Una vacuna contra el cáncer (Labvax 3(22)-23) y GM-CSF para el tratamiento del adenocarcinoma en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
• Sujetos de al menos 18 años de edad con diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma
• Los sujetos con tumores sólidos avanzados/metastásicos o recurrentes, con enfermedad medible o no medible según lo determinado por RECIST versión 1.1 son elegibles para participar
• Los sujetos pueden no haber tenido respuesta o haber progresado en la terapia previa contra el cáncer. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento hasta el grado 1 o menos.
• Sin límite en las líneas de terapia anteriores para la enfermedad metastásica. La quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida molecularmente previa debe haberse completado durante al menos 3 semanas antes de la primera inyección de la vacuna. La radiación paliativa previa debe haberse completado durante al menos 2 semanas antes de la primera inyección de vacuna
• Se excluyen los sujetos con metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas conocidas no tratadas y activas. Los sujetos con metástasis cerebral tratada que están neurológicamente estables y sin esteroides durante al menos una semana son elegibles
• Los sujetos deben tener documentación de respuesta positiva de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) a los antígenos comunes de recuerdo antes de la primera inyección de la vacuna. Como parte de la evaluación previa a la selección, los sujetos se someterán a pruebas de DTH para al menos un antígeno de recuerdo común; la selección quedará a criterio del médico, según el historial y el examen físico (paperas, Trichophyton, antígenos de Candida, matriz de influenza [gripe] y/o derivado de proteína purificada [PPD], etc.). Las pruebas cutáneas se leerán a las 48 horas o aproximadamente. Una reacción cutánea se considerará positiva si hay alguna induración medible asociada con eritema de 10 mm o más. El eritema por sí solo no se considerará una respuesta DTH positiva
• Todos los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Todos los sujetos deben tener una esperanza de vida de >= 6 meses en el momento de la primera inyección de la vacuna
• Todas las pruebas de laboratorio y todas las pruebas radiológicas (p. ej., tomografía computarizada [CT], tomografía por emisión de positrones [PET] o resonancia magnética [MRI]) deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inyección de la vacuna.
• Recuento absoluto de granulocitos (AGC) >= 1000 obtenido dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inyección de vacuna
• Recuento de plaquetas previo al tratamiento >= 75 000 obtenido en las 4 semanas anteriores a la primera inyección de la vacuna
• Se requiere una creatinina sérica previa al tratamiento de =< 1,5 mg/dl. Las mediciones deben obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inyección de vacuna.
• Bilirrubina sérica = < 1,5 obtenida en las 4 semanas anteriores a la primera inyección de vacuna
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x límites institucionales superiores de la normalidad (= < 5 x si hay metástasis en el hígado) obtenido dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inyección de la vacuna
• Debido a que se desconocen los efectos de la vacuna en el feto o el lactante, las mujeres embarazadas y lactantes no son elegibles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa (gonadotropina coriónica humana [HCG]). Los sujetos deben aceptar seguir prácticas anticonceptivas estrictas durante el transcurso de este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad inmunológica activa conocida, enfermedad autoinmune, inmunodeficiencias hereditarias o congénitas, inmunodeficiencia subyacente o función inmune alterada (p. ej., enfermedad de Grave activa, virus de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]/virus de inmunodeficiencia humana [VIH], enfermedad de Addison, miastenia grave, dermatitis atópica grave , artritis reumatoide, eccema esclerodermia, síndrome de Goodpasture, síndrome de Sjogren, espondilitis anquilosante, tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, neutropenia/trombocitopenia autoinmune, anemia hemolítica mediada por el sistema inmunitario o antecedentes de anafilaxia que requiera atención en la unidad de cuidados intensivos [UCI])
• Los sujetos que hayan tenido una esplenectomía previa no son elegibles
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier condición médica, incluidas neoplasias malignas adicionales, anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara y se adhiriera a los procedimientos relacionados con el estudio.
• Enfermedad concomitante no controlada que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del sujeto en el ensayo.
• Infección grave que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del sujeto en el ensayo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Sujetos que tienen contraindicaciones para las inyecciones de GM-CSF de acuerdo con el prospecto (p. ej., sujetos con exceso de blastos mieloides leucémicos en la médula ósea o sangre periférica [>= 10 %]; hipersensibilidad conocida a GM-CSF, productos derivados de levadura o cualquier componente del producto)