Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MagnetisMM-4: Paraplyundersøgelse af Elranatamab (PF-06863135) i kombination med anti-kræftbehandlinger ved myelomatose

6. april 2026 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B/2, ÅBEN LABEL PARAPLYSTUDIE AF ELRANATAMAB (PF-06863135), ET B-CELLE MODNINGSANTIGEN (BCMA) CD3 BISPECIFIK ANTIKROPLE, I KOMBINATION MED ANDRE ANTI-CANCER-MIDDELBEHANDLINGER I MILJØBEHANDLING

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis og den kliniske fordel ved elranatamab i kombination med andre anti-cancer-terapier hos deltagere med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner Gateway Medical Center
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner Gateway Medical Pavilion
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Banner Health d.b.a. Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Encino, California, Forenede Stater, 91316
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90020
        • Clinical Research Advisors
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Oncology IDS Pharmacy Attn:Suwicha Limvorasak ,PharmaD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Clinical Research Advisors
      • Tarzana, California, Forenede Stater, 91356
        • Cedars-Sinai Tarzana
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • University of Miami
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - The Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • UHealth Tower
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • OIDS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins (Also Imaging Facility)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Recidiverende/refraktær myelomatose med mindst 3 tidligere behandlingslinjer
  • Refraktær over for mindst én IMiD, én proteasomhæmmer og én anti-CD38-antistof

  • Målbar sygdom defineret ved mindst én af følgende:

    1. Serum M-protein >/= 0,5 g/dL ved SPEP
    2. Urin M-protein udskillelse >/= 200 mg/24 timer ved UPEP
    3. Serumimmunoglobulin FLC >/= 10 mg/dL (>/= 100 mg/L) OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold
  • ECOG ydeevne status 0 -1
  • Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller CTCAE-grad

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv plasmacelleleukæmi
  • Amyloidose
  • Stamcelletransplantation med 12 uger før tilmelding, eller aktiv GVHD
  • POEMS syndrom
  • Enhver aktiv ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  • Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før indskrivning
  • Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længst)
  • Kun delstudie A: Tidligere behandling med BCMA bispecifikt antistof
  • Kun delstudie B: Tidligere behandling med BCMA-styret terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delstudie A
BCMA-CD3 bispecifikt antistof + gamma-sekretasehæmmer
Medicin: Elranatamab + Nirogacestat
BCMA-CD3 bispecifikt antistof + gamma-sekretasehæmmer
Andre navne:
  • PF-06863135, Ogsiveo
Eksperimentel: Delstudie B
BCMA-CD3 bispecifikt antistof + immunmodulerende lægemiddel
Medicin: Elranatamab + lenalidomid + dexamethason
BCMA-CD3 bispecifikt antistof + immunmodulerende
Andre navne:
  • PF-06863135; Revlimid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SSA: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) - Fase 1b dosisstigning
Tidsramme: Fra cyklus 0 dag 1 til cyklus 1 dag 28 (cirka op til 35 dage)
DLT - Hematologisk: Grad (G)4 neutropeni >5 dage; febril neutropeni; G>=3 neutropeni, infektion; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni og G>=2 blødning. Ikke-hematologisk: G>=4 bivirkninger (AEs); G3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) [undtagen CRS, der ikke er blevet maksimalt behandlet eller forbedret til G<=1 inden for 48 timer]; G3 AEs (undtagen AEs tilskrevet CRS, G3 kvalme, opkastning, diarré, der forbedres til G2<=72 timer efter maksimal medicinsk behandling er påbegyndt, G3 træthed < 1 uge); bekræftet lægemiddelinduceret leverskade, der opfylder Hy's lov-kriterier; G3-4 laboratorieabnormaliteter (undtagen ikke forbundet med klinisk sekvele og forbedres til G=<2 inden for 72 timer); G2 klinisk vigtige/vedvarende AEs (forårsager signifikant dosisforsinkelse/-reduktion) kan være DLT; G3 injektionsstedreaktion, allergisk reaktion, anafylaksi. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0: G1: mild AE, G2: moderat, G3: svær, G4: livstruende konsekvenser; øjeblikkelig intervention indikeret, G5: død relateret til AE.
Fra cyklus 0 dag 1 til cyklus 1 dag 28 (cirka op til 35 dage)
SSB: Antal deltagere med DLT'er - Fase 1b
Tidsramme: Fra cyklus 0 dag 1 gennem cyklus 1 dag 28 (ca. op til 42 dage)
Hematologisk: G4 neutropeni >5 dage; febril neutropeni; G>=3 neutropeni med infektion; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med G>=2 blødning. Ikke-hematologisk: G>=4 BIV; G3 CRS (undtagen CRS-hændelser: ikke maksimalt behandlet eller forbedret til grad <=1 inden for 48 timer); G3 BIV (undtagen: BIV tilskrevet CRS, G3 kvalme, opkastning og diarré, der forbedres til G2<=72 timer efter maksimal medicinsk behandling er påbegyndt, G3 træthed < 1 uge); bekræftet lægemiddelinduceret leverskade, der opfylder Hy's lov kriterier; G 3-4 laboratorieabnormaliteter (undtagen: ikke forbundet med klinisk sekvel og forbedres til G=<2 inden for 72 timer); Andre klinisk vigtige/vedvarende BIV (der forårsager betydelig dosisforsinkelse/reduktion) kan være DLT; G3 injektionsstedsreaktion. CTCAE version 5.0: G1: Mild BIV, G2: Moderat, G3: Svær, G4: Livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret, G5: Død relateret til BIV.
Fra cyklus 0 dag 1 gennem cyklus 1 dag 28 (ca. op til 42 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SSA: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiet afslutning
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om det blev anset for relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej, herunder både alvorlige og alle ikke-alvorlige bivirkninger. En alvorlig bivirkning (SAE): enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; livstruende; nødvendiggjort indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/uførhed; medfødt misdannelse/fødselsdefekt; eller som blev anset for en vigtig medicinsk hændelse. Sammenhængen mellem enhver bivirkning og behandlingen skal vurderes af undersøgeren.
Fra behandlingsstart til studiet afslutning
SSA: Antal deltagere med sværhedsgrad af bivirkninger ifølge cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) graderet efter American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) graderingskriterier 2019 - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
CRS: suprafysiologisk respons efter enhver immunterapi, der resulterer i aktivering eller engagement af endogene eller infunderede T-celler og/eller andre immuneffektorceller. Symptomer skal omfatte feber ved starten og kan inkludere hypotension, hypoksi og organfunktionssvigt. Ifølge ASTCT-kriterierne, G1: feber (temperatur >=38 grader Celsius), hypotension og/eller hypoksi ingen; G2: feber, hypotension der ikke kræver vasopressorer, hypoksi der kræver lav-flow nasal canule/ansigtsmaske eller blow-by; G3: feber, hypotension der kræver en vasopressor med eller uden vasopressin, hypoksi der kræver høj-flow nasal canule/ansigtsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske; G4: feber, hypotension der kræver flere vasopressorer (eksklusive vasopressin), hypoksi der kræver positivt tryk. Organ-toksiciteter forbundet med CRS gradueret i henhold til CTCAE v5.0. G1: mild, G2: moderat, G3: alvorlig, G4: livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret. G5: død relateret til AE.
Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
SSA: Antal deltagere med sværhedsgrad af bivirkninger i henhold til Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome ICANS gradueret efter ASTCT gradueringskriterier 2019 - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieafslutning
ASTCT for ICANS [immun effektor celle-associeret encefalopati (ICE, samlet scoreområde 0-10, højere score = bedre tilstand). G1: ICE-score 7-9, vågner spontant; G2: ICE-score 3-6, vågner på stemme; G3: ICE-score 0-2, vågner kun ved taktil stimulus, enhver klinisk krampeanfald der ophører hurtigt eller ikke-konvulsive anfald på elektroencefalografi der ophører med intervention, fokal/lokal ødem på neuroimaging; G4: ICE-score 0 (ikke vækkelig og ude af stand til at udføre ICE), ikke vækkelig eller kræver kraftige eller gentagne taktile stimuli for at vække. Stupor eller koma, livstruende forlænget krampeanfald (>5 min); eller gentagne kliniske eller elektriske anfald uden tilbagevenden til baseline i mellem, dyb fokal motorisk svaghed såsom hemiparese eller paraparese, diffust cerebralt ødem på neuroimaging; decerebrat eller dekortikat stilling; eller kranialnerve VI (abducens nerve) lammelse; eller papilødem; eller Cushing's triade; G5: død.
Fra behandlingsstart til studieafslutning
SSA: Antal deltagere med laboratorieafvigelser - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
Antallet af deltagere med laboratorieafvigelser vil blive rapporteret i dette udfaldsmål.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSA: Objektiv responsrate (ORR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
ORR: % af deltagere med objektiv respons. Streng komplet respons (sCR): CR & normal serum frit letkæde (sFLC) ratio & fravær af klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokemi eller immunofluorescens. CR: negativ immunofiksering på serum & urin, forsvinden af blødvævs plasmacytomer &<5% plasmaceller i BMA. Hvis sygdom kun kan måles ved sFLC, forudgående kriterier & normal sFLC ratio. VGPR: Serum- og urin-M-protein påviselig ved immunofiksering men ikke ved elektroforese; eller >=90% reduktion i serum M-protein & urin M-protein niveau <100 mg/24t; PR: >=50% reduktion af serum M-protein & reduktion i 24t urin M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer (Hvis sygdom kun kan måles ved sFLC: VGPR & PR: >=90% &>=50% fald i forskellen henholdsvis mellem involverede & uinvolverede sFLC niveauer). Derudover, hvis til stede ved baseline, VGPR & PR: >=90% &>=50% reduktion sammenlignet med baseline i blødvævs plasmacytomers størrelse.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSA: Komplet responsrate (CRR) ifølge IMWG-kriterier som fastlagt af undersøgeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiet afslutning
CRR blev defineret som procentdelen af deltagere med en Best Overall Response (BOR) på bekræftet sCR/CR i henhold til IMWG-responskriterier som fastsat af undersøgeren. sCR: i) CR; ii) normal serum FLC-ratio og fravær af klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokemi eller immunofluorescens (κ/λ-ratio ≤4:1 eller ≥1:2 for henholdsvis κ- og λ-deltagere, efter optælling af ≥100 plasmaceller; iii) hvis den eneste målbare sygdom var ved serum FLC-niveauer, blev sCR defineret som normal serum FLC-ratio på 0,26 til 1,65 plus fravær af klonale celler i BMB/BMA b ved immunohistokemi eller immunofluorescens (κ/λ-ratio ≤4:1 eller ≥1:2 for henholdsvis κ- og λ-deltagere, efter optælling af ≥100 plasmaceller). CR: i) negativ immunfixering på serum og urin, forsvinden af eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA; ii) hvis den eneste målbare sygdom var ved serum FLC-niveauer, blev CR defineret som normal serum FLC-ratio på 0,26 til 1,65 plus kriterium (i).
Fra behandlingsstart til studiet afslutning
SSA: Tid til respons (TTR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
TTR blev defineret for deltagere med en objektiv respons i henhold til IMWG-kriterierne som tiden fra første dosisdato til den første dokumentation af objektiv respons, som efterfølgende bekræftes.
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
SSA: Varighed af respons (DOR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
DOR (for deltagere (pts) med objektiv respons (OR) pr. IMWG)=tid fra den første OR, der er bekræftet (conf), indtil bekræftet PD pr. IMWG, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD=et af følgende: (i)Stigning (inc) >=25% fra den laveste bekræftede responsværdi af (a)Serum M-komponent (absolut (abs) stigning >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein stigning >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs stigning >=200 mg/24 t) (d)hos pts uden målbare (meas) serum- og urin M-protein-niveauer, forskel mellem involverede og ikke-involverede serum FLC-niveauer (abs stigning >10 mg/dL) (e)hos pts uden målbare serum- og urin M-protein-niveauer og uden målbart involveret serum FLC, knoglemarv plasma-celle (PC) procentdel uanset udgangspunktstatus (abs stigning >=10%) (ii)opståen af ny(e) læsion(er), >=50% stigning fra nadir i SPD af >1 læsion, eller >= 50% stigning i længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse (iii)>=50% stigning i cirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det er den eneste sygdomsmåling.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSA: Varighed af komplet respons (DOCR) i henhold til IMWG-kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
DOCR (for deltagere (pts) med CR/sCR pr. IMWG)= tid fra den første CR/sCR, der bekræftes (conf), indtil conf PD pr. IMWG, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD=en af følgende: (i)Stigning (inc) >=25% fra laveste conf responsværdi af (a)Serum M-komponent (absolut (abs) inc >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein inc >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs inc >=200 mg/24 t) (d)hos pts uden målbare (meas) serum- og urin-M-proteinniveauer, forskel mellem involverede og uinvolverede serum FLC-niveauer (abs inc >10 mg/dL) (e)hos pts uden meas serum- og urin-M-proteinniveauer og uden meas involveret serum FLC, knoglemarv plasma-celle (PC) procentdel uanset baseline-status (abs inc >=10%) (ii)fremkomst af ny(ere) læsion(er), >=50% inc fra nadir i SPD af >1 læsion, eller >= 50% inc i længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse (iii)>=50% inc i cirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det eneste mål for sygdom.
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
SSA: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til IMWG-kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
PFS=tid fra dato for første dosis indtil bekræftet PD ifølge IMWG-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD=et af følgende: (i)Stigning (stig) >=25% fra laveste bekræftede responsværdi af (a)Serum M-komponent (absolut (abs) stig >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein stig >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs stig >=200 mg/24 t) (d)hos patienter uden målbare (målb) serum- og urin M-proteinniveauer, forskel mellem involverede og ikke-involverede serum FLC-niveauer (abs stig >10 mg/dL) (e)hos patienter uden målb serum- og urin M-proteinniveauer og uden målb involveret serum FLC, knoglemarvsplasmacelle (PC) procentdel uanset baseline-status (abs stig >=10%) (ii)optræden af ny(er) læsion(er), >=50% stig fra nadir i SPD af >1 læsion, eller >= 50% stig i længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse (iii)>=50% stig i cirkulerende PC (minimum 200 celler pr. mikroliter) hvis det eneste mål for sygdom.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSA: Overlevelse i alt (OS) - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieafslutning
OS blev defineret som tiden fra den første dato for studieinterventionen til dødsdatoen på grund af enhver årsag. Deltagere, der ikke er kendt for at være døde, er censureret på datoen for sidste kendte liv.
Fra behandlingsstart til studieafslutning
SSA: Minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsrate i henhold til IMWG-kriterier - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
MRD-negativitetsraten defineres som andelen af deltagere med CR eller bedre vurderet af undersøgeren og negativ MRD (vurderet af centralt laboratorium) ifølge IMWG-sekvenseringskriterier på ethvert tidspunkt fra første dosisdato indtil den første dokumentation af bekræftet PD, død eller start på ny antikræftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først. 1) CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af eventuelle blødvævsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA. Hvis den eneste målbare sygdom er ved serum FLC-niveauer, blev CR defineret som normal serum FLC-ratio på 0,26 til 1,65; 2) Sekventering MRD-negativ: Fravær af klonale plasmaceller ved next generation sequencing (NGS) på BMA, hvor tilstedeværelsen af en klon blev defineret som <2 identiske sekvenseringslæsninger opnået efter DNA-sekvensering af BMA ved brug af LymphoSIGHT-platformen (eller valideret ækvivalent metode) med en minimumsfølsomhed på 1 i 10^5 kernede celler.
Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
SSA: Præ- og post-dosis koncentrationer af Elranatamab - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
SSA: Bundkoncentrationer af Nirogacestat i serum - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSA: Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiet er afsluttet
Fra behandlingsstart til studiet er afsluttet
SSA: Antal deltagere med neutraliserende antistoffer (NAb) - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
SSB: Antal deltagere med TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er - Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiet afsluttes
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der tidsmæssigt er forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen, herunder både alvorlige og alle ikke-alvorlige bivirkninger.
A SAE: enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; livstruende; nødvendiggjort indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; varig eller betydelig handicap/uførhed; medfødt misdannelse/fødselsdefekt; eller som blev anset for at være en vigtig medicinsk hændelse.
Relationen mellem enhver AE og behandlingen skal vurderes af undersøgeren.
Fra behandlingsstart til studiet afsluttes
SSB: Antal deltagere med alvorlighedsgrad af bivirkninger i henhold til CRS graderet efter ASTCT graderingskriterier 2019 - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
CRS: suprafysiologisk respons efter enhver immunterapi, der resulterer i aktivering eller engagement af endogene eller infunderede T-celler og/eller andre immunefektorceller. Symptomer skal inkludere feber ved indledningen og kan inkludere hypotension, hypoksi og endoorgan-dysfunktion. Ifølge ASTCT-kriterier: G1: feber (temperatur ≥38 grader Celsius), hypotension og/eller hypoksi ingen; G2: feber, hypotension ikke krævende vasopressorer, hypoksi krævende lavflow-nasalkanyle/ansigtsmaske eller blow-by; G3: feber, hypotension krævende vasopressor med eller uden vasopressin, hypoksi krævende højflow-nasalkanyle/ansigtsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske; G4: feber, hypotension krævende flere vasopressorer (eksklusiv vasopressin), hypoksi krævende positivt tryk. Organ-toksiciteter forbundet med CRS gradueret efter CTCAE v5.0. G1: mild, G2: moderat, G3: svær, G4: livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret. G5: død relateret til bivirkning.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSB: Antal deltagere med sværhedsgrad af bivirkninger ifølge ICANS graderet i henhold til ASTCT graderingskriterierne 2019 - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
ASTCT for ICANS (ICE, samlet scoreområde 0-10, højere score = bedre tilstand). G1: ICE-score 7-9, vågner spontant; G2: ICE-score 3-6, vågner ved stemme; G3: ICE-score 0-2, vågner kun ved taktil stimulus, enhver klinisk anfald der ophører hurtigt eller ikke-konvulsive anfald på elektroencefalografi der ophører med intervention, fokal/lokal ødem på neurobilleddannelse; G4: ICE-score 0 (ikke vækkelig og ude af stand til at udføre ICE), ikke vækkelig eller kræver kraftig eller gentagen taktil stimulus for at vække. Stupor eller koma, livstruende forlænget anfald (>5 min); eller gentagne kliniske eller elektriske anfald uden tilbagevenden til baseline i mellem, dyb fokal motorisk svaghed såsom hemiparese eller paraparese, diffus cerebral ødem på neurobilleddannelse; decerebrat eller dekortikeret stilling; eller kranienerv VI (abducensnerven) parese; eller papilleødem; eller Cushing's triade; G5: død.
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
SSB: Antal deltagere med laboratorieafvigelser - Fase 1b dosisforhøjelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiafslutning
Antallet af deltagere med laboratorieafvigelser vil blive rapporteret i dette udfaldsmål.
Fra behandlingsstart til studiafslutning
SSB: ORR efter IMWG-kriterier som bestemt af undersøgeren - Fase 1b dosisstigning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
ORR: % af deltagere med objektiv respons. sCR: CR & normalt sFLC-forhold og fravær af klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokemi eller immunofluorescens. CR: negativ immunofiksering på serum og urin, forsvinden af bløddelsesplasmacytomer &<5% plasmaceller i BMA. Hvis sygdom kun kan måles ved sFLC, forudgående kriterier &normalt sFLC-forhold. VGPR: Serum- og urin-M-protein kan påvises ved immunofiksering, men ikke ved elektroforese; eller >=90% reduktion i serum-M-protein & urin-M-protein-niveau <100 mg/24t; PR: >=50% reduktion af serum-M-protein & reduktion i 24t urin-M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer (Hvis sygdom kun kan måles ved sFLC: VGPR & PR: >=90% &>=50% fald i forskellen henholdsvis mellem involverede & ikke-involverede sFLC-niveauer). Derudover, hvis til stede ved baseline, VGPR & PR: >=90% &>=50% reduktion sammenlignet med baseline i størrelsen af bløddelsesplasmacytomer.
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
SSB: CRR i henhold til IMWG-kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b-dosisstigningsfase
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
CRR blev defineret som procentdelen af deltagere med en BOR på bekræftet sCR/CR i henhold til IMWG-responskriterierne som bestemt af undersøgeren. sCR: i) CR; ii) normal serum FLC-forhold og fravær af klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokemi eller immunofluorescens (κ/λ-forhold <=4:1 eller >=1:2 for henholdsvis κ- og λ-deltagere, efter tælling af >=100 plasmaceller; iii) hvis den eneste målbare sygdom var ved serum FLC-niveauer, blev sCR defineret som normal serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65 plus fravær af klonale celler i BMB/BMA ved immunohistokemi eller immunofluorescens (κ/λ-forhold <=4:1 eller >=1:2 for henholdsvis κ- og λ-deltagere, efter tælling af >=100 plasmaceller). CR: i) negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af eventuelle vævsmæssige plasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA; ii) hvis den eneste målbare sygdom var ved serum FLC-niveauer, blev CR defineret som normal serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65 plus kriterium (i).
Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
SSB: TTR i henhold til IMWG-kriterier som fastsat af undersøgelsesleder - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
TTR blev defineret for deltagere med en objektiv respons efter IMWG-kriterierne, som tiden fra datoen for første dosis til den første dokumentation af en objektiv respons, der efterfølgende bekræftes.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSB: DOR som defineret af IMWG-kriterierne efter bedømmelse af undersøgelseslederen - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
DOR (for deltagere (pts) med objektiv respons (OR) pr. IMWG)=tid fra den første OR, der bekræftes (conf), indtil conf PD pr. IMWG, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD=et af følgende: (i)Stigning (inc) >=25% fra den laveste conf-responsværdi af (a)Serum M-komponent (absolut (abs) inc >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein inc >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs inc >=200 mg/24 h) (d)hos pts uden målbare (meas) serum- og urin-M-proteinniveauer, forskel mellem involverede og uinvolverede serum FLC-niveauer (abs inc >10 mg/dL) (e)hos pts uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer og uden målbart involveret serum FLC, knoglemarv plasma-celle (PC) procentdel uanset baseline-status (abs inc >=10%) (ii)optræden af nye læsion(er), >=50% inc fra nadir i SPD af >1 læsion, eller >= 50% inc i længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse (iii)>=50% inc i cirkulerende PC (minimum 200 celler pr. mikroliter) hvis det er den eneste mål for sygdom.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSB: DOCR som defineret af IMWG-kriterier efter forskerens vurdering - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
DOCR (for deltagere (pts) med CR/sCR pr. IMWG) = tid fra den første bekræftede (conf) CR/sCR, indtil bekræftet PD pr. IMWG eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD = en af følgende: (i) Stigning (inc) ≥25 % fra den laveste bekræftede responsværdi af (a) Serum M-komponent (absolut (abs) inc ≥0,5 g/dL) (b) Serum M-protein inc ≥1 g/dL hvis laveste M-komponent ≥5 g/dL (c) Urin M-protein (abs inc ≥200 mg/24 timer) (d) hos pts uden målbare (meas) serum- og urin-M-protein-niveauer, forskel mellem involverede og ikke-involverede serum FLC-niveauer (abs inc >10 mg/dL) (e) hos pts uden målbare serum- og urin-M-protein-niveauer og uden målbart involveret serum FLC, knoglemarvsplasmacelle (PC) procentdel uanset baseline-status (abs inc ≥10 %) (ii) fremkomst af nye læsion(er), ≥50 % inc fra nadir i SPD af >1 læsion, eller ≥ 50 % inc i længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse (iii) ≥50 % inc i cirkulerende PC (minimum 200 celler pr. mikroliter) hvis det er den eneste sygdomsmåling.
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
SSB: PFS som defineret af IMWG-kriterier som fastsat af undersøgeren - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
PFS=tid fra første doseringsdato til bekræftet PD efter IMWG-kriterier eller død af enhver årsag, hvad der indtraf først. PD=et af følgende: (i)Forøgelse (stig) >=25% fra laveste bekræftede responsværdi af (a)Serum M-komponent (absolut (abs) stig >=0,5 g/dL) (b)Serum M-protein stig >=1 g/dL hvis laveste M-komponent >=5 g/dL (c)Urin M-protein (abs stig >=200 mg/24 t) (d)hos patienter uden målbare (målb) serum- og urin-M-proteinniveauer, forskel mellem involverede og uinvolverede serum FLC-niveauer (abs stig >10 mg/dL) (e)hos patienter uden målb serum- og urin-M-proteinniveauer og uden målb involveret serum FLC, knoglemarv plasmacelle (PC) procentdel uanset baseline-status (abs stig >=10%) (ii)fremkomst af ny(ere) læsion(er), >=50% stig fra nadir i SPD af >1 læsion, eller >= 50% stig i længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse (iii)>=50% stig i cirkulerende PC (minimum 200 celler per mikroliter) hvis det eneste mål for sygdommen.
Fra behandlingsstart til studiefærdiggørelse
SSB: OS- Fase 1b Dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
OS blev defineret som tiden fra den første dato for studieinterventionen til datoen for døden af enhver årsag. Deltagere, der ikke er kendt for at være døde, er censureret på datoen for sidst kendt i live.
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
SSB: MRD-negativitetsrate i henhold til IMWG-kriterier - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
MRD-negativitetsraten defineres som andelen af deltagere med CR eller bedre vurderet af undersøgeren og med negativ MRD (vurderet af centralt laboratorium) i henhold til IMWG-sekventeringskriterier på et hvilket som helst tidspunkt fra første dosisdato indtil den første dokumentation af bekræftet PD, død eller start på ny antikraeftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først. 1) CR: negativ immunfiksering i serum og urin, forsvinden af eventuelle vævsklump-plasmacytomer og <5% plasmaceller i BMA. Hvis den eneste målbare sygdom er ved serum FLC-niveauer, blev CR defineret som normalt serum FLC-forhold på 0,26 til 1,65; 2) Sekventerings-MRD-negativ: Fravær af klonale plasmaceller ved næste generations sekventering (NGS) på BMA, hvor tilstedeværelsen af en klon blev defineret som <2 identiske sekventeringslæsninger opnået efter DNA-sekventering af BMA ved hjælp af LymphoSIGHT-platformen (eller valideret tilsvarende metode) med en minimumsfølsomhed på 1 i 10^5 kernede celler.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSB: Pre- og postdosiskoncentrationer af Elranatamab - Fase 1b dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSB: Bundkoncentrationer af Lenalidomid i serum - Fase 1b-dosiseskalering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen
SSA: Antal deltagere med ADA - Fase 1b-dosisstigning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieafslutning
Fra behandlingsstart til studieafslutning
SSB: Antal deltagere med NAb - Fase 1b dosisøgning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af studiet
Fra behandlingsstart til afslutning af studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

25. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C1071004
  • 2021-003885-11 (EudraCT nummer)
  • MAGNETISMM-4; Umbrella Study (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Elranatamab + Nirogacestat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner