Противораковая вакцина (Labvax 3(22)-23) и GM-CSF для лечения аденокарциномы на поздних стадиях

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• Субъекты в возрасте не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы
• Субъекты с запущенными/метастатическими или рецидивирующими солидными опухолями, с измеримым или неизмеримым заболеванием, как определено RECIST версии 1.1, имеют право на участие.
• Субъекты могут либо не иметь ответа на предыдущую терапию рака, либо прогрессировать. Пациенты должны оправиться от всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с лечением, до степени 1 или ниже.
• Нет ограничений на предшествующие линии терапии метастатического заболевания. Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или молекулярно-таргетная терапия должны быть завершены не менее чем за 3 недели до первой инъекции вакцины. Предварительное паллиативное облучение должно быть завершено не менее чем за 2 недели до первой инъекции вакцины.
• Субъекты с известными нелечеными активными метастазами в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы исключаются. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые неврологически стабильны и не принимают стероиды в течение как минимум одной недели, имеют право на участие.
• Субъекты должны иметь документацию о положительной реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на общие антигены отзыва до первой инъекции вакцины. В рамках предварительной оценки субъекты будут проходить тестирование DTH по крайней мере на один общий антиген отзыва; выбор будет осуществляться по усмотрению врача на основании анамнеза и физических данных (свинка, трихофитон, антигены Candida, матрица гриппа [гриппа] и/или очищенное белковое производное [PPD] и т. д.). Кожные пробы будут считываться примерно через 48 часов. Кожная реакция будет считаться положительной, если имеется какое-либо измеримое уплотнение, связанное с эритемой размером 10 мм или более. Сама по себе эритема не будет расцениваться как положительный ответ ГЗТ.
• Все субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Все субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни >= 6 месяцев на момент первой инъекции вакцины.
• Все лабораторные исследования и все радиологические исследования (например, компьютерная томография [КТ], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) должны быть выполнены в течение 4 недель до первой инъекции вакцины.
• Абсолютное количество гранулоцитов (AGC) >= 1000, полученное в течение 4 недель до первой инъекции вакцины
• Количество тромбоцитов до лечения >= 75 000, полученное в течение 4 недель до 1-й инъекции вакцины
• Необходим уровень креатинина в сыворотке до лечения = < 1,5 мг/дл. Измерения должны быть получены в течение 4 недель до первой инъекции вакцины.
• Билирубин сыворотки = < 1,5, полученный в течение 4 недель до первой инъекции вакцины.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхний предел нормы учреждения (= < 5 x, если с метастазами в печень), полученный в течение 4 недель до 1-й инъекции вакцины
• Поскольку воздействие вакцины на нерожденный плод или грудного ребенка неизвестно, беременные и кормящие женщины не имеют права на вакцинацию. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]). Субъекты должны согласиться следовать строгим методам контрацепции в ходе этого испытания.

Критерий исключения:

• Известное активное иммунологическое заболевание, аутоиммунное заболевание, наследственный или врожденный иммунодефицит, лежащий в основе иммунодефицит или измененная иммунная функция (например, активная болезнь Грейвса, вирус приобретенного иммунодефицита [СПИД]/вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], болезнь Аддисона, тяжелая миастения, тяжелый атопический дерматит , ревматоидный артрит, склеродермическая экзема, синдром Гудпасчера, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилоартрит, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, аутоиммунная нейтропения/тромбоцитопения, иммуноопосредованная гемолитическая анемия или анафилаксия в анамнезе, требующая лечения в отделении интенсивной терапии [ОИТ])
• Субъекты, у которых ранее была спленэктомия, не подходят.
• Беременные или кормящие женщины
• Любое медицинское состояние, включая дополнительные злокачественные новообразования, лабораторные аномалии или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает субъекту участвовать и соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать безопасности субъекта или соблюдению режима исследования.
• Тяжелая инфекция, которая, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта или его соблюдению в исследовании в течение 4 недель до включения в исследование.
• Субъекты, у которых есть противопоказания к инъекциям GM-CSF согласно листку-вкладышу (например, субъекты с чрезмерным количеством лейкемических миелоидных бластов в костном мозге или периферической крови [>= 10%]; известная гиперчувствительность к GM-CSF, продуктам, полученным из дрожжей, или любым компонент продукта)