Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по десенсибилизации взрослых пациентов с хронической болезнью почек, нуждающихся в пересадке почки, с высокой чувствительностью к человеческому лейкоцитарному антигену

1 июня 2026 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Эскалация дозы и проверка концепции REGN5459 или REGN5458 (биспецифические антитела BCMA × CD3) для десенсибилизации пациентов с хроническим заболеванием почек, нуждающихся в трансплантации почки, с высокой чувствительностью к антигену лейкоцитов человека

Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость REGN5459 (часть A) или REGN5458 (часть B) в качестве монотерапии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), нуждающихся в трансплантации почки и имеющих высокую чувствительность к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA). ).

Второстепенными целями исследования являются определение/оценка следующего для REGN5459 (часть A) или REGN5458 (часть B):

  • Режим(ы) дозирования, приводящий к клинически значимому снижению уровней аллоантител к HLA
  • Влияние на расчетные уровни панельно-реактивных антител (cPRA)
  • Время до максимального и клинически значимого снижения уровня аллоантител к HLA
  • Продолжительность эффекта исследуемого препарата на снижение аллоантител к HLA
  • Влияние на классы (изотипы) циркулирующих иммуноглобулинов (Ig)
  • Фармакокинетические (ФК) свойства
  • Иммуногенность

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Connie Frank Transplant Center at UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Medstar Georgetown Transplant Institute - 2-PHC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Comprehensive Transplant Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • John Hopkins Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Имеют хроническую болезнь почек (ХБП), требующую гемодиализа и ожидающие трансплантации почки в United Network for Organ Sharing (UNOS), с cPRA ≥99,9% или с cPRA>98% (от 98,1% до 99,8%), которые провели 5 лет и более в списке ожидания
  2. Адекватная гематологическая и адекватная функция печени, как определено в протоколе
  3. Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием

Ключевые критерии исключения:

  1. Текущее или активное злокачественное новообразование без ремиссии в течение как минимум 1 года
  2. Патология центральной нервной системы (ЦНС) или нейродегенеративные или двигательные расстройства ЦНС в анамнезе
  3. Пациенты, у которых была удалена селезенка, в том числе пациенты с функциональной аспленией
  4. Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток в течение 5 лет.
  5. Использование исследуемых агентов в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения после введения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше)
  6. Гипогаммаглобулинемия, определяемая как общий IgG плазмы <300 мг/дл при скрининге
  7. Непрерывное системное лечение кортикостероидами с более чем 10 мг преднизона (или противовоспалительного эквивалента) в день в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата.
  8. Получал ингибитор кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин) в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
  9. Принимал циклофосфамид, ритуксимаб, обинутузумаб, другие анти-CD20 или истощающие В-клетки агенты, или ингибиторы протеасом, или анти-CD38-терапию (например, изатуксимаб, даратумумаб) в течение 6 месяцев после приема исследуемого препарата.
  10. Предшествующее лечение любым антителом против BCMA (включая конъюгат антитела с лекарственным средством или bsAb) или направленная на BCMA терапия CAR-T-клетками
  11. Получил вакцинацию против COVID-19 в течение 1 недели после запланированного начала приема исследуемого препарата или для которого запланированная вакцинация против COVID-19 не будет завершена за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Vonsetamig
Лекарство: Vonsetamig
Вводится внутривенно (IV) инфузией
Другие имена:
  • BCMAxCD3
  • Regn5459

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательного явления (и) интереса (AEI) из первой дозы до конца периода наблюдения за безопасностью
Временное ограничение: Примерно до 6 недель
Примерно до 6 недель
Частота и тяжесть нежелательных явлений с побочными эффектами лечения (TEAE) от первой дозы препарата до конца исследования до конца исследования
Временное ограничение: До 78 недель
Teaes включает в себя нежелательные события, представляющие особый интерес (AESI) и серьезные побочные эффекты (SAE)
До 78 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с клинически значимым снижением аллоантител против HLA
Временное ограничение: До 78 недель

Клинически значимое снижение аллоантител против HLA определяется как либо:

  • Снижение расчетного антитела с реактивным панелью (CPRA) из базового уровня, или
  • Снижение пиковой (иммунодоминантной) средней интенсивности флуоресценции (MFI) до <5000 или ≥50% с помощью анализа отдельного антигена (SAB)
До 78 недель
Максимальное снижение пиковых (иммунодоминантных) МФО анти-HLA аллоантител из базового уровня
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем в пиковом (иммунодоминантном) MFI
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Процентное изменение по сравнению с базовой линейкой в ​​сумме MFI анти-HLA аллоантител с использованием анализа SAB
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Время до сначала клинически значимого снижения уровней аллоантител против HLA с помощью анализа SAB
Временное ограничение: До 78 недель
Определяется как пиковая анти-HLA аллоантитела MFI <5000 или ≥50% снижение
До 78 недель
Время до максимального снижения уровней аллоантител против HLA с помощью анализа SAB
Временное ограничение: До 78 недель
Определяется как пиковая анти-HLA аллоантитела MFI <5000 или ≥50% снижение
До 78 недель
Максимальное снижение CPRA от базовой линии
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Время до первого клинически значимого снижения CPRA
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Время до максимального снижения CPRA от базовой линии
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Продолжительность снижения пиковых аллоантител против HLA до MFI <5000 или на ≥50% с помощью анализа SAB
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Продолжительность максимального снижения анти-HLA аллоантител MFI с помощью анализа SAB
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Продолжительность максимального снижения CPRA с помощью анализа SAB
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Концентрация в сыворотке классов иммуноглобулина (IG) с течением времени
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Процентное изменение по сравнению с базовой концентрацией в сыворотке классов IG
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Концентрация Vonsetamig в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель
Заболеваемость антителами против лекарственного средства (ADAS) к ​​лечению с вонскамигом с течением времени
Временное ограничение: До 78 недель
До 78 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R5459-RT-1944

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена

Сроки обмена IPD

Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациентов или совокупным данным исследования, когда Regeneron получил разрешение на продажу продукта от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам [EMA], Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию [PMDA] и т. д.). и указания, имеет юридические полномочия на обмен данными и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться