Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MagnetisMM-4: Zastřešující studie elranatamabu (PF-06863135) v kombinaci s protinádorovou léčbou u mnohočetného myelomu

6. dubna 2026 aktualizováno: Pfizer

A FÁZE 1B/2, OTEVŘENÁ DEŠTNÍKOVÁ STUDIE ELRANATAMAB (PF-06863135), ANTIGEN ZRÁNÍ B-BUNĚK (BCMA) CD3 BISPECIFICKÁ PROTILÁTKA, V KOMBINACI S JINÝMI PROTIRAKOVINOVÝMI LÉČBAMI V PARTIE MWITHIPLE

Účelem této studie je stanovit doporučenou dávku 2. fáze a klinický přínos elranatamabu v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u účastníků s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, Spojené státy, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, Spojené státy, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidivující/refrakterní mnohočetný myelom s alespoň 3 předchozími liniemi terapie
  • Odolný vůči alespoň jednomu IMiD, jednomu inhibitoru proteazomu a jedné anti-CD38 protilátce

  • Měřitelná nemoc definovaná alespoň jedním z následujících:

    1. Sérový M-protein >/= 0,5 g/dl podle SPEP
    2. Vylučování M-proteinu močí >/= 200 mg/24 hodin pomocí UPEP
    3. Sérový imunoglobulin FLC >/= 10 mg/dl (>/= 100 mg/L) A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda FLC
  • Stav výkonu ECOG 0 -1
  • Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň CTCAE

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní plazmatická leukémie
  • Amyloidóza
  • Transplantace kmenových buněk s 12 týdny před zařazením nebo aktivní GVHD
  • POEMS syndrom
  • Jakákoli aktivní nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením
  • Předchozí podání zkoumaného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijní léčby (podle toho, co je delší)
  • Pouze dílčí studie A: Předchozí léčba bispecifickou protilátkou BCMA
  • Pouze dílčí studie B: Předchozí léčba cílenou terapií BCMA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dílčí studie A
BCMA-CD3 bispecifická protilátka + inhibitor gama sekretázy
Lék: Elranatamab + Nirogacestat
BCMA-CD3 bispecifická protilátka + inhibitor gama sekretázy
Ostatní jména:
  • PF-06863135, Ogsiveo
Experimentální: Dílčí studie B
BCMA-CD3 bispecifická protilátka + imunomodulační lék
Lék: Elranatamab + lenalidomid + dexamethason
BCMA-CD3 bispecifická protilátka + imunomodulační
Ostatní jména:
  • PF-06863135; Revlimid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SSA: Počet účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLTs) - fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od cyklu 0 den 1 do cyklu 1 den 28 (přibližně až 35 dní)
DLT - Hematologické: Stupeň (G)4 neutropenie >5 dní; febrilní neutropenie; G>=3 neutropenie, infekce; G4 trombocytopenie; G3 trombocytopenie a G>=2 krvácení. Nehematologické: G>=4 nežádoucí příhody (AEs); G3 syndrom uvolňování cytokinů (CRS) [kromě CRS, které nebylo maximálně léčeno nebo se nezlepšilo na G<=1 do 48 hodin]; G3 AEs (kromě AEs připisovaných CRS, G3 nevolnost, zvracení, průjem, které se zlepší na G2<=72 hodin po zahájení maximální lékařské péče, G3 únava < 1 týden); potvrzené poškození jater vyvolané léčivem splňující kritéria Hyova zákona; G3-4 laboratorní abnormality (kromě těch, které nejsou spojeny s klinickými následky a zlepší se na G=<2 do 72 hodin); G2 klinicky významné/přetrvávající AEs (způsobující významné zpoždění/snížení dávky) mohou být DLT; G3 reakce v místě vpichu, alergická reakce, anafylaxe. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0: G1: mírná AE, G2: střední, G3: závažná, G4: život ohrožující následky; je indikována neodkladná intervence, G5: úmrtí související s AE.
Od cyklu 0 den 1 do cyklu 1 den 28 (přibližně až 35 dní)
SSB: Počet účastníků s DLT – Fáze 1b
Časové okno: Od cyklu 0 dne 1 do cyklu 1 dne 28 (přibližně až 42 dní)
Hematologické: G4 neutropenie >5 dnů; febrilní neutropenie; G>=3 neutropenie s infekcí; G4 trombocytopenie; G3 trombocytopenie s G>=2 krvácením. Nehematologické: G>=4 nežádoucí účinky; G3 CRS (kromě událostí CRS: nebyly maximálně léčeny nebo se nezlepšily na stupeň <=1 do 48 hodin); G3 nežádoucí účinky (kromě: nežádoucích účinků připisovaných CRS, G3 nevolnosti, zvracení a průjmu, které se zlepší na G2<=72 hodin po zahájení maximální lékařské péče, G3 únavy < 1 týden); potvrzené poškození jater vyvolané léčivem splňující kritéria Hyova zákona; G 3-4 laboratorní abnormality (kromě: nesouvisejících s klinickými následky a zlepšujících se na G=<2 do 72 hodin); Jiné klinicky významné/přetrvávající nežádoucí účinky (způsobující významné zpoždění/snížení dávky) mohou být DLT; G3 reakce v místě vpichu. CTCAE verze 5.0: G1: Mírný nežádoucí účinek, G2: Střední, G3: Závažný, G4: Život ohrožující důsledky; je indikována urgentní intervence, G5: Úmrtí související s nežádoucím účinkem.
Od cyklu 0 dne 1 do cyklu 1 dne 28 (přibližně až 42 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SSA: Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (TEAEs) a léčbou souvisejícími TEAEs - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
Nežádoucí událostí byl jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka časově spojený s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijní intervencí, včetně závažných i všech nezávažných nežádoucích událostí. Závažná nežádoucí událost (SAE): jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce vedl k některému z následujících výsledků: smrt; ohrožení života; vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada; nebo který byl považován za důležitou zdravotní událost. Souvislost jakékoli AE s léčbou posoudí vyšetřovatel.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Počet účastníků se závažností nežádoucích účinků podle syndromu uvolňování cytokinů (CRS) klasifikovaného podle kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) 2019 - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
CRS: suprafyziologická odpověď po jakékoli imunoterapii, která vede k aktivaci nebo zapojení endogenních nebo infundovaných T-buněk a/nebo jiných imunitních efektorových buněk. Příznaky musí zahrnovat horečku při nástupu a mohou zahrnovat hypotenzi, hypoxii a orgánovou dysfunkci. Podle kritérií ASTCT, G1: horečka (teplota >=38 stupňů Celsia), hypotenze a/nebo hypoxie žádné; G2: horečka, hypotenze nevyžadující vazopresory, hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nazální kanylu/obličejovou masku nebo blow-by; G3: horečka, hypotenze vyžadující vazopresor s nebo bez vazopresinu, hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nazální kanylu/obličejovou masku, masku bez zpětného dýchání nebo Venturiho masku; G4: horečka, hypotenze vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu), hypoxie vyžadující pozitivní tlak. Organové toxicity spojené s CRS klasifikované podle CTCAE v5.0. G1: mírné, G2: středně závažné, G3: závažné, G4: život ohrožující důsledky; je indikována urgentní intervence. G5: úmrtí související s nežádoucím účinkem.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Počet účastníků se závažností nežádoucích účinků podle syndromu neurotoxicity spojeného s efektorovými imunitními buňkami ICANS hodnocených podle kritérií klasifikace ASTCT 2019 – Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
ASTCT pro ICANS [imunitní efektorová buňka asociovaná encefalopatie (ICE, celkové skóre rozsah 0-10, vyšší skóre = lepší stav). G1: ICE skóre 7-9, probouzí se spontánně; G2: ICE skóre 3-6, probouzí se na hlas; G3: ICE skóre 0-2, probouzí se pouze na hmatový podnět, jakýkoli klinický záchvat, který se rychle vyřeší, nebo nekonvulzivní záchvaty na elektroencefalografii, které se vyřeší zásahem, fokální/lokální edém na neurozobrazování; G4: ICE skóre 0 (nelze probudit a nelze provést ICE), nelze probudit nebo vyžaduje intenzivní nebo opakované hmatové podněty k probuzení. Stupor nebo kóma, život ohrožující prodloužený záchvat (>5 min); nebo opakované klinické nebo elektrické záchvaty bez návratu k výchozímu stavu mezi nimi, hluboká fokální motorická slabost jako hemiparéza nebo paraparéza, difúzní mozkový edém na neurozobrazování; dekerebrační nebo dekortikační držení těla; nebo obrna lebečního nervu VI (nervus abducens); nebo papiledém; nebo Cushingova triáda; G5: smrt.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami bude uveden v tomto výsledkovém měřítku.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro mnohočetný myelom (IMWG) stanovená vyšetřujícím lékařem - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
ORR: % účastníků s objektivní odpovědí. Stringent complete response (sCR): CR & normální poměr volných lehkých řetězců v séru (sFLC) & absence klonálních buněk v BMB/BMA imunohistochemií nebo imunofluorescencí. CR: negativní imunofixace v séru & moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání & <5% plazmatických buněk v BMA. Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí sFLC, předchozí kritéria & normální poměr sFLC. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou; nebo >=90% redukce M-proteinu v séru & hladina M-proteinu v moči <100 mg/24h; PR: >=50% redukce M-proteinu v séru & redukce 24h M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24 hodin (Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí sFLC: VGPR & PR: >=90% &>=50% pokles rozdílu mezi zapojenými a nezapojenými hladinami sFLC). Navíc, pokud přítomno výchozí hodnotě, VGPR & PR: >=90% &>=50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou ve velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Míra kompletní odpovědi (CRR) podle kritérií IMWG stanovená vyšetřujícím lékařem - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
CRR byla definována jako procento účastníků s Nejlepší Celkovou Odpovědí (BOR) potvrzeného sCR/CR podle kritérií odpovědi IMWG stanovených vyšetřujícím lékařem. sCR: i) CR; ii) normální poměr sérových volných lehkých řetězců (FLC) a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně (BMB)/aspirátu kostní dřeně (BMA) pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence (poměr κ/λ ≤4:1 nebo ≥1:2 pro účastníky s κ a λ řetězci, po spočítání ≥100 plazmatických buněk); iii) pokud jediným měřitelným projevem onemocnění byly hladiny sérových FLC, sCR byla definována jako normální poměr sérových FLC 0,26 až 1,65 plus absence klonálních buněk v BMB/BMA pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence (poměr κ/λ ≤4:1 nebo ≥1:2 pro účastníky s κ a λ řetězci, po spočítání ≥100 plazmatických buněk). CR: i) negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli měkkotkáňových plazmocytomů a <5 % plazmatických buněk v BMA; ii) pokud jediným měřitelným projevem onemocnění byly hladiny sérových FLC, CR byla definována jako normální poměr sérových FLC 0,26 až 1,65 plus kritéria (i).
