Un vaccin anticancéreux (Labvax 3(22)-23) et GM-CSF pour le traitement de l'adénocarcinome à un stade avancé

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• - Sujets d'au moins 18 ans avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome
• Les sujets atteints de tumeurs solides avancées / métastatiques ou récurrentes, avec une maladie mesurable ou non mesurable telle que déterminée par la version RECIST 1.1 sont éligibles pour participer
• Les sujets peuvent soit n'avoir eu aucune réponse à un traitement anticancéreux antérieur, soit avoir progressé. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités cliniquement significatives liées au traitement jusqu'au grade 1 ou moins
• Aucune limite sur les lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique. Une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie moléculaire ciblée antérieure doit avoir été effectuée pendant au moins 3 semaines avant la 1ère injection de vaccin. La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée pendant au moins 2 semaines avant la 1ère injection de vaccin
• Les sujets présentant des métastases cérébrales et/ou leptoméningées actives non traitées connues sont exclus. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui sont neurologiquement stables et sans stéroïdes pendant au moins une semaine sont éligibles
• Les sujets doivent avoir la documentation d'une réponse positive d'hypersensibilité de type retardé (DTH) aux antigènes de rappel communs avant la 1ère injection de vaccin. Dans le cadre de l'évaluation de présélection, les sujets subiront des tests DTH pour au moins un antigène de rappel commun ; la sélection sera à la discrétion du médecin, en fonction des antécédents et de l'examen physique (oreillons, Trichophyton, antigènes de Candida, matrice de la grippe [grippe] et/ou dérivé protéique purifié [PPD], etc.). Les tests cutanés seront lus à environ 48 heures. Une réaction cutanée sera considérée comme positive s'il y a une induration mesurable associée à un érythème de 10 mm ou plus. L'érythème seul ne sera pas considéré comme une réponse DTH positive
• Tous les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Tous les sujets doivent avoir une espérance de vie >= 6 mois au moment de la 1ère injection de vaccin
• Tous les tests de laboratoire et tous les tests radiologiques (par exemple, la tomodensitométrie [CT], la tomographie par émission de positrons [TEP] ou l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) doivent être effectués dans les 4 semaines précédant la 1ère injection de vaccin
• Numération absolue des granulocytes (AGC) >= 1 000 obtenue dans les 4 semaines précédant la 1ère injection de vaccin
• Numération plaquettaire avant traitement >= 75 000 obtenue dans les 4 semaines précédant la 1ère injection de vaccin
• Une créatinine sérique de prétraitement de =< 1,5 mg/dL est requise. Les mesures doivent être obtenues dans les 4 semaines précédant la 1ère injection de vaccin
• Bilirubine sérique = < 1,5 obtenue dans les 4 semaines précédant la 1ère injection de vaccin
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x limites supérieures institutionnelles de la normale (=< 5x si avec métastases hépatiques) obtenues dans les 4 semaines précédant la 1ère injection de vaccin
• Étant donné que les effets du vaccin sur le fœtus à naître ou le nourrisson sont inconnus, les femmes enceintes et allaitantes ne sont pas admissibles. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine [HCG]). Les sujets doivent accepter de suivre des pratiques contraceptives strictes au cours de cet essai

Critère d'exclusion:

• Maladie immunologique active connue, maladie auto-immune, immunodéficiences héréditaires ou congénitales, immunodéficience sous-jacente ou fonction immunitaire altérée (p. , polyarthrite rhumatoïde, eczéma sclérodermique, syndrome de Goodpasture, syndrome de Sjögren, spondylarthrite ankylosante, thyroïdite de Hashimoto, lupus érythémateux disséminé, neutropénie/thrombocytopénie auto-immune, anémie hémolytique à médiation immunitaire ou antécédents d'anaphylaxie nécessitant des soins en unité de soins intensifs [USI])
• Les sujets qui ont déjà subi une splénectomie ne sont pas éligibles
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition médicale, y compris des tumeurs malignes supplémentaires, des anomalies de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer et d'adhérer aux procédures liées à l'étude
• Maladie concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du sujet à l'essai
• Infection grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du sujet à l'essai dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Sujets présentant des contre-indications aux injections de GM-CSF selon la notice (par exemple, sujets présentant un excès de blastes myéloïdes leucémiques dans la moelle osseuse ou le sang périphérique [>= 10 %] ; hypersensibilité connue au GM-CSF, aux produits dérivés de la levure ou à tout composant du produit)