Un vaccino contro il cancro (Labvax 3(22)-23) e GM-CSF per il trattamento dell'adenocarcinoma in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Soggetti di almeno 18 anni di età con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma
• I soggetti con tumori solidi avanzati/metastatici o ricorrenti, con malattia misurabile o non misurabile come determinato da RECIST versione 1.1 sono idonei alla partecipazione
• I soggetti possono non aver avuto risposta o essere progrediti con una precedente terapia antitumorale. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento clinicamente significative fino al grado 1 o inferiore
• Nessun limite alle precedenti linee di terapia per la malattia metastatica. La precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia a bersaglio molecolare deve essere stata completata per almeno 3 settimane prima della prima iniezione del vaccino. Le precedenti radiazioni palliative devono essere state completate per almeno 2 settimane prima della prima iniezione del vaccino
• Sono esclusi i soggetti con metastasi cerebrali attive e/o leptomeningee note non trattate. Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono neurologicamente stabili e senza steroidi per almeno una settimana
• I soggetti devono avere la documentazione della risposta positiva di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) agli antigeni di richiamo comuni prima della prima iniezione del vaccino. Come parte della valutazione preliminare, i soggetti saranno sottoposti a test DTH per almeno un antigene di richiamo comune; la selezione sarà a discrezione del medico, in base all'anamnesi e all'aspetto fisico (parotite, Trichophyton, antigeni di Candida, matrice dell'influenza [influenza] e/o derivato proteico purificato [PPD], ecc.). I test cutanei verranno letti a circa 48 ore. Una reazione cutanea sarà considerata positiva se è presente un indurimento misurabile associato a un eritema di 10 mm o superiore. L'eritema da solo non sarà considerato una risposta DTH positiva
• Tutti i soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Tutti i soggetti devono avere un'aspettativa di vita >= 6 mesi al momento della prima iniezione del vaccino
• Tutti i test di laboratorio e tutti i test radiologici (ad esempio, tomografia computerizzata [TC], tomografia a emissione di positroni [PET] o risonanza magnetica [MRI]) devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della prima iniezione del vaccino
• Conta assoluta dei granulociti (AGC) >= 1.000 ottenuti entro 4 settimane prima della prima iniezione del vaccino
• Conta piastrinica pre-trattamento >= 75.000 ottenuta entro 4 settimane prima della prima iniezione del vaccino
• È richiesta una creatinina sierica pre-trattamento di =< 1,5 mg/dL. Le misurazioni devono essere ottenute entro 4 settimane prima della prima iniezione di vaccino
• Bilirubina sierica =< 1,5 ottenuta entro 4 settimane prima della prima iniezione del vaccino
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x limiti superiori istituzionali della norma (=< 5x se con metastasi epatiche) ottenuti entro 4 settimane prima della prima iniezione di vaccino
• Poiché gli effetti del vaccino sul feto o sul lattante non sono noti, le donne incinte e che allattano non sono idonee. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (gonadotropina corionica umana [HCG]). I soggetti devono accettare di seguire rigorose pratiche contraccettive durante il corso di questo processo

Criteri di esclusione:

• Malattia immunologica attiva nota, malattia autoimmune, immunodeficienze ereditarie o congenite, immunodeficienza sottostante o funzione immunitaria alterata (ad es. malattia di Grave attiva, virus dell'immunodeficienza acquisita [AIDS]/virus dell'immunodeficienza umana [HIV], malattia di Addison, miastenia grave, dermatite atopica grave , artrite reumatoide, eczema sclerodermia, sindrome di Goodpasture, sindrome di Sjogren, spondilite anchilosante, tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, neutropenia/trombocitopenia autoimmune, anemia emolitica immuno-mediata o precedente storia di anafilassi che richieda cure in unità di terapia intensiva [ICU])
• I soggetti che hanno subito una precedente splenectomia non sono ammissibili
• Donne incinte o che allattano
• Qualsiasi condizione medica tra cui tumori maligni aggiuntivi, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di partecipare e aderire alle procedure relative allo studio
• Malattia concomitante incontrollata che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del soggetto durante il processo
• Infezione grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la conformità del soggetto al processo entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Soggetti che hanno controindicazioni alle iniezioni di GM-CSF secondo il foglietto illustrativo (ad es. soggetti con un numero eccessivo di blasti mieloidi leucemici nel midollo osseo o nel sangue periferico [>= 10%]; ipersensibilità nota a GM-CSF, prodotti derivati ​​dal lievito o qualsiasi componente del prodotto)