Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para la desensibilización de pacientes adultos con enfermedad renal crónica que necesitan un trasplante de riñón y que están altamente sensibilizados al antígeno leucocitario humano

12 de febrero de 2024 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Un estudio de aumento de dosis y prueba de concepto de REGN5459 o REGN5458 (anticuerpos biespecíficos BCMA × CD3) para la desensibilización de pacientes con enfermedad renal crónica que necesitan un trasplante de riñón y que están altamente sensibilizados al antígeno leucocitario humano

El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de REGN5459 (Parte A) o REGN5458 (Parte B) como monoterapia en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) que necesitan un trasplante de riñón y están altamente sensibilizados al antígeno leucocitario humano (HLA). ).

Los objetivos secundarios del estudio son determinar/evaluar lo siguiente para REGN5459 (Parte A) o REGN5458 (Parte B):

  • Régimen(es) de dosis que resultan en una reducción clínicamente significativa de los niveles de aloanticuerpos anti-HLA
  • Efecto sobre los niveles calculados de anticuerpos reactivos del panel (cPRA)
  • Tiempo hasta la reducción máxima y clínicamente significativa de los niveles de aloanticuerpos anti-HLA
  • Duración del efecto del fármaco del estudio sobre la reducción de aloanticuerpos anti-HLA
  • Efecto sobre las clases (isotipos) de inmunoglobulinas (Ig) circulantes
  • Propiedades farmacocinéticas (PK)
  • inmunogenicidad

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California at San Francisco (UCSF) Connie Frank Transplant Center at UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Reclutamiento
        • Yale University School of Medicine Transplant Surgery
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University Langone Health - Transplant Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania-Penn Transplant Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Tiene enfermedad renal crónica (ERC) que requiere hemodiálisis y espera un trasplante de riñón en la Red Unida para Compartir Órganos (UNOS), con un cPRA ≥99,9%, o aquellos con un cPRA> 98% (98,1% a 99,8%) que han gastado 5 años o más en la lista de espera
  2. Función hematológica adecuada y función hepática adecuada según lo definido en el protocolo
  3. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio

Criterios clave de exclusión:

  1. Neoplasia maligna actual o activa que no ha estado en remisión durante al menos 1 año
  2. Patología del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de trastornos neurodegenerativos o del movimiento del SNC
  3. Pacientes a los que se les ha extirpado el bazo, incluidos los pacientes con asplenia funcional
  4. Pacientes que han recibido un trasplante de células madre en los últimos 5 años
  5. Uso de agentes en investigación dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias de la administración del fármaco del estudio (lo que sea mayor)
  6. Hipogammaglobulinemia, definida como IgG plasmática total <300 mg/dl en la selección
  7. Tratamiento continuo de corticosteroides sistémicos con más de 10 mg por día de prednisona (o equivalente antiinflamatorio) dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
  8. Recibió un inhibidor de la calcineurina (p. ej., tacrolimus, ciclosporina) dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
  9. Recibió ciclofosfamida, rituximab, obinutuzumab, otros anti-CD20 o agentes que agotan las células B, o inhibidores del proteasoma o terapias anti-CD38 (p. ej., isatuximab, daratumumab) dentro de los 6 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio
  10. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-BCMA (incluido el conjugado de anticuerpo y fármaco o bsAb) o terapia de células CAR-T dirigida por BCMA
  11. Ha recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de 1 semana del inicio planificado del fármaco del estudio, o para el cual la vacunación contra el COVID-19 planificada no se completaría 1 semana antes del inicio del fármaco del estudio

Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: REGN5459
REGN5459 dosis creciente
Droga: REGN5459
Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BCMAxCD3
Experimental: REGN5458
REGN5458 dosis creciente
Droga: REGN5458
Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • linvoseltamab
  • BCMAxCD3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos de interés (AEI) desde la primera dosis hasta el final del período de observación de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 semanas
Hasta aproximadamente 4 semanas
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Los TEAE incluyen eventos adversos de especial interés (AESI) y eventos adversos graves (SAE)
Hasta 30 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con una reducción clínicamente significativa de aloanticuerpos anti-HLA
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas

La reducción clínicamente significativa de los aloanticuerpos anti-HLA se define como:

  • Reducción en el anticuerpo reactivo del panel calculado (cPRA) desde el inicio, o
  • Reducción de la intensidad de fluorescencia media (MFI) anti-HLA pico (inmunodominante) a <5000, o en ≥50 % mediante ensayo de perla de antígeno único (SAB)
Hasta 30 semanas
Reducción máxima en el MFI pico (inmunodominante) de aloanticuerpos anti-HLA desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Cambio porcentual desde el inicio en el MFI máximo (inmunodominante)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Cambio porcentual desde el inicio en la suma de MFI de aloanticuerpos anti-HLA utilizando el ensayo SAB
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Tiempo hasta la primera reducción clínicamente significativa en los niveles de aloanticuerpos anti-HLA por ensayo SAB
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Definido como pico de aloanticuerpo anti-HLA MFI <5,000 o ≥50% de reducción
Hasta 30 semanas
Tiempo hasta la reducción máxima en los niveles de aloanticuerpos anti-HLA por ensayo SAB
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Definido como pico de aloanticuerpo anti-HLA MFI <5,000 o ≥50% de reducción
Hasta 30 semanas
Reducción máxima en cPRA desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Tiempo hasta la primera reducción clínicamente significativa en cPRA
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Tiempo hasta la reducción máxima en cPRA desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Duración de una reducción en el pico de aloanticuerpos anti-HLA a MFI <5,000 o ≥50% por ensayo SAB
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Duración de la reducción máxima en MFI de aloanticuerpos anti-HLA por ensayo SAB
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Duración de la reducción máxima en cPRA por ensayo SAB
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Concentración sérica de clases de inmunoglobulina (Ig) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Cambio porcentual desde el inicio de la concentración sérica de clases de Ig
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Concentración de REGN5458 en suero a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Concentración de REGN5459 en suero a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) REGN5458 emergentes del tratamiento a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas
Incidencia de REGN5459 ADA emergente del tratamiento a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
Hasta 30 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

21 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

21 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • R5459-RT-1944

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los datos de pacientes individuales (IPD) que subyacen a los resultados disponibles públicamente se considerarán para compartir

Marco de tiempo para compartir IPD

Se considerará compartir los datos anónimos individuales de los participantes una vez que la indicación haya sido aprobada por un organismo regulador, si existe autoridad legal para compartir los datos y no existe una probabilidad razonable de reidentificación del participante.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de nivel de paciente anónimos o datos de estudios agregados cuando Regeneron haya recibido la autorización de comercialización de las principales autoridades sanitarias (p. ej., FDA, Agencia Europea de Medicamentos [EMA], Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos [PMDA], etc.) para el producto. e indicación, tiene la autoridad legal para compartir los datos y ha puesto a disposición del público los resultados del estudio (p. ej., publicación científica, conferencia científica, registro de ensayos clínicos).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre REGN5458

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir