Un essai monocentrique ouvert de phase I/II visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une dose unique d'anticorps néoadjuvant anti-CLEVER-1 bexmarilimab dans le carcinome localisé des cellules rénales et du côlon (RENACOL)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Capacité et volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant la durée de l'étude.
3. Homme ou femme, âgé de > 18 ans.
4. État de santé général adéquat (ECOG 0 ou 1) pour subir une chirurgie radicale planifiée pour un cancer du rein ou du côlon.
5. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins définies comme suit : Globules blancs sanguins ≥ limite inférieure de la normale Numération des neutrophiles sanguins ≥ 1x109/L Numération plaquettaire sanguine ≥ 100x109/L Hémoglobine sanguine ≥ 9,0 g/dL Clairance de la créatinine > 40 mL/min calculée par Formule Cockcroft-Gault Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 3 X Limite supérieure de la normale (LSN) Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 3 X LSN Bilirubine ≤ 1,5 X LSN Albumine ≥ 3,0 g/dL

6. Cancer du rein à cellules claires confirmé histologiquement devant être traité chirurgicalement à visée curative (cohorte cancer du rein). Dans la cohorte d'observation des cellules rénales, la confirmation histologique n'est pas obligatoire.

   ou Adénocarcinome du côlon confirmé histologiquement devant être traité chirurgicalement à visée curative (cohorte cancer du côlon).

   Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets devant recevoir une dose néoadjuvante unique de bexmarilimab, anticorps CLEVER-1 :

7. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace* pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines supplémentaires après la fin de l'administration d'une dose néoadjuvante unique de bexmarilimab.

8. Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines supplémentaires après l'administration d'une dose néoadjuvante unique de bexmarilimab.

   • Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire non ménopausées ou stérilisées chirurgicalement, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. Par exemple, une contraception hormonale combinée d'œstrogènes et de progestatifs pour inhiber l'ovulation; contraception hormonale progestative seule pour inhiber l'ovulation; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) ou partenaire vasectomisé pour prévenir une grossesse ou s'abstenir. L'abstinence doit être conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique telle que le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables pendant l'activité hétérosexuelle pendant la durée de l'essai et pendant au moins 12 semaines après l'administration du médicament à l'étude. De plus, une contraception barrière (avec ou sans spermicide) peut être utilisée, mais elle ne doit pas être considérée comme une forme de contraception adéquate en soi.

Les hommes fertiles dont les partenaires pourraient être en âge de procréer doivent utiliser systématiquement un préservatif pendant 12 semaines après l'administration du médicament à l'étude. La partenaire, si elle n'est pas enceinte, doit également utiliser une forme fiable de contraception telle que la pilule contraceptive orale ou un stérilet.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une maladie métastatique rendant le sujet non éligible à une résection chirurgicale, à l'exception d'une maladie métastatique ganglionnaire locale.
2. Antécédents de traitement du cancer du rein (cohortes de cancer du rein) ou du cancer du côlon (cohortes du cancer du côlon).
3. Moins de 3 mois depuis la dernière dose de toute thérapie anticancéreuse avant le consentement.
4. Moins de 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure.
5. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines avant le consentement.
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne sans traitement curatif ou suspicion de récidive de la maladie.
7. Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, insuffisance cardiaque congestive Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois ou découverte en laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai .
8. Toute condition médicale que l'enquêteur considère comme importante pour compromettre la sécurité du sujet ou qui altère l'interprétation de l'évaluation de la toxicité de l'IMP.
9. Infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine.
10. Infection par le virus de l'hépatite B ou C confirmée.
11. Infection symptomatique à cytomégalovirus.
12. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active (à l'exception du diabète de type I, de la maladie cœliaque, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, du vitiligo, du psoriasis ou de l'alopécie).
13. Le sujet nécessite un corticostéroïde systémique ou un autre traitement immunosuppresseur.
14. Sujets avec des greffes d'organes.
15. Sujets en dialyse.
16. Utilisation de vaccins vivants (atténués) pendant 30 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement et jusqu'à la dernière visite.
17. Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux instructions de traitement et d'essai.
18. Grossesse ou allaitement.
19. Antécédents médicaux d'ulcères chroniques, de fonction hépatique anormale ou de problèmes/maladies hépatiques antérieurs