Vakcína proti rakovině (Labvax 3(22)-23) a GM-CSF pro léčbu pokročilého stádia adenokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Subjekty ve věku alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu
• Subjekty s pokročilým/metastatickým nebo recidivujícím solidním nádorem, s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním, jak je stanoveno v RECIST verze 1.1, jsou způsobilí k účasti
• Subjekty buď neměly žádnou odpověď na předchozí terapii rakoviny, nebo progredovaly. Pacienti se musí zotavit ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší
• Bez omezení na předchozí linie terapie metastatického onemocnění. Předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo molekulárně cílená terapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před první injekcí vakcíny. Předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před první injekcí vakcíny
• Jedinci se známými neléčenými, aktivními mozkovými a/nebo leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni. Subjekty s léčenými metastázami v mozku, které jsou neurologicky stabilní a neužívají steroidy po dobu alespoň jednoho týdne, jsou způsobilé
• Subjekty musí mít před první injekcí vakcíny dokumentaci pozitivní reakce hypersenzitivity opožděného typu (DTH) na běžné vyvolávací antigeny. Jako součást předběžného vyhodnocení budou subjekty podrobeny testování DTH na alespoň jeden společný vyvolávací antigen; výběr bude na uvážení lékaře na základě anamnézy a fyzického stavu (příušnice, Trichophyton, Candida antigeny, chřipková [chřipka] matrix a/nebo purifikovaný proteinový derivát [PPD] atd.). Kožní testy budou odečteny přibližně za 48 hodin. Kožní reakce bude považována za pozitivní, pokud dojde k jakékoli měřitelné induraci spojené s erytémem 10 mm nebo větším. Samotný erytém nebude považován za pozitivní odpověď DTH
• Všechny subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Všechny subjekty musí mít očekávanou délku života >= 6 měsíců v době první injekce vakcíny
• Všechny laboratorní testy a všechny radiologické testy (např. počítačová tomografie [CT], pozitronová emisní tomografie [PET] nebo skenování magnetickou rezonancí [MRI]) musí být provedeny do 4 týdnů před první injekcí vakcíny.
• Absolutní počet granulocytů (AGC) >= 1 000 získaný během 4 týdnů před první injekcí vakcíny
• Počet krevních destiček před léčbou >= 75 000 získaný během 4 týdnů před první injekcí vakcíny
• Před léčbou je vyžadován sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl. Měření musí být provedeno do 4 týdnů před první injekcí vakcíny
• Sérový bilirubin = < 1,5 získaný během 4 týdnů před první injekcí vakcíny
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (=< 5 x v případě jaterních metastáz) získané během 4 týdnů před první injekcí vakcíny
• Protože účinky vakcíny na nenarozený plod nebo kojící dítě nejsou známy, těhotné a kojící ženy nejsou způsobilé. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (lidský choriový gonadotropin [HCG]). Subjekty musí souhlasit s dodržováním přísných antikoncepčních postupů v průběhu této studie

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní imunologické onemocnění, autoimunitní onemocnění, dědičné nebo vrozené imunodeficience, základní imunodeficience nebo změněné imunitní funkce (např. aktivní Graveova choroba, virus získané imunodeficience [AIDS]/virus lidské imunodeficience [HIV], Addisonova choroba, myasthenia gravis, těžká atopická dermatitida , revmatoidní artritida, ekzémová sklerodermie, Goodpastureův syndrom, Sjogrenův syndrom, ankylozující spondylitida, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, autoimunitní neutropenie/trombocytopenie, hemolytická anémie zprostředkovaná imunitou, anamnéza ICU vyžadující intenzivní péči anafylaxe)
• Subjekty, které dříve prodělaly splenektomii, nejsou způsobilé
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakýkoli zdravotní stav včetně dalších malignit, laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránily subjektu v účasti a dodržování postupů souvisejících se studií
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo bezpečnost subjektu nebo dodržování zkušebních postupů
• Závažná infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila bezpečnost subjektu nebo soulad se studiem během 4 týdnů před zařazením
• Jedinci, kteří mají kontraindikace k injekcím GM-CSF podle příbalového letáku (např. jedinci s nadměrnými leukemickými myeloidními blasty v kostní dřeni nebo periferní krvi [>= 10 %]; známá přecitlivělost na GM-CSF, produkty získané z kvasinek nebo jakékoli jiné součást produktu)