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Čas do odpovědi (TTR) podle kritérií IMWG, jak určil zkoušející - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
TTR byla definována u účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií IMWG jako doba od data první dávky k první dokumentaci objektivní odpovědi, která je následně potvrzena.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií IMWG stanovená vyšetřujícím lékařem - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
DOR (u účastníků (pts) s objektivní odpovědí (OR) podle IMWG) = doba od první OR, která je potvrzena (conf), až do conf PD podle IMWG, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD = kterýkoli z: (i) zvýšení (inc) >=25 % od nejnižší conf hodnoty odpovědi (a) Sérový M-komponent (absolutní (abs) inc >=0,5 g/dL) (b) Sérový M-protein inc >=1 g/dL, pokud nejnižší M-komponent >=5 g/dL (c) Močový M-protein (abs inc >=200 mg/24 h) (d) u pts bez měřitelných (meas) hladin sérového a močového M-proteinu, rozdíl mezi postiženými a nepostiženými hladinami sérového FLC (abs inc >10 mg/dL) (e) u pts bez meas sérového a močového M-proteinu a bez meas postiženého sérového FLC, procento plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni bez ohledu na výchozí stav (abs inc >=10 %) (ii) výskyt nové léze/lézí, >=50 % inc od minima v SPD >1 léze, nebo >= 50 % inc v nejdelším průměru předchozí léze >1 cm v krátké ose (iii) >=50 % inc v cirkulujících PC (minimum 200 buněk na mikrolitr), pokud je to jediné měření onemocnění.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Doba trvání kompletní remise (DOCR) podle kritérií IMWG, jak stanovil vyšetřující lékař - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
DOCR (pro účastníky (pts) s CR/sCR dle IMWG) = čas od prvního CR/sCR, které je potvrzeno (conf), do potvrzeného PD dle IMWG nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD = jakýkoli z těchto případů: (i) nárůst (inc) >=25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi (a) sérového M-komponentu (absolutní (abs) nárůst >=0,5 g/dL) (b) sérového M-proteinu nárůst >=1 g/dL, pokud nejnižší M-komponent >=5 g/dL (c) močového M-proteinu (abs nárůst >=200 mg/24 h) (d) u pts bez měřitelných (meas) hladin sérového a močového M-proteinu, rozdíl mezi postiženými a nepostiženými hladinami sérového FLC (abs nárůst >10 mg/dL) (e) u pts bez měřitelných hladin sérového a močového M-proteinu a bez měřitelného postiženého sérového FLC, procento plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni bez ohledu na výchozí stav (abs nárůst >=10 %) (ii) výskyt nového léze/lézí, >=50% nárůst od minima v SPD >1 léze, nebo >=50% nárůst v nejdelším průměru předchozí léze >1 cm v krátké ose (iii) >=50% nárůst v cirkulujících PC (minimum 200 buněk na mikrolitr), pokud je to jediné měřítko onemocnění.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Bezpříznakové přežití (PFS) dle kritérií IMWG, jak stanovil zkoušející - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
PFS=doba od data první dávky do potvrzené PD podle kritérií IMWG nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD=jakýkoli z následujících: (i)Nárůst (nár) ≥25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi u (a)M-složky v séru (absolutní (abs) nár ≥0,5 g/dL) (b)M-proteinu v séru nár ≥1 g/dL, pokud je nejnižší M-složka ≥5 g/dL (c)M-proteinu v moči (abs nár ≥200 mg/24 h) (d)u pacientů bez měřitelných (měř) hladin M-proteinu v séru a moči, rozdíl mezi postiženými a nepostiženými hladinami volných lehkých řetězců (FLC) v séru (abs nár >10 mg/dL) (e)u pacientů bez měř hladin M-proteinu v séru a moči a bez měř postižených FLC v séru, procento plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni bez ohledu na výchozí stav (abs nár ≥10 %) (ii)objev nového léze/lézí, ≥50 % nár z minima v součtu produktů průměrů (SPD) u >1 léze, nebo ≥50 % nár v nejdelším průměru předchozí léze >1 cm v krátké ose (iii)≥50 % nár v cirkulujících PC (minimum 200 buněk na mikrolitr), pokud je to jediný ukazatel onemocnění.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Celkové přežití (OS) – Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby až do dokončení studie
OS byla definována jako doba od prvního dne studijní intervence do dne úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, u kterých není známo, že zemřeli, jsou cenzurováni ke dni, kdy byli naposledy známi jako živí.
