Uma vacina contra o câncer (Labvax 3(22)-23) e GM-CSF para o tratamento do adenocarcinoma em estágio avançado

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma
• Indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos ou recorrentes, com doença mensurável ou não mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1 são elegíveis para participação
• Os indivíduos podem não ter tido resposta ou progredido em terapia de câncer anterior. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento para grau 1 ou menos
• Sem limite nas linhas anteriores de terapia para doença metastática. Quimioterapia, imunoterapia ou terapia molecularmente direcionada devem ter sido concluídas por pelo menos 3 semanas antes da primeira injeção de vacina. A radiação paliativa anterior deve ter sido concluída por pelo menos 2 semanas antes da primeira injeção de vacina
• Indivíduos com metástases cerebrais ativas e/ou leptomeníngeas conhecidas não tratadas são excluídos. Indivíduos com metástase cerebral tratada que estão neurologicamente estáveis ​​e sem esteróides por pelo menos uma semana são elegíveis
• Os indivíduos devem ter documentação de resposta positiva de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) a antígenos comuns de recall antes da primeira injeção de vacina. Como parte da avaliação pré-triagem, os indivíduos serão submetidos a testes de DTH para pelo menos um antígeno de memória comum; a seleção ficará a critério do médico, com base na história e no exame físico (caxumba, Trichophyton, antígenos de Candida, matriz de influenza [gripe] e/ou derivado de proteína purificada [PPD], etc.). Os testes cutâneos serão lidos em ou cerca de 48 horas. Uma reação cutânea será considerada positiva se houver qualquer endurecimento mensurável associado a eritema de 10 mm ou mais. O eritema por si só não será considerado uma resposta DTH positiva
• Todos os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Todos os indivíduos devem ter uma expectativa de vida >= 6 meses no momento da primeira injeção da vacina
• Todos os testes laboratoriais e todos os testes radiológicos (por exemplo, tomografia computadorizada [TC], tomografia por emissão de pósitrons [PET] ou ressonância magnética [MRI]) devem ser feitos dentro de 4 semanas antes da primeira injeção de vacina
• Contagem absoluta de granulócitos (AGC) >= 1.000 obtida dentro de 4 semanas antes da 1ª injeção de vacina
• Contagem de plaquetas pré-tratamento de >= 75.000 obtida dentro de 4 semanas antes da primeira injeção de vacina
• É necessária uma creatinina sérica pré-tratamento de =< 1,5 mg/dL. As medições devem ser obtidas dentro de 4 semanas antes da primeira injeção de vacina
• Bilirrubina sérica = < 1,5 obtida dentro de 4 semanas antes da 1ª injeção de vacina
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x limites superiores institucionais do normal (=< 5x se com metástases hepáticas) obtido dentro de 4 semanas antes da primeira injeção de vacina
• Como os efeitos da vacina no feto ou lactente são desconhecidos, mulheres grávidas e lactantes não são elegíveis. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no soro (gonadotrofina coriônica humana [HCG]). Os indivíduos devem concordar em seguir práticas contraceptivas estritas durante o curso deste estudo

Critério de exclusão:

• Doença imunológica ativa conhecida, doença autoimune, imunodeficiências hereditárias ou congênitas, imunodeficiência subjacente ou função imunológica alterada (por exemplo, doença de Graves ativa, vírus da imunodeficiência adquirida [AIDS]/vírus da imunodeficiência humana [HIV], doença de Addison, miastenia gravis, dermatite atópica grave , artrite reumatoide, eczema esclerodermia, síndrome de Goodpasture, síndrome de Sjögren, espondilite anquilosante, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, neutropenia/trombocitopenia autoimune, anemia hemolítica imunomediada ou história prévia de anafilaxia que requer cuidados em unidade de terapia intensiva [UTI])
• Indivíduos que tiveram uma esplenectomia anterior são inelegíveis
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer condição médica, incluindo malignidades adicionais, anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar e aderir aos procedimentos relacionados ao estudo
• Doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do sujeito ou na adesão ao estudo
• Infecção grave que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do sujeito ou na adesão ao estudo dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Indivíduos que têm contra-indicações para injeções de GM-CSF de acordo com a bula (por exemplo, indivíduos com blastos mielóides leucêmicos excessivos na medula óssea ou no sangue periférico [>= 10%]; hipersensibilidade conhecida ao GM-CSF, produtos derivados de levedura ou qualquer componente do produto)