Uno studio monocentrico di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'anticorpo anti-CLEVER-1 neoadiuvante monodose Bexmarilimab nel carcinoma renale localizzato e del colon (RENACOL)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Capacità e disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio.
3. Maschio o femmina, di età > 18 anni.
4. Salute generale adeguata (ECOG 0 o 1) per sottoporsi a chirurgia radicale pianificata per carcinoma renale o del colon.
5. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita come: Globuli bianchi del sangue ≥ limite inferiore della norma Conta dei neutrofili nel sangue ≥ 1x109/L Conta delle piastrine nel sangue ≥ 100x109/L Emoglobina nel sangue ≥ 9,0 g/dL Clearance della creatinina > 40 mL/min calcolata da Formula di Cockcroft-Gault Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 X limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 X ULN Bilirubina ≤ 1,5 X ULN Albumina ≥ 3,0 g/dL

6. Carcinoma a cellule renali a cellule chiare confermato istologicamente programmato per essere trattato con intervento chirurgico con intento curativo (coorte di carcinoma a cellule renali). Nella coorte di osservazione delle cellule renali, la conferma istologica non è obbligatoria.

   o Adenocarcinoma del colon confermato istologicamente e programmato per essere trattato con intervento chirurgico con intento curativo (coorte di cancro al colon).

   Criteri di inclusione aggiuntivi per i soggetti che