Od zahájení léčby až do dokončení studie
SSA: Míra negativity minimální reziduální nemoci (MRD) podle kritérií IMWG - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
MRD negativita je definována jako podíl účastníků s CR nebo lepší odpovědí podle hodnotícího lékaře a negativním MRD (hodnoceno centrální laboratoří) podle IMWG sekvenačních kritérií kdykoli od data první dávky do prvního potvrzeného PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. 1) CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli měkkotkáňových plazmocytomů a <5 % plazmatických buněk v BMA. Pokud jediným měřitelným onemocněním jsou hladiny FLC v séru, CR byla definována jako normální poměr FLC v séru 0,26 až 1,65; 2) Sekvenační MRD-negativita: Nepřítomnost klonálních plazmatických buněk pomocí sekvenování nové generace (NGS) na BMA, kde přítomnost klonu byla definována jako <2 identické sekvenační čtení získané po sekvenaci DNA BMA pomocí platformy LymphoSIGHT (nebo validované ekvivalentní metody) s minimální senzitivitou 1 v 10^5 jaderných buněk.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Koncentrace elranatamabu před a po podání - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Koncentrace nirogacestatu v séru v minimu - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Počet účastníků s protilátkami proti léčivu (ADA) - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSA: Počet účastníků s neutralizačními protilátkami (NAb) - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSB: Počet účastníků s TEAEs a léčbou souvisejícími TEAEs - Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
AE: jakýkoli nežádoucí zdravotní jev u účastníka časově spojený s použitím studijního zásahu, ať už je považován za související se studijním zásah či nikoli, včetně závažných i všech nezávažných nežádoucích událostí. SAE: jakýkoli nežádoucí zdravotní jev, který v jakékoli dávce vede k některému z následujících výsledků: smrt; ohrožení života; nutnost hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost; vrozená vada/vývojová vada; nebo který byl považován za významnou zdravotní událost. Souvislost jakékoli AE s léčbou posoudí zkoušející.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSB: Počet účastníků se závažností nežádoucích příhod podle CRS klasifikovaných podle kritérií ASTCT 2019 - Fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
CRS: suprafyziologická reakce po jakékoli imunoterapii, která vede k aktivaci nebo zapojení endogenních nebo infundovaných T-buněk a/nebo jiných efektorových buněk imunitního systému. Příznaky musí zahrnovat horečku na počátku a mohou zahrnovat hypotenzi, hypoxii a dysfunkci koncových orgánů. Podle kritérií ASTCT, G1: horečka (teplota >=38 stupňů Celsia), hypotenze a/nebo hypoxie žádná; G2: horečka, hypotenze nevyžadující vazopresory, hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu/obličejovou masku nebo blow-by; G3: horečka, hypotenze vyžadující vazopresor s nebo bez vazopresinu, hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu/obličejovou masku, masku bez zpětného dýchání nebo Venturiho masku; G4: horečka, hypotenze vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu), hypoxie vyžadující pozitivní tlak. Organové toxicity spojené s CRS klasifikované podle CTCAE v5.0. G1: mírná, G2: střední, G3: těžká, G4: život ohrožující následky; je indikována naléhavá intervence. G5: úmrtí související s AE.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSB: Počet účastníků se závažností nežádoucích příhod podle ICANS hodnocených podle kritérií ASTCT Grading 2019 - Fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
ASTCT pro ICANS (ICE, celkové skóre v rozsahu 0-10, vyšší skóre = lepší stav). G1: ICE skóre 7-9, probouzí se spontánně; G2: ICE skóre 3-6, probouzí se na hlas; G3: ICE skóre 0-2, probouzí se pouze na taktilní podnět, jakýkoli klinický záchvat, který se rychle vyřeší, nebo nekonvulzivní záchvaty na elektroencefalografii, které se vyřeší zásahem, fokální/lokální otok na neurozobrazovacím vyšetření; G4: ICE skóre 0 (nelze probudit a nelze provést ICE), nelze probudit nebo vyžaduje intenzivní nebo opakované taktilní podněty k probuzení. Stupor nebo kóma, život ohrožující prodloužený záchvat (>5 min); nebo opakované klinické nebo elektrické záchvaty bez návratu k výchozímu stavu mezi nimi, hluboká fokální motorická slabost jako hemiparéza nebo paraparéza, difúzní cerebrální otok na neurozobrazovacím vyšetření; dekerebrační nebo dekortikační držení těla; nebo obrna VI. hlavového nervu (nervus abducens); nebo papiledém; nebo Cushingova triáda; G5: smrt.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami - Fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami bude uveden v tomto výsledném měřítku.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: ORR podle kritérií IMWG stanovená vyšetřujícím lékařem - Fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
