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Étude pour la désensibilisation des patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique ayant besoin d'une greffe de rein qui sont hautement sensibilisés à l'antigène leucocytaire humain

1 juin 2026 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une escalade de dose et une étude de preuve de concept de REGN5459 ou REGN5458 (anticorps bispécifiques BCMA × CD3) pour la désensibilisation des patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une greffe de rein qui sont hautement sensibilisés à l'antigène leucocytaire humain

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du REGN5459 (Partie A) ou du REGN5458 (Partie B) en monothérapie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui ont besoin d'une transplantation rénale et qui sont hautement sensibilisés à l'antigène leucocytaire humain (HLA ).

Les objectifs secondaires de l'étude sont de déterminer/évaluer les éléments suivants pour REGN5459 (Partie A) ou REGN5458 (Partie B) :

  • Schéma(s) posologique(s) entraînant une réduction cliniquement significative des taux d'allo-anticorps anti-HLA
  • Effet sur les niveaux calculés d'anticorps réactifs au panel (cPRA)
  • Délai jusqu'à la réduction maximale et cliniquement significative des taux d'allo-anticorps anti-HLA
  • Durée de l'effet du médicament à l'étude sur la réduction des allo-anticorps anti-HLA
  • Effet sur les classes d'immunoglobulines (Ig) circulantes (isotypes)
  • Propriétés pharmacocinétiques (PK)
  • Immunogénicité

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Connie Frank Transplant Center at UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Medstar Georgetown Transplant Institute - 2-PHC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Comprehensive Transplant Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • John Hopkins Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Transplant Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. A une maladie rénale chronique (IRC) nécessitant une hémodialyse et en attente d'une greffe de rein sur le United Network for Organ Sharing (UNOS), avec un cPRA ≥ 99,9 %, ou ceux avec un cPRA > 98 % (98,1 % à 99,8 %) qui ont passé 5 ans ou plus sur la liste d'attente
  2. Fonction hématologique et hépatique adéquate telle que définie dans le protocole
  3. Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  1. Malignité actuelle ou active non en rémission depuis au moins 1 an
  2. Pathologie du système nerveux central (SNC) ou antécédents de troubles neurodégénératifs ou de troubles du mouvement du SNC
  3. Patients ayant subi une ablation de la rate, y compris les patients présentant une asplénie fonctionnelle
  4. Patients ayant reçu une greffe de cellules souches dans les 5 ans
  5. Utilisation d'agents expérimentaux dans les 8 semaines ou 5 demi-vies de l'administration du médicament à l'étude (selon la plus grande)
  6. Hypogammaglobulinémie, définie comme une IgG plasmatique totale < 300 mg/dL au moment du dépistage
  7. Traitement corticostéroïde systémique continu avec plus de 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent anti-inflammatoire) dans les 72 heures suivant le début de l'administration du médicament à l'étude
  8. A reçu un inhibiteur de la calcineurine (par exemple, tacrolimus, cyclosporine) dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  9. A reçu du cyclophosphamide, du rituximab, de l'obinutuzumab, d'autres agents anti-CD20 ou appauvrissant les cellules B, ou des inhibiteurs du protéasome ou des thérapies anti-CD38 (par exemple, isatuximab, daratumumab) dans les 6 mois suivant l'administration du médicament à l'étude
  10. Traitement antérieur avec tout anticorps anti-BCMA (y compris un conjugué anticorps-médicament ou bsAb) ou une thérapie cellulaire CAR-T dirigée par BCMA
  11. A reçu une vaccination COVID-19 dans la semaine suivant le début prévu du médicament à l'étude, ou pour laquelle la vaccination COVID-19 prévue ne serait pas terminée 1 semaine avant le début du médicament à l'étude

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vonsetamig
Médicament: Vonsetamig
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • BCMAxCD3
  • Regn5459

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables d'intérêt (AEI) de la première dose jusqu'à la fin de la période d'observation de la sécurité
Délai: Jusqu'à environ 6 semaines
Jusqu'à environ 6 semaines
Incidence et gravité des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) de la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Les TEAES comprennent des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et des événements indésirables graves (ESA)
Jusqu'à 78 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant une réduction cliniquement significative des alloanticodes anti-HLA
Délai: Jusqu'à 78 semaines

Une réduction cliniquement significative des alloanticodies anti-HLA est définie comme: soit:

  • Réduction de l'anticorps calculé de réactivité (CPRA) à partir de la ligne de base, ou
  • Réduction de l'intensité de fluorescence moyenne (immunodominante) à l'intensité de fluorescence moyenne (IMF) à <5 000, ou par ≥50% par test d'antigène unique (SAB)
Jusqu'à 78 semaines
Réduction maximale du pic (immunodominant) MFI d'alloanticorps anti-HLA de la ligne de base
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le pic (immunodominant) MFI
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la référence dans la somme de MFI des alloanticodies anti-HLA en utilisant le test SAB
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Il est temps de réduire la réduction cliniquement significative des niveaux d'alloanticorps anti-HLA par test SAB
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Défini comme un alloantibody anti-HLA de pointe MFI <5 000 ou ≥50% de réduction
Jusqu'à 78 semaines
Temps à la réduction maximale des niveaux d'alloanticorps anti-HLA par test SAB
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Défini comme un alloantibody anti-HLA de pointe MFI <5 000 ou ≥50% de réduction
Jusqu'à 78 semaines
Réduction maximale du CPRA par rapport
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Temps pour d'abord une réduction cliniquement significative du CPRA
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Temps à la réduction maximale du CPRA de la ligne de base
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Durée d'une réduction de l'alloanticorps anti-HLA de pointe contre MFI <5 000 ou de ≥50% par test SAB
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Durée de la réduction maximale du test Anti-HLA alloantibody par test SAB
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Durée de la réduction maximale du test CPRA par SAB
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Concentration sérique des classes d'immunoglobulines (IG) au fil du temps
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la base de la concentration sérique des classes IG
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Concentration de vonsetamig dans le sérum au fil du temps
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines
Incidence des anticorps anti-drogue émergents du traitement (ADAS) à vonsetamig au fil du temps
Délai: Jusqu'à 78 semaines
Jusqu'à 78 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

22 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2021

Première publication (Réel)

25 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R5459-RT-1944

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage

Délai de partage IPD

Les données individuelles anonymisées des participants seront prises en compte pour le partage une fois que l'indication a été approuvée par un organisme de réglementation, s'il existe une autorité légale pour partager les données et qu'il n'y a pas de probabilité raisonnable de réidentification du participant.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients ou aux données agrégées de l'étude lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités sanitaires (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments [EMA], l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux [PMDA], etc.) pour le produit. et l'indication, a l'autorité légale de partager les données et a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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