile, qualsiasi crisi clinica che si risolve rapidamente o crisi non convulsive all'elettroencefalografia che si risolvono con intervento, edema focale/locale alla neuroimaging; G4: punteggio ICE 0 (non risvegliabile e incapace di eseguire ICE), non risvegliabile o richiede stimoli tattili vigorosi o ripetuti per risvegliarsi. Stupore o coma, crisi prolungata pericolosa per la vita (>5 min); o crisi cliniche o elettriche ripetute senza ritorno al basale tra di esse, grave debolezza motoria focale come emiparesi o paraparesi, edema cerebrale diffuso alla neuroimaging; postura decerebrata o decorticata; o paralisi del nervo cranico VI (nervo abducente); o papilledema; o triade di Cushing; G5: morte.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Numero di Partecipanti con Anomalie di Laboratorio - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio sarà riportato in questa misura di esito.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) secondo i Criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) come Determinato dallo Sperimentatore - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
ORR: % di partecipanti con risposta obiettiva. Risposta completa stringente (sCR): CR & rapporto normale delle catene leggere libere del siero (sFLC) & assenza di cellule clonali in BMB/BMA mediante immunoistochimica o immunofluorescenza. CR: immunofissazione negativa su siero & urina, scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule in BMA. Se la malattia è misurabile solo tramite sFLC, criteri precedenti & rapporto sFLC normale. VGPR: Proteina M del siero e delle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi; o riduzione >=90% della proteina M del siero e livello della proteina M urinaria <100 mg/24h; PR: riduzione >=50% della proteina M del siero e riduzione della proteina M urinaria nelle 24h di >=90% o a <200 mg/24 ore (Se la malattia è misurabile solo tramite sFLC: VGPR e PR: riduzione rispettivamente >=90% e >=50% della differenza tra i livelli di sFLC coinvolti e non coinvolti). Inoltre, se presenti al basale, VGPR e PR: riduzione >=90% e >=50% rispetto al basale delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Tasso di Risposta Completa (CRR) Secondo i Criteri IMWG Determinati dallo Sperimentatore - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
CRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con una Risposta Globale Migliore (BOR) di sCR/CR confermata secondo i criteri di risposta IMWG come determinato dallo sperimentatore. sCR: i) CR; ii) rapporto siero FLC normale e assenza di cellule clonali in BMB/BMA mediante immunoistochimica o immunofluorescenza (rapporto κ/λ <=4:1 o >=1:2 per i partecipanti κ e λ, rispettivamente, dopo aver contato >=100 plasmacellule); iii) se l'unica malattia misurabile era mediante livelli sierici di FLC, sCR è stato definito come rapporto siero FLC normale da 0,26 a 1,65 più assenza di cellule clonali in BMB/BMA mediante immunoistochimica o immunofluorescenza (rapporto κ/λ <=4:1 o >=1:2 per i partecipanti κ e λ, rispettivamente, dopo aver contato >=100 plasmacellule). CR: i) immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <5% plasmacellule in BMA; ii) se l'unica malattia misurabile era mediante livelli sierici di FLC, CR è stato definito come rapporto siero FLC normale da 0,26 a 1,65 più i criteri (i).
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Tempo alla Risposta (TTR) Secondo i Criteri IMWG come Determinato dallo Sperimentatore - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva secondo i criteri IMWG, come il tempo trascorso dalla data della prima dose alla prima documentazione di risposta obiettiva che viene successivamente confermata.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Durata della Risposta (DOR) Secondo i Criteri IMWG come Determinato dallo Sperimentatore - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
DOR (per i partecipanti (pazienti) con risposta obiettiva (RO) secondo IMWG)=tempo dalla prima RO che viene confermata (conf), fino a conf PD secondo IMWG, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD=qualsiasi dei seguenti: (i)Aumento (aum) >=25% rispetto al valore più basso di risposta conf di (a)Componente M sierica (aumento assoluto (ass) >=0,5 g/dL) (b)Aumento della proteina M sierica >=1 g/dL se il componente M più basso >=5 g/dL (c)Proteina M urinaria (aum ass >=200 mg/24 h) (d)nei pazienti senza livelli misurabili (mis) di proteina M sierica e urinaria, differenza tra i livelli sierici di FLC coinvolti e non coinvolti (aum ass >10 mg/dL) (e)nei pazienti senza livelli mis di proteina M sierica e urinaria e senza FLC sierico coinvolto mis, percentuale di plasmacellule (PC) del midollo osseo indipendentemente dallo stato basale (aum ass >=10%) (ii)comparsa di nuova/e lesione/i, >=50% aum rispetto al nadir in SPD di >1 lesione, o >= 50% aum nel diametro più lungo di una lesione precedente >1 cm nell'asse corto (iii)>=50% aum nelle PC circolanti (minimo 200 cellule per microlitro) se è l'unica misura della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Durata della Risposta Completa (DOCR) Secondo i Criteri IMWG come Determinato dallo Sperimentatore - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
DOCR (per i partecipanti (pazienti) con CR/sCR secondo IMWG) = tempo dal primo CR/sCR confermato (conf), fino a conf PD secondo IMWG, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo. PD=qualsiasi dei seguenti: (i)Aumento (inc) >=25% dal valore di risposta conf più basso di (a)Componente M sierico (aumento assoluto (abs) >=0,5 g/dL) (b)Proteina M sierica inc >=1 g/dL se il componente M più basso >=5 g/dL (c)Proteina M urinaria (aumento assoluto >=200 mg/24 h) (d)nei pazienti senza livelli misurabili (meas) di componente M sierico e urinario, differenza tra i livelli sierici di FLC coinvolti e non coinvolti (aumento assoluto >10 mg/dL) (e)nei pazienti senza livelli misurabili di componente M sierico e urinario e senza FLC sierico coinvolto misurabile, percentuale di plasmacellule (PC) del midollo osseo indipendentemente dallo stato basale (aumento assoluto >=10%) (ii)comparsa di nuove lesioni, aumento >=50% dal nadir in SPD di >1 lesione, o aumento >= 50% nel diametro più lungo di una lesione precedente >1 cm nell'asse corto (iii)aumento >=50% nelle PC circolanti (minimo 200 cellule per microlitro) se è l'unica misura della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri IMWG come determinato dallo sperimentatore - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
PFS=tempo dalla data della prima dose fino alla PD confermata secondo i criteri IMWG o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD=uno qualsiasi dei seguenti: (i)Aumento (aum) >=25% rispetto al valore di risposta confermato più basso di (a)Componente M sierico (aumento assoluto (ass) >=0,5 g/dL) (b)Proteina M sierica aum >=1 g/dL se il componente M più basso >=5 g/dL (c)Proteina M urinaria (aum ass >=200 mg/24 h) (d)nei pazienti senza livelli misurabili (mis) di proteina M sierica e urinaria, differenza tra i livelli sierici di FLC coinvolti e non coinvolti (aum ass >10 mg/dL) (e)nei pazienti senza livelli mis di proteina M sierica e urinaria e senza FLC sierico coinvolto mis, percentuale di plasmacellule (PC) del midollo osseo indipendentemente dallo stato basale (aum ass >=10%) (ii)comparsa di nuove lesioni, >=50% aum dal nadir nella SPD di >1 lesione, o >= 50% aum nel diametro più lungo di una lesione precedente >1 cm nell'asse corto (iii)>=50% aum nelle PC circolanti (minimo 200 cellule per microlitro) se l'unica misura della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Sopravvivenza Globale (OS) - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo trascorso dalla prima data di intervento dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa. I partecipanti di cui non si conosce il decesso vengono censiti alla data dell'ultima notizia di vita.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) secondo i criteri IMWG - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Il tasso di negatività per MRD è definito come la proporzione di partecipanti con CR o migliore secondo l'investigatore e MRD negativo (valutato dal laboratorio centrale) secondo i criteri di sequenziamento IMWG in qualsiasi momento dalla data della prima dose fino alla prima documentazione di PD confermato, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo. 1) CR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel BMA. Se l'unica malattia misurabile è rappresentata dai livelli sierici di FLC, la CR è stata definita come rapporto FLC sierico normale compreso tra 0,26 e 1,65; 2) MRD negativo per sequenziamento: Assenza di plasmacellule clonali mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) su BMA, in cui la presenza di un clone è stata definita come <2 letture di sequenziamento identiche ottenute dopo il sequenziamento del DNA del BMA utilizzando la piattaforma LymphoSIGHT (o metodo equivalente validato) con una sensibilità minima di 1 su 10^5 cellule nucleate.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Concentrazioni Pre e Post-dose di Elranatamab - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Concentrazioni Sieriche al Trough di Nirogacestat - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Numero di Partecipanti con Anticorpi Anti-farmaco (ADA) - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (NAb) - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Numero di Partecipanti con TEAE e TEAE Correlati al Trattamento - Fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
AE: qualsiasi evento medico avverso in un partecipante temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio, inclusi sia gli eventi avversi gravi che tutti quelli non gravi. A SAE: qualsiasi evento medico avverso che, a qualsiasi dose, comporta uno dei seguenti esiti: decesso; pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento di un ricovero esistente; disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita; o che è stato considerato un evento medico importante. La correlazione di qualsiasi AE al trattamento deve essere valutata dallo sperimentatore.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Numero di partecipanti con gravità degli eventi avversi secondo CRS classificata secondo i criteri di classificazione ASTCT 2019 - Fase 1b di escalation della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
CRS: risposta suprafisiologica successiva a qualsiasi terapia immunitaria che determini l'attivazione o il coinvolgimento di cellule T endogene o infuse e/o di altri effettori immunitari. I sintomi devono includere febbre all'esordio e possono includere ipotensione, ipossia e disfunzione d'organo terminale. Secondo i criteri ASTCT, G1: febbre (temperatura >=38 gradi Celsius), ipotensione e/o ipossia assenti; G2: febbre, ipotensione non che richiede vasopressori, ipossia che richiede cannula nasale a basso flusso/maschera facciale o blow-by; G3: febbre, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede cannula nasale ad alto flusso/maschera facciale, maschera non-rebreather o maschera Venturi; G4: febbre, ipotensione che richiede più vasopressori (esclusa la vasopressina), ipossia che richiede pressione positiva. Tossicità d'organo associate alla CRS classificate secondo CTCAE v5.0. G1: lieve, G2: moderata, G3: grave, G4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. G5: morte correlata all'AE.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Numero di partecipanti con gravità degli eventi avversi secondo ICANS classificati secondo i criteri di classificazione ASTCT 2019 - Fase 1b dose escalation
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
ASTCT per ICANS (ICE, intervallo punteggio complessivo 0-10, punteggio più alto = condizione migliore). G1: punteggio ICE 7-9, si sveglia spontaneamente; G2: punteggio ICE 3-6, si sveglia alla voce; G3: punteggio ICE 0-2, si sveglia solo a stimolo tattile, qualsiasi crisi clinica che si risolva rapidamente o crisi non convulsive all'elettroencefalografia che si risolvono con intervento, edema focale/locale alla neuroimaging; G4: punteggio ICE 0 (non risvegliabile e incapace di eseguire ICE), non risvegliabile o richiede stimoli tattili vigorosi o ripetuti per risvegliarsi. Stupore o coma, crisi prolungata pericolosa per la vita (>5 min); o crisi cliniche o elettriche ripetute senza ritorno alla linea di base tra un episodio e l'altro, grave debolezza motoria focale come emiparesi o paraparesi, edema cerebrale diffuso alla neuroimaging; postura decerebrata o decorticata; o paralisi del nervo cranico VI (nervo abducente); o papilledema; o triade di Cushing; G5: morte.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Numero di Partecipanti con Anomalie di Laboratorio - Fase 1b di Escalazione della Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio sarà riportato in questa misura di esito.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: ORR secondo i Criteri IMWG come Determinato dal Ricercatore - Fase 1b Escalazione della Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
ORR: % di partecipanti con risposta oggettiva. sCR: CR & rapporto sFLC normale e assenza di cellule clonali in BMB/BMA mediante immunoistochimica o immunofluorescenza. CR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule in BMA. Se la malattia è misurabile solo mediante sFLC, criteri precedenti e rapporto sFLC normale. VGPR: Proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non su elettroforesi; o riduzione >=90% della proteina M sierica e livello di proteina M urinaria <100 mg/24h; PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24h di >=90% o a <200 mg/24 ore (Se la malattia è misurabile solo mediante sFLC: VGPR e PR: riduzione >=90% e >=50% rispettivamente della differenza tra i livelli di sFLC coinvolti e non coinvolti). Inoltre, se presenti al basale, VGPR e PR: riduzione >=90% e >=50% rispetto al basale nelle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: CRR come da Criteri IMWG secondo la Determinazione dello Sperimentatore - Fase 1b Escalazione di Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
CRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con una BOR di sCR/CR confermata secondo i criteri di risposta IMWG determinati dallo sperimentatore. sCR: i) CR; ii) rapporto sierico FLC normale e assenza di cellule clonali in BMB/BMA mediante immunoistochimica o immunofluorescenza (rapporto κ/λ <=4:1 o >=1:2 per i partecipanti κ e λ, rispettivamente, dopo aver contato >=100 plasmacellule; iii) se l'unica malattia misurabile era attraverso i livelli sierici FLC, sCR è stata definita come rapporto sierico FLC normale da 0,26 a 1,65 più assenza di cellule clonali in BMB/BMA mediante immunoistochimica o immunofluorescenza (rapporto κ/λ <=4:1 o >=1:2 per i partecipanti κ e λ, rispettivamente, dopo aver contato >=100 plasmacellule). CR: i) immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <5% plasmacellule in BMA; ii) se l'unica malattia misurabile era attraverso i livelli sierici FLC, CR è stata definita come rapporto sierico FLC normale da 0,26 a 1,65 più i criteri (i).
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: TTR secondo i Criteri IMWG come Determinato dal Ricercatore - Fase 1b Escalazione della Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Il TTR è stato definito per i partecipanti con una risposta oggettiva secondo i criteri IMWG, come il tempo dalla data della prima dose alla prima documentazione di risposta oggettiva successivamente confermata.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: DOR secondo i criteri IMWG come determinato dallo sperimentatore - Fase 1b Escalazione del dosaggio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
DOR (per i partecipanti (pz) con risposta oggettiva (RO) secondo IMWG)=tempo dalla prima RO confermata (conf), fino a PD confermata secondo IMWG, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD=una delle seguenti: (i)Aumento (aum) >=25% dal valore di risposta confermata più basso di (a)Componente M sierico (aumento assoluto (ass) >=0,5 g/dL) (b)Aumento della proteina M sierica >=1 g/dL se il componente M più basso >=5 g/dL (c)Proteina M urinaria (aum ass >=200 mg/24 h) (d)nei pz senza livelli misurabili (mis) di proteina M sierica e urinaria, differenza tra i livelli sierici di FLC coinvolti e non coinvolti (aum ass >10 mg/dL) (e)nei pz senza livelli mis di proteina M sierica e urinaria e senza FLC sierico coinvolto mis, percentuale di plasmacellule (PC) nel midollo osseo indipendentemente dallo stato basale (aum ass >=10%) (ii)comparsa di nuova/e lesione/i, >=50% aum dal nadir in SPD di >1 lesione, o >= 50% aum nel diametro maggiore di una lesione precedente >1 cm nell'asse minore (iii)>=50% aum di PC circolanti (minimo 200 cellule per microlitro) se l'unica misura della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: DOCR secondo i criteri IMWG come determinato dallo sperimentatore - Fase 1b Escalazione di dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
DOCR (per i partecipanti (pz) con CR/sCR secondo IMWG) = tempo dal primo CR/sCR confermato (conf), fino a PD conf secondo IMWG, o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo. PD=qualsiasi dei seguenti: (i)Aumento (aum) >=25% dal valore di risposta conf più basso di (a)Componente M sierica (aum assoluto (ass) >=0,5 g/dL) (b)Aumento proteina M sierica >=1 g/dL se la componente M più bassa >=5 g/dL (c)Proteina M urinaria (aum ass >=200 mg/24 h) (d)nei pz senza livelli misurabili (mis) di proteina M sierica e urinaria, differenza tra i livelli sierici di FLC coinvolti e non coinvolti (aum ass >10 mg/dL) (e)nei pz senza livelli mis di proteina M sierica e urinaria e senza FLC sierico coinvolto mis, percentuale di plasmacellule (PC) nel midollo osseo indipendentemente dallo stato basale (aum ass >=10%) (ii)comparsa di nuova/e lesione/i, aum >=50% dal nadir in SPD di >1 lesione, o aum >= 50% nel diametro maggiore di una lesione precedente >1 cm nell'asse corto (iii)aum >=50% nelle PC circolanti (minimo 200 cellule per microlitro) se l'unica misura della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: PFS secondo i criteri IMWG come determinato dallo sperimentatore - Fase 1b di escalation della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
PFS=tempo dalla data della prima dose fino alla PD confermata secondo i criteri IMWG o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD=uno qualsiasi dei seguenti: (i)Aumento (aum) >=25% rispetto al valore di risposta confermato più basso di (a)Componente M sierico (aumento assoluto (ass) >=0,5 g/dL) (b)Proteina M sierica aum >=1 g/dL se il componente M più basso >=5 g/dL (c)Proteina M urinaria (aum ass >=200 mg/24 h) (d)nei pazienti senza livelli misurabili (mis) di proteina M sierica e urinaria, differenza tra i livelli sierici di FLC coinvolti e non coinvolti (aum ass >10 mg/dL) (e)nei pazienti senza livelli mis di proteina M sierica e urinaria e senza FLC sierico coinvolto mis, percentuale di plasmacellule (PC) del midollo osseo indipendentemente dallo stato basale (aum ass >=10%) (ii)comparsa di nuova/e lesione/i, >=50% aum rispetto al nadir in SPD di >1 lesione, o >= 50% aum nel diametro maggiore di una lesione precedente >1 cm nell'asse corto (iii)>=50% aum nelle PC circolanti (minimo 200 cellule per microlitro) se è l'unica misurazione della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: OS - Fase 1b di Escalazione di Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo trascorso dalla prima data dell'intervento dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
I partecipanti di cui non è noto il decesso sono censurati alla data dell'ultima notizia di sopravvivenza.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Tasso di Negatività dell'MRD secondo i Criteri IMWG - Fase 1b di Escalazione della Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Il tasso di negatività della MRD è definito come la proporzione di partecipanti con CR o migliore secondo il ricercatore e MRD negativa (valutata dal laboratorio centrale) secondo i criteri di sequenziamento IMWG in qualsiasi momento dalla data della prima dose fino alla prima documentazione di PD confermata, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo. 1) CR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmacitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel BMA. Se l'unica malattia misurabile è attraverso i livelli sierici di FLC, la CR è stata definita come un rapporto normale di FLC sierico compreso tra 0,26 e 1,65; 2) Sequenziamento MRD-negativo: Assenza di plasmacellule clonali mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) sul BMA, in cui la presenza di un clone è stata definita come <2 letture di sequenziamento identiche ottenute dopo il sequenziamento del DNA del BMA utilizzando la piattaforma LymphoSIGHT (o metodo equivalente validato) con una sensibilità minima di 1 su 10^5 cellule nucleate.
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Concentrazioni Pre- e Post-dose di Elranatamab - Fase 1b di Escalazione di Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Concentrazioni Sieriche Trough di Lenalidomide - Fase 1b Escalazione del Dosaggio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSA: Numero di Partecipanti con ADA - Fase 1b Escalazione della Dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
SSB: Numero di partecipanti con NAb- Fase 1b di incremento del dosaggio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio
Dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

11 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (Numero EudraCT)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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