Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по десенсибилизации взрослых пациентов с хронической болезнью почек, нуждающихся в пересадке почки, с высокой чувствительностью к человеческому лейкоцитарному антигену

12 февраля 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Эскалация дозы и проверка концепции REGN5459 или REGN5458 (биспецифические антитела BCMA × CD3) для десенсибилизации пациентов с хроническим заболеванием почек, нуждающихся в трансплантации почки, с высокой чувствительностью к антигену лейкоцитов человека

Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость REGN5459 (часть A) или REGN5458 (часть B) в качестве монотерапии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), нуждающихся в трансплантации почки и имеющих высокую чувствительность к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA). ).

Второстепенными целями исследования являются определение/оценка следующего для REGN5459 (часть A) или REGN5458 (часть B):

  • Режим(ы) дозирования, приводящий к клинически значимому снижению уровней аллоантител к HLA
  • Влияние на расчетные уровни панельно-реактивных антител (cPRA)
  • Время до максимального и клинически значимого снижения уровня аллоантител к HLA
  • Продолжительность эффекта исследуемого препарата на снижение аллоантител к HLA
  • Влияние на классы (изотипы) циркулирующих иммуноглобулинов (Ig)
  • Фармакокинетические (ФК) свойства
  • Иммуногенность

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Trials Administrator
  • Номер телефона: 844-734-6643
  • Электронная почта: clinicaltrials@regeneron.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California at San Francisco (UCSF) Connie Frank Transplant Center at UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • Yale University School of Medicine Transplant Surgery
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • New York University Langone Health - Transplant Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania-Penn Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Имеют хроническую болезнь почек (ХБП), требующую гемодиализа и ожидающие трансплантации почки в United Network for Organ Sharing (UNOS), с cPRA ≥99,9% или с cPRA>98% (от 98,1% до 99,8%), которые провели 5 лет и более в списке ожидания
  2. Адекватная гематологическая и адекватная функция печени, как определено в протоколе
  3. Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием

Ключевые критерии исключения:

  1. Текущее или активное злокачественное новообразование без ремиссии в течение как минимум 1 года
  2. Патология центральной нервной системы (ЦНС) или нейродегенеративные или двигательные расстройства ЦНС в анамнезе
  3. Пациенты, у которых была удалена селезенка, в том числе пациенты с функциональной аспленией
  4. Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток в течение 5 лет.
  5. Использование исследуемых агентов в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения после введения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше)
  6. Гипогаммаглобулинемия, определяемая как общий IgG плазмы <300 мг/дл при скрининге
  7. Непрерывное системное лечение кортикостероидами с более чем 10 мг преднизона (или противовоспалительного эквивалента) в день в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата.
  8. Получал ингибитор кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин) в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
  9. Принимал циклофосфамид, ритуксимаб, обинутузумаб, другие анти-CD20 или истощающие В-клетки агенты, или ингибиторы протеасом, или анти-CD38-терапию (например, изатуксимаб, даратумумаб) в течение 6 месяцев после приема исследуемого препарата.
  10. Предшествующее лечение любым антителом против BCMA (включая конъюгат антитела с лекарственным средством или bsAb) или направленная на BCMA терапия CAR-T-клетками
  11. Получил вакцинацию против COVID-19 в течение 1 недели после запланированного начала приема исследуемого препарата или для которого запланированная вакцинация против COVID-19 не будет завершена за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: REGN5459
REGN5459 возрастающая доза
Лекарство: REGN5459
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • BCMAxCD3
Экспериментальный: REGN5458
REGN5458 возрастающая доза
Лекарство: REGN5458
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • линвосельтамаб
  • BCMAxCD3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, представляющих интерес (НЯ), от первой дозы до конца периода наблюдения за безопасностью
Временное ограничение: Примерно до 4 недель
Примерно до 4 недель
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и заканчивая окончанием исследования.
Временное ограничение: До 30 недель
TEAE включают нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), и серьезные нежелательные явления (SAE).
До 30 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с клинически значимым снижением аллоантител к HLA
Временное ограничение: До 30 недель

Клинически значимое снижение аллоантител к HLA определяется как:

  • Снижение рассчитанного панельного реактивного антитела (cPRA) по сравнению с исходным уровнем или
  • Снижение пиковой (иммунодоминантной) средней интенсивности флуоресценции (MFI) анти-HLA до <5000 или ≥50% по данным анализа с одной антигенной гранулой (SAB)
До 30 недель
Максимальное снижение пикового (иммунодоминантного) MFI аллоантител к HLA по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Процентное изменение пикового (иммунодоминантного) MFI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем суммы MFI аллоантител к HLA с использованием анализа SAB
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Время до первого клинически значимого снижения уровней аллоантител к HLA по данным анализа SAB
Временное ограничение: До 30 недель
Определяется как пиковое снижение MFI аллоантител к HLA <5000 или ≥50%.
До 30 недель
Время до максимального снижения уровней аллоантител анти-HLA по анализу SAB
Временное ограничение: До 30 недель
Определяется как пиковое снижение MFI аллоантител к HLA <5000 или ≥50%.
До 30 недель
Максимальное снижение cPRA по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Время до первого клинически значимого снижения cPRA
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Время до максимального снижения cPRA по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Продолжительность снижения пика аллоантител к HLA до MFI <5000 или ≥50% по анализу SAB
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Продолжительность максимального снижения MFI аллоантител к HLA при анализе SAB
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Продолжительность максимального снижения cPRA по анализу SAB
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Концентрация классов иммуноглобулинов (Ig) в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Процентное изменение концентрации классов Ig в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Концентрация REGN5458 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Концентрация REGN5459 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Частота возникновения появляющихся при лечении REGN5458 антилекарственных антител (ADA) с течением времени
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель
Заболеваемость REGN5459 ADA, возникающей во время лечения, с течением времени
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R5459-RT-1944

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена

Сроки обмена IPD

Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациентов или совокупным данным исследования, когда Regeneron получил разрешение на продажу продукта от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам [EMA], Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию [PMDA] и т. д.). и указания, имеет юридические полномочия на обмен данными и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования REGN5458

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться