Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MagnetisMM-4: Paraplystudie av Elranatamab (PF-06863135) i kombinasjon med anti-kreftbehandlinger ved myelomatose

6. april 2026 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B/2, ÅPEN ETIKETTE PARAPLYSTUDIE AV ELRANATAMAB (PF-06863135), ET B-CELLEMODNINGSANTIGEN (BCMA) CD3 BISPESIFIKKE ANTIKROPLE, I KOMBINASJON MED ANDRE ANTIKREFTSMIDLER I MILJØBEHANDLING.

Hensikten med denne studien er å bestemme den anbefalte fase 2-dosen og den kliniske fordelen av elranatamab i kombinasjon med andre anti-kreftbehandlinger hos deltakere med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, Forente stater, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, Forente stater, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Residiverende/refraktært myelomatose med minst 3 tidligere behandlingslinjer
  • Refraktær mot minst én IMiD, én proteasomhemmer og én anti-CD38-antistoff

  • Målbar sykdom definert av minst ett av følgende:

    1. Serum M-protein >/= 0,5 g/dL ved SPEP
    2. Urin M-protein utskillelse >/= 200 mg/24 timer ved UPEP
    3. Serumimmunoglobulin FLC >/= 10 mg/dL (>/= 100 mg/L) OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold
  • ECOG ytelsesstatus 0 -1
  • Forsvunnet akutte effekter av tidligere terapi til baseline-alvorlighet eller CTCAE-grad

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv plasmacelleleukemi
  • Amyloidose
  • Stamcelletransplantasjon med 12 uker før påmelding, eller aktiv GVHD
  • DIKT-syndrom
  • Enhver aktiv ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  • Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før innmelding
  • Tidligere administrering med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av studiebehandlingen (avhengig av hva som er lengst)
  • Kun delstudie A: Tidligere behandling med BCMA bispesifikt antistoff
  • Kun understudie B: Tidligere behandling med BCMA-rettet terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Delstudie A
BCMA-CD3 bispesifikt antistoff + gammasekretasehemmer
Legemiddel: Elranatamab + Nirogacestat
BCMA-CD3 bispesifikt antistoff + gammasekretasehemmer
Andre navn:
  • PF-06863135, Ogsiveo
Eksperimentell: Delstudie B
BCMA-CD3 bispesifikt antistoff + immunmodulerende medikament
Legemiddel: Elranatamab + lenalidomid + deksametason
BCMA-CD3 bispesifikt antistoff + immunmodulerende
Andre navn:
  • PF-06863135; Revlimid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SSA: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) - Fase 1b doseøkning
Tidsramme: Fra syklus 0 dag 1 gjennom syklus 1 dag 28 (omtrent opptil 35 dager)
DLT - Hematologisk: Grad (G)4 nøytropeni >5 dager; febril nøytropeni; G>=3 nøytropeni, infeksjon; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni og G>=2 blødning. Ikke-hematologisk: G>=4 bivirkninger (AEs); G3 cytokinutløsningssyndrom (CRS) [unntatt CRS som ikke har fått maksimal behandling eller forbedret seg til G<=1 innen 48 timer]; G3 AEs (unntatt AEs tilskrevet CRS, G3 kvalme, oppkast, diaré som forbedres til G2<=72 timer etter at maksimal medisinsk behandling er iverksatt, G3 tretthet < 1 uke); bekreftet medikamentindusert leverskade som oppfyller Hy's lov-kriterier; G3-4 laboratorieavvik (unntatt ikke assosiert med klinisk følgetilstand og forbedres til G=<=2 innen 72 timer); G2 klinisk viktige/vedvarende AEs (forårsaker betydelig dosisforsinkelse/reduksjon) kan være DLT; G3 injeksjonsstedsreaksjon, allergisk reaksjon, anafylakse. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0: G1: mild AE, G2: moderat, G3: alvorlig, G4: livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert, G5: død relatert til AE.
Fra syklus 0 dag 1 gjennom syklus 1 dag 28 (omtrent opptil 35 dager)
SSB: Antall deltakere med DLT-er - Fase 1b
Tidsramme: Fra syklus 0 dag 1 til syklus 1 dag 28 (omtrent opptil 42 dager)
Hematologisk: G4-neutropeni >5 dager; febril neutropeni; G>=3-neutropeni med infeksjon; G4-trombocytopeni; G3-trombocytopeni med G>=2-blødning. Ikke-hematologisk: G>=4 BVs; G3 CRS (unntatt CRS-hendelser: ikke maksimalt behandlet eller forbedret til grad <=1 innen 48 timer); G3 BVs (unntatt: BVs tilskrevet CRS, G3 kvalme, oppkast og diaré som forbedres til G2<=72 timer etter maksimal medisinsk behandling er innledet, G3 tretthet < 1 uke); bekreftet legemiddelindusert leverskade som oppfyller Hy's lov-kriterier; G 3-4 laboratorieavvik (unntatt: ikke assosiert med klinisk følgetilstand og forbedres til G=<2 innen 72 timer); Andre klinisk viktige/vedvarende BVs (som forårsaker betydelig dosisforsinkelse/-reduksjon) kan være DLT; G3 injeksjonsstedsreaksjon. CTCAE versjon 5.0: G1: Mild BV, G2: Moderat, G3: Alvorlig, G4: Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert, G5: Død relatert til BV.
Fra syklus 0 dag 1 til syklus 1 dag 28 (omtrent opptil 42 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SSA: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsrelaterte TEAEs - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
En uønsket hendelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som var tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om den ble ansett som relatert til studieintervensjonen, inkludert både alvorlige og alle ikke-alvorlige uønskede hendelser. En alvorlig uønsket hendelse (SAE): enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i en av følgende utfall: død; livstruende; nødvendig innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt misdannelse/fødselsdefekt; eller som ble ansett som en viktig medisinsk hendelse. Relaterthet av enhver AE til behandlingen skal vurderes av undersøker.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Antall deltakere med alvorlighetsgrad av bivirkninger i henhold til Cytokine Release Syndrome (CRS) gradert etter American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) graderingskriterier 2019 - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
CRS: Suprafysiologisk respons etter enhver immunterapi som resulterer i aktivering eller engasjement av endogene eller infunderte T-celler og/eller andre immuneffektorceller. Symptomer må inkludere feber ved start, og kan inkludere hypotensjon, hypoksi og endorgandysfunksjon. Ifølge ASTCT-kriterier: G1: feber (temperatur >=38 grader Celsius), hypotensjon og/eller hypoksi ingen; G2: feber, hypotensjon som ikke krever vasopressorer, hypoksi som krever lavt strømningsneseoverfylle/maske eller blow-by; G3: feber, hypotensjon som krever en vasopressor med eller uten vasopressin, hypoksi som krever høyt strømningsneseoverfylle/maske, ikke-innåndingsmaske, eller Venturi-maske; G4: feber, hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), hypoksi som krever positivt trykk. Organ-toksisiteter assosiert med CRS graderes i henhold til CTCAE v5.0. G1: mild, G2: moderat, G3: alvorlig, G4: livstruende konsekvenser; hastende intervensjon indikert. G5: død relatert til bivirkning.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Antall deltakere med alvorlighetsgrad av Bivirkninger i henhold til Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisk syndrom (ICANS) gradert i henhold til ASTCT-graderingskriterier 2019 - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
ASTCT for ICANS [immun effektorcelle-assosiert encefalopati (ICE, total poengsum rekkevidde 0-10, høyere poengsum = bedre tilstand). G1: ICE poengsum 7-9, våkner spontant; G2: ICE poengsum 3-6, våkner på stemme; G3: ICE poengsum 0-2, våkner kun på taktil stimulus, enhver klinisk anfall som oppløses raskt eller ikke-konvulsive anfall på elektroencefalografi som oppløses med intervensjon, fokal/lokal ødem på nevrobilde; G4: ICE poengsum 0 (ikke kan vekkes og kan ikke utføre ICE), ikke kan vekkes eller krever kraftige eller repeterende taktile stimuli for å vekkes. Døsighet eller koma, livstruende langvarig anfall (>5 min); eller repeterende kliniske eller elektriske anfall uten tilbakegang til baseline i mellom, dyp fokal motorisk svakhet som hemiparese eller paraparese, diffus cerebral ødem på nevrobilde; decerebrat eller dekortikat stilling; eller kranienerv VI (abducens nerve) lammelse; eller papilledem; eller Cushing's triade; G5: død.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Antall deltakere med laboratorieavvik - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
Antall deltakere med laboratorieavvik vil bli rapportert i dette resultatmålet.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Objektiv responsrate (ORR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG)-kriterier fastsatt av forsker - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
ORR: % av deltakere med objektiv respons. Streng komplett respons (sCR): CR & normal serum fri lettkjede (sFLC) ratio & fravær av klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokjemi eller immunofluorescens. CR: negativ immunofiksering på serum & urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytomer &<5% plasmaceller i BMA. Hvis sykdom målbare kun ved sFLC, foregående kriterier & normal sFLC ratio. VGPR: Serum- og urin-M-protein detekterbar ved immunofiksering, men ikke ved elektroforese; eller >=90% reduksjon i serum M-protein & urin M-protein nivå <100 mg/24h; PR: >=50% reduksjon av serum M-protein & reduksjon i 24h urin M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer (Hvis sykdom målbare kun ved sFLC: VGPR & PR: >=90% &>=50% nedgang i forskjellen henholdsvis mellom involvert & ikke-involvert sFLC nivå). I tillegg, hvis tilstede ved baseline, VGPR & PR: >=90% &>=50% reduksjon sammenlignet med baseline i bløtvevsplasmacytomers størrelse.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Fullstendig responsrate (CRR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøkeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
CRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en Beste totale respons (BOR) på bekreftet sCR/CR i henhold til IMWG-responskriterier som ble fastsatt av forskeren. sCR: i) CR; ii) normalt serum FLC-forhold og fravær av klonale celler i BMB/BMA ved immunhistokjemi eller immunofluorescens (κ/λ-forhold <=4:1 eller >=1:2 for κ- og λ-deltakere, henholdsvis, etter telling av >=100 plasmaceller; iii) hvis den eneste målbare sykdommen var ved serum FLC-nivåer, ble sCR definert som normalt serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65 pluss fravær av klonale celler i BMB/BMA b ved immunhistokjemi eller immunofluorescens (κ/λ-forhold <=4:1 eller >=1:2 for κ- og λ-deltakere, henholdsvis, etter telling av >=100 plasmaceller). CR: i) negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA; ii) hvis den eneste målbare sykdommen var ved serum FLC-nivåer, ble CR definert som normalt serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65 pluss kriterium (i).
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Tid til respons (TTR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøker – Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studien er fullført
TTR ble definert, for deltakere med en objektiv respons per IMWG-kriterier, som tiden fra datoen for første dose til den første dokumentasjonen av objektiv respons som deretter ble bekreftet.
Fra behandlingsstart til studien er fullført
SSA: Varighet av respons (DOR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av forsker - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
DOR (for deltakere (pts) med objektiv respons (OR) per IMWG)=tid fra første OR som er bekreftet (conf), til conf PD per IMWG, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD=noen av: (i)Økning (inc) >=25% fra laveste conf responsverdi av (a)Serum M-komponent (absolutt (abs) inc >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein inc >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs inc >=200 mg/24 t) (d)hos pts uten målbare (meas) serum- og urin M-proteinnivåer, forskjell mellom involvert og uinvolvert serum FLC-nivå (abs inc >10 mg/dL) (e)hos pts uten meas serum- og urin M-proteinnivåer og uten meas involvert serum FLC, beinmarg plasma-celle (PC) prosentandel uavhengig av basislinjestatus (abs inc >=10%) (ii)fremkomst av nytt lesion(s), >=50% inc fra nadir i SPD av >1 lesion, eller >= 50% inc i lengste diameter av et tidligere lesion >1 cm i kort akse (iii)>=50% inc i sirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det eneste mål på sykdom.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Varighet av komplett respons (DOCR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøkeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
DOCR (for deltakere (pts) med CR/sCR per IMWG) = tid fra første CR/sCR som er bekreftet (conf), inntil conf PD per IMWG, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD = noen av: (i) Økning (inc) >=25% fra laveste conf-responsverdi av (a) Serum M-komponent (absolutt (abs) inc >=0,5 g/dL) (b) Serum M-protein inc >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c) Urin M-protein (abs inc >=200 mg/24 t) (d) hos pts uten målbare (meas) serum- og urin M-protein-nivåer, forskjellen mellom involvert og ikke-involvert serum FLC-nivåer (abs inc >10 mg/dL) (e) hos pts uten målbare serum- og urin M-protein-nivåer og uten målbart involvert serum FLC, beinmarg plasma-celle (PC) prosentandel uavhengig av utgangspunkt (abs inc >=10%) (ii) fremkomst av nye lesjon(er), >=50% inc fra nadir i SPD av >1 lesjon, eller >= 50% inc i lengste diameter av en tidligere lesjon >1 cm i kort akse (iii) >=50% inc i sirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det eneste mål for sykdom.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøker - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
PFS = tid fra første doseringsdato til bekreftet PD etter IMWG-kriterier eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD = noen av: (i) Økning (økn) ≥25 % fra laveste bekreftede responsverdi av (a) Serum M-komponent (absolutt (abs) økn ≥0,5 g/dL) (b) Serum M-protein økn ≥1 g/dL hvis laveste M-komponent ≥5 g/dL (c) Urin M-protein (abs økn ≥200 mg/24 t) (d) hos pasienter uten målbare (målb) serum- og urin M-proteinnivåer, forskjell mellom involvert og uinvolvert serum FLC-nivå (abs økn >10 mg/dL) (e) hos pasienter uten målb serum- og urin M-proteinnivåer og uten målb involvert serum FLC, benmarg plasma-celle (PC) prosentandel uavhengig av utgangsstatus (abs økn ≥10 %) (ii) fremkomst av ny(e) lesjon(er), ≥50 % økn fra nadir i SPD av >1 lesjon, eller ≥50 % økn i lengste diameter av en tidligere lesjon >1 cm i kort akse (iii) ≥50 % økn i sirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis dette er den eneste sykdomsmålingen.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Total overlevelse (OS) - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullførelse
OS ble definert som tiden fra den første datoen for studieintervensjon til dødsdatoen av hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke er kjent å ha dødd, blir sensurert på datoen de sist ble sett i live.
Fra behandlingsstart til studiens fullførelse
SSA: Minimal rest-sykdom (MRD) negativitetsrate i henhold til IMWG-kriterier - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieavslutning
MRD-negativitetsraten er definert som andelen deltakere med CR eller bedre etter forskerens vurdering og negativ MRD (vurdert av sentrallaboratorium) i henhold til IMWG-sekvenseringskriterier når som helst fra datoen for første dose til første dokumentasjon av bekreftet PD, død eller start på ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først. 1) CR: negativ immunofiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle mykvevsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA. Hvis den eneste målbare sykdommen er ved serum FLC-nivåer, ble CR definert som et normalt serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65; 2) Sekvensering MRD-negativ: Fravær av klonale plasmaceller ved neste generasjons sekvensering (NGS) på BMA der tilstedeværelsen av en klone ble definert som <2 identiske sekvenseringslesninger oppnådd etter DNA-sekvensering av BMA ved bruk av LymphoSIGHT-plattformen (eller validert ekvivalent metode) med en minimumsfølsomhet på 1 i 10^5 cellekjerner.
Fra behandlingsstart til studieavslutning
SSA: Pre- og post-dose konsentrasjoner av Elranatamab - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieavslutning
Fra behandlingsstart til studieavslutning
SSA: Gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av Nirogacestat - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet (ADA) - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Antall deltakere med nøytraliserende antistoffer (NAb) - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullførelse
Fra behandlingsstart til studiens fullførelse
SSB: Antall deltakere med TEAEs og behandlingsrelaterte TEAEs – Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullførelse
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som tidsmessig er assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om den anses som relatert til studieintervensjonen, inkludert både alvorlige og alle ikke-alvorlige bivirkninger. En SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, fører til et av følgende utfall: død; livstruende; krevde innleggelse på sykehus eller forlenget eksisterende innleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt misdannelse/fødselsdefekt; eller som ble ansett som en viktig medisinsk hendelse. Sammenhengen mellom enhver AE og behandlingen skal vurderes av forskeren.
Fra behandlingsstart til studiens fullførelse
SSB: Antall deltakere med alvorlighetsgrad av bivirkninger i henhold til CRS gradert etter ASTCT-graderingskriterier 2019 - Fase 1b doseøkning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
CRS: suprafysiologisk respons etter immunterapi som resulterer i aktivering eller engasjement av endogene eller infunderte T-celler og/eller andre immuneffektorceller. Symptomer må inkludere feber ved starten, og kan inkludere hypotensjon, hypoksi og endorgandysfunksjon. I henhold til ASTCT-kriteriene, G1: feber (temperatur >=38 grader Celsius), hypotensjon og/eller hypoksi ingen; G2: feber, hypotensjon som ikke krever vasopressorer, hypoksi som krever lavt strømningsnesehullskanyle/ansiktsmaske eller blow-by; G3: feber, hypotensjon som krever vasopressor med eller uten vasopressin, hypoksi som krever høy strømningsnesehullskanyle/ansiktsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske; G4: feber, hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), hypoksi som krever positivt trykk. Organtoksisiteter assosiert med CRS graderes i henhold til CTCAE v5.0. G1: mild, G2: moderat, G3: alvorlig, G4: livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert. G5: død relatert til AE.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: Antall deltakere med alvorlighetsgrad av bivirkninger i henhold til ICANS gradert etter ASTCT-graderingskriterier 2019 - Fase 1b doseøkning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens avslutning
ASTCT for ICANS (ICE, total poengsum 0-10, høyere poengsum = bedre tilstand). G1: ICE-poengsum 7-9, våkner spontant; G2: ICE-poengsum 3-6, våkner ved stemme; G3: ICE-poengsum 0-2, våkner kun ved taktil stimulus, eventuelle kliniske anfall som løser seg raskt eller ikke-konvulsive anfall på elektroencefalografi som løser seg med intervensjon, fokal/lokal ødem på nevrobilde; G4: ICE-poengsum 0 (ikke vekkelig og ikke i stand til å utføre ICE), ikke vekkelig eller krever kraftig eller repetitiv taktil stimulus for å vekke. Stupor eller koma, livstruende langvarig anfall (>5 min); eller repetitive kliniske eller elektriske anfall uten tilbakegang til utgangspunkt i mellom, dyp fokal motorisk svakhet som hemiparese eller paraparese, diffus cerebral ødem på nevrobilde; dekerebrat eller dekortikat stilling; eller kranialnerve VI (nervus abducens) parese; eller papilledem; eller Cushings triade; G5: død.
Fra behandlingsstart til studiens avslutning
SSB: Antall deltakere med laboratorieavvik - Fase 1b doseøkning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
Antall deltakere med laboratorieavvik vil bli rapportert i dette resultatmålet.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: ORR i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøkeren - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
ORR: % av deltakere med objektiv respons. sCR: CR & normal sFLC-ratio og fravær av klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokjemi eller immunofluorescens. CR: negativ immunofiksering på serum og urin, forsvinning av bløtvevs plasmacytomer &<5% plasmaceller i BMA. Hvis sykdom kun måles ved sFLC, forutgående kriterier & normal sFLC-ratio. VGPR: Serum- og urin-M-protein påviselig ved immunofiksering men ikke ved elektroforese; eller >=90% reduksjon i serum-M-protein & urin-M-proteinnivå <100 mg/24t; PR: >=50% reduksjon av serum-M-protein & reduksjon i 24t urin-M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer (Hvis sykdom kun måles ved sFLC: VGPR & PR: >=90% &>=50% reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte sFLC-nivåer). I tillegg, hvis tilstede ved baseline, VGPR & PR: >=90% &>=50% reduksjon sammenlignet med baseline i størrelse på bløtvevs plasmacytomer.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: CRR i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøker - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
CRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på bekreftet sCR/CR i henhold til IMWG-responskriterier som bestemt av forskeren. sCR: i) CR; ii) normal serum FLC-forhold og fravær av klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokjemi eller immunofluorescens (κ/λ-forhold <=4:1 eller >=1:2 for henholdsvis κ- og λ-deltakere, etter telling av >=100 plasmaceller; iii) hvis den eneste målbare sykdommen var ved serum FLC-nivåer, ble sCR definert som normalt serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65 pluss fravær av klonale celler i BMB/BMA b ved immunohistokjemi eller immunofluorescens (κ/λ-forhold <=4:1 eller >=1:2 for henholdsvis κ- og λ-deltakere, etter telling av >=100 plasmaceller). CR: i) negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i BMA; ii) hvis den eneste målbare sykdommen var ved serum FLC-nivåer, ble CR definert som normalt serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65 pluss kriterium (i).
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: TTR i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av forsker - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
TTR ble definert for deltakere med en objektiv respons i henhold til IMWG-kriteriene, som tiden fra datoen for første dose til den første dokumentasjonen av objektiv respons som senere ble bekreftet.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: DOR som per IMWG-kriterier fastsatt av undersøker – Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
DOR (for deltakere (pts) med objektiv respons (OR) per IMWG)=tid fra første OR som er bekreftet (conf), til conf PD per IMWG, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD=noen av: (i)Økning (inc) >=25% fra laveste conf responsverdi av (a)Serum M-komponent (absolutt (abs) inc >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein inc >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs inc >=200 mg/24 t) (d)i pts uten målbare (meas) serum- og urin M-proteinnivåer, forskjell mellom involvert og uinvolvert serum FLC-nivåer (abs inc >10 mg/dL) (e)i pts uten meas serum- og urin M-proteinnivåer og uten meas involvert serum FLC, beinmarg plasma-celle (PC) prosentandel uavhengig av basislinjestatus (abs inc >=10%) (ii)opptreden av ny(tt) lesjon(er), >=50% inc fra nadir i SPD av >1 lesjon, eller >= 50% inc i lengste diameter av en tidligere lesjon >1 cm i kort akse (iii)>=50% inc i sirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det eneste mål for sykdom.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: DOCR i henhold til IMWG-kriterier som fastsatt av undersøker - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
DOCR (for deltakere (pts) med CR/sCR per IMWG) = tid fra første CR/sCR som bekreftes (conf), til conf PD per IMWG, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD=noen av: (i)Økning (inc) >=25% fra laveste bekreftede responsverdi av (a)Serum M-komponent (absolutt (abs) inc >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein inc >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs inc >=200 mg/24 t) (d)hos pts uten målbare (meas) serum- og urin M-proteinnivåer, forskjell mellom involverte og uinvolverte serum FLC-nivåer (abs inc >10 mg/dL) (e)hos pts uten målbare serum- og urin M-proteinnivåer og uten målbart involvert serum FLC, beinmarg plasma-celle (PC) prosentandel uavhengig av utgangspunkt (abs inc >=10%) (ii)fremkomst av ny(tt) lesjon(er), >=50% inc fra nadir i SPD av >1 lesjon, eller >= 50% inc i lengste diameter av en tidligere lesjon >1 cm i kort akse (iii)>=50% inc i sirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det eneste mål for sykdom.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: PFS etter IMWG-kriterier fastsatt av forsker - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
PFS=tid fra første doseringsdato til bekreftet PD i henhold til IMWG-kriterier eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD=noen av følgende: (i)Økning (økn) ≥25% fra laveste bekreftede responsverdi av (a)Serum M-komponent (absolutt (abs) økn ≥0,5 g/dL) (b)Serum M-protein økn ≥1 g/dL dersom laveste M-komponent ≥5 g/dL (c)Urin M-protein (abs økn ≥200 mg/24 t) (d)hos pasienter uten målbare (målb) serum- og urin M-proteinverdier, forskjell mellom involverte og ikke-involverte serum FLC-verdier (abs økn >10 mg/dL) (e)hos pasienter uten målb serum- og urin M-proteinverdier og uten målb involvert serum FLC, benmarg plasma-celle (PC) prosentandel uavhengig av utgangsstatus (abs økn ≥10%) (ii)fremkomst av ny(e) lesjon(er), ≥50% økn fra nadir i SPD av >1 lesjon, eller ≥ 50% økn i lengste diameter av en tidligere lesjon >1 cm i kortakse (iii)≥50% økn i sirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) dersom dette er den eneste sykdomsmålingen.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: OS - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
OS ble definert som tiden fra første dato for studieintervensjon til dødsdato av enhver årsak. Deltakere som ikke er kjent for å ha dødd, blir sensurert på datoen de sist var kjent i live.
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: MRD-negativitetsrate i henhold til IMWG-kriterier - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens avslutning
MRD-negativitetsraten er definert som andelen deltakere med CR eller bedre etter forskerens vurdering og negativ MRD (vurdert av sentrallaboratorium) i henhold til IMWG-sekvenseringskriteriene når som helst fra første dosedato til første dokumentasjon av bekreftet PD, død eller start på ny antikreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først. 1) CR: negativ immunofiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle mykvevsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA. Hvis den eneste målbare sykdommen er ved serum FLC-nivåer, ble CR definert som normal serum FLC-ratio på 0,26 til 1,65; 2) Sekvensering MRD-negativ: Fravær av klonale plasmaceller ved neste generasjons sekvensering (NGS) på BMA der tilstedeværelse av en klone ble definert som <2 identiske sekvenseringsavlesninger oppnådd etter DNA-sekvensering av BMA ved bruk av LymphoSIGHT-plattformen (eller validert tilsvarende metode) med en minimumsfølsomhet på 1 i 10^5 kjernerike celler.
Fra behandlingsstart til studiens avslutning
SSB: Konsentrasjoner av elranatamab før og etter dosering - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieavslutning
Fra behandlingsstart til studieavslutning
SSB: Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av lenalidomid - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSA: Antall deltakere med ADA – Fase 1b doseøkning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens fullføring
Fra behandlingsstart til studiens fullføring
SSB: Antall deltakere med NAb - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieavslutning
Fra behandlingsstart til studieavslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

11. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (EudraCT-nummer)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere