Szczepionka przeciwnowotworowa (Labvax 3(22)-23) i GM-CSF do leczenia gruczolakoraka w zaawansowanym stadium

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
• Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka
• Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym lub nawrotowym guzem litym, z mierzalną lub niemierzalną chorobą, zgodnie z RECIST wersja 1.1, kwalifikują się do udziału
• Pacjenci mogli albo nie mieć żadnej odpowiedzi na wcześniejszą terapię przeciwnowotworową, albo mieć postęp. Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich klinicznie istotnych działań toksycznych związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego
• Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszych linii leczenia choroby przerzutowej. Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub terapia ukierunkowana molekularnie muszą być zakończone co najmniej 3 tygodnie przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki. Wcześniejsza radioterapia paliatywna musi być zakończona na co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Pacjenci ze znanymi nieleczonymi, aktywnymi przerzutami do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są stabilni neurologicznie i nie przyjmują sterydów przez co najmniej jeden tydzień
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną dodatnią reakcję nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) na wspólne antygeny przypominające przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki. W ramach oceny wstępnej badani zostaną poddani testom DTH na co najmniej jeden powszechny antygen przypominający; Wybór będzie zależał od lekarza, w oparciu o historię i cechy fizyczne (świnka, Trichophyton, antygeny Candida, matryca grypy [grypa] i/lub oczyszczona pochodna białka [PPD], itp.). Testy skórne zostaną odczytane po około 48 godzinach. Reakcja skórna zostanie uznana za dodatnią, jeśli występuje jakiekolwiek mierzalne stwardnienie związane z rumieniem o wielkości 10 mm lub większej. Sam rumień nie będzie uważany za pozytywną odpowiedź DTH
• Wszyscy badani muszą mieć stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia >= 6 miesięcy w momencie pierwszego wstrzyknięcia szczepionki
• Wszystkie badania laboratoryjne i wszystkie badania radiologiczne (np. tomografia komputerowa [CT], pozytonowa tomografia emisyjna [PET] lub rezonans magnetyczny [MRI]) muszą być wykonane w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Bezwzględna liczba granulocytów (AGC) >= 1000 uzyskana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Liczba płytek krwi przed leczeniem >= 75 000 uzyskana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Wymagane jest stężenie kreatyniny w surowicy przed leczeniem =< 1,5 mg/dl. Pomiary należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 uzyskane w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji (=< 5 x w przypadku przerzutów do wątroby) uzyskana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki
• Ponieważ wpływ szczepionki na nienarodzony płód lub karmiące dziecko jest nieznany, kobiety w ciąży i karmiące nie kwalifikują się. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG]). Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie ścisłych zasad antykoncepcji w trakcie tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Znana czynna choroba immunologiczna, choroba autoimmunologiczna, dziedziczne lub wrodzone niedobory odporności, współistniejący niedobór odporności lub zmieniona funkcja układu odpornościowego (np. czynna choroba Grave'a, wirus nabytego niedoboru odporności [AIDS]/ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], choroba Addisona, myasthenia gravis, ciężkie atopowe zapalenie skóry) reumatoidalne zapalenie stawów, wyprysk twardzinowy, zespół Goodpasture'a, zespół Sjogrena, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna neutropenia/małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna pochodzenia immunologicznego lub anafilaksja wymagająca opieki na oddziale intensywnej terapii w wywiadzie)
• Pacjenci, którzy mieli wcześniej splenektomię, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Jakikolwiek stan chorobowy, w tym dodatkowe nowotwory złośliwe, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi uczestnictwo i przestrzeganie procedur związanych z badaniem
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika lub jego przestrzeganie podczas badania
• Ciężka infekcja, która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika lub jego przestrzeganie podczas badania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Osoby, które mają przeciwwskazania do wstrzyknięć GM-CSF zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania (np. osoby z nadmierną liczbą białaczkowych blastów szpikowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej [>= 10%]; znana nadwrażliwość na GM-CSF, produkty pochodzenia drożdżowego lub jakiekolwiek składnik produktu)