ORR: % účastníků s objektivní odpovědí. sCR: CR & normální poměr sFLC a nepřítomnost klonálních buněk v BMB/BMA pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence. CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5% plazmatických buněk v BMA. Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí sFLC, předchozí kritéria a normální poměr sFLC. VGPR: Sérový a močový M-protein detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou; nebo >=90% redukce sérového M-proteinu a hladina močového M-proteinu <100 mg/24h; PR: >=50% redukce sérového M-proteinu a redukce 24hodinového močového M-proteinu o >=90% nebo na <200 mg/24 hodin (Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí sFLC: VGPR a PR: >=90% a >=50% pokles rozdílu mezi hladinami zapojeného a nezapojeného sFLC). Navíc, pokud přítomno výchozí hodnotě, VGPR a PR: >=90% a >=50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou ve velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: CRR podle kritérií IMWG, jak určil zkoušející – 1. fáze b zvyšování dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
CRR byla definována jako procento účastníků s BOR potvrzené sCR/CR podle IMWG kritérií odpovědi stanovených vyšetřujícím lékařem. sCR: i) CR; ii) normální poměr sérových volných lehkých řetězců (FLC) a nepřítomnost klonálních buněk v BMB/BMA pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence (poměr κ/λ ≤4:1 nebo ≥1:2 pro κ a λ účastníky, respektive, po sečtení ≥100 plazmatických buněk); iii) pokud jediným měřitelným onemocněním byly hladiny sérových FLC, sCR byla definována jako normální poměr sérových FLC 0,26 až 1,65 plus nepřítomnost klonálních buněk v BMB/BMA pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence (poměr κ/λ ≤4:1 nebo ≥1:2 pro κ a λ účastníky, respektive, po sečtení ≥100 plazmatických buněk). CR: i) negativní imuno fixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli měkkotkáňových plazmocytomů a <5 % plazmatických buněk v BMA; ii) pokud jediným měřitelným onemocněním byly hladiny sérových FLC, CR byla definována jako normální poměr sérových FLC 0,26 až 1,65 plus kritéria (i).
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSB: TTR podle kritérií IMWG stanovených vyšetřujícím lékařem - 1. fáze eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí podle kritérií IMWG jako doba od data první dávky k první dokumentaci objektivní odpovědi, která je následně potvrzena.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: DOR podle kritérií IMWG podle posouzení zkoušejícího - Fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
DOR (pro účastníky (pts) s objektivní odpovědí (OR) dle IMWG) = čas od první OR, která je potvrzena (conf), až do conf PD dle IMWG, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD = jakýkoli z těchto případů: (i) Nárůst (inc) ≥25 % od nejnižší conf hodnoty odpovědi u (a) Sérového M-komponentu (absolutní (abs) inc ≥0,5 g/dl) (b) Sérového M-proteinu inc ≥1 g/dl, pokud nejnižší M komponent ≥5 g/dl (c) Močového M-proteinu (abs inc ≥200 mg/24 h) (d) U pts bez měřitelných (meas) hladin sérového a močového M-proteinu, rozdíl mezi postiženými a nepostiženými hladinami sérového FLC (abs inc >10 mg/dl) (e) U pts bez meas hladin sérového a močového M-proteinu a bez meas postiženého sérového FLC, procento plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni bez ohledu na výchozí stav (abs inc ≥10 %) (ii) Objevení se nové léze/lézí, ≥50% inc od minima v SPD více než 1 léze, nebo ≥ 50% inc v nejdelším průměru předchozí léze >1 cm v krátké ose (iii) ≥50% inc v cirkulujících PC (minimum 200 buněk na mikrolitr), pokud je to jediné měření onemocnění.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: DOCR podle kritérií IMWG stanovená vyšetřujícím lékařem – fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
DOCR (pro účastníky (pts) s CR/sCR podle IMWG) = čas od prvního CR/sCR, které je potvrzeno (conf), do potvrzeného PD podle IMWG, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD = některý z: (i) nárůst (inc) >=25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odezvy (a) M-komponenty v séru (absolutní (abs) nárůst >=0,5 g/dL) (b) M-proteinu v séru nárůst >=1 g/dL, pokud nejnižší M-komponenta >=5 g/dL (c) M-proteinu v moči (abs nárůst >=200 mg/24 h) (d) u pts bez měřitelných (meas) hladin M-proteinu v séru a moči, rozdíl mezi hladinami FLC v séru zapojeného a nezapojeného (abs nárůst >10 mg/dL) (e) u pts bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez měřitelné zapojené FLC v séru, procento plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni bez ohledu na výchozí stav (abs nárůst >=10 %) (ii) objevení se nové léze, >=50% nárůst od minima v SPD >1 léze, nebo >= 50% nárůst v nejdelším průměru předchozí léze >1 cm v krátké ose (iii) >=50% nárůst v cirkulujících PC (minimum 200 buněk na mikrolitr), pokud je to jediné měření onemocnění.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: PFS podle kritérií IMWG podle posouzení vyšetřovatele - fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
PFS=doba od data první dávky do potvrzeného PD podle kritérií IMWG nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD=jakýkoli z těchto případů: (i)nárůst (zvýšení) ≥25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi u (a)M-komponenty v séru (absolutní zvýšení ≥0,5 g/dL) (b)M-proteinu v séru zvýšení ≥1 g/dL, pokud nejnižší M-komponenta ≥5 g/dL (c)M-proteinu v moči (absolutní zvýšení ≥200 mg/24 h) (d)u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči rozdíl mezi postiženými a nepostiženými hladinami volných lehkých řetězců v séru (absolutní zvýšení >10 mg/dL) (e)u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez měřitelných postižených volných lehkých řetězců v séru procento plazmatických buněk v kostní dřeni bez ohledu na výchozí stav (absolutní zvýšení ≥10 %) (ii)výskyt nové léze, ≥50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu produktů průměrů více než jedné léze, nebo ≥50% nárůst v nejdelším průměru předchozí léze >1 cm v krátké ose (iii)≥50% nárůst cirkulujících plazmatických buněk (minimum 200 buněk na mikrolitr), pokud je to jediné měřítko onemocnění.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: OS- Fáze 1b Escalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
OS byla definována jako čas od prvního dne studijní intervence do dne úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, u kterých není známo, že zemřeli, jsou cenzurováni v datu posledního známého života.
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSB: Míra negativity MRD podle kritérií IMWG – fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
Míra negativity MRD je definována jako podíl účastníků s CR nebo lepší odpovědí podle posouzení vyšetřovatele a negativního MRD (hodnoceno centrální laboratoří) podle sekvenačních kritérií IMWG kdykoli od data první dávky do prvního zdokumentování potvrzeného PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. 1) CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli měkkotkáňových plazmocytomů a <5 % plazmatických buněk v BMA. Pokud je jediným měřitelným onemocněním hladina sérových FLC, CR byla definována jako normální poměr sérových FLC 0,26 až 1,65; 2) Sekvenačně MRD-negativní: Nepřítomnost klonálních plazmatických buněk pomocí sekvenování nové generace (NGS) na BMA, kde přítomnost klonu byla definována jako <2 identické sekvenační čtení získané po sekvenování DNA BMA pomocí platformy LymphoSIGHT (nebo ověřené ekvivalentní metody) s minimální citlivostí 1 z 10^5 jaderných buněk.
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: Pre- a postdávkové koncentrace elranatamabu - eskalace dávky ve fázi 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie
Od zahájení léčby do ukončení studie
SSB: Koncentrace lenalidomidu v séru v minimu - Eskalace dávky ve fázi 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSA: Počet účastníků s ADA - eskalace dávky Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
Od zahájení léčby do dokončení studie
SSB: Počet účastníků s NAb - Fáze 1b eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení léčby do dokončení studie
Od zahájení léčby do dokončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

11. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (Číslo EudraCT)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Elranatamab + Nirogacestat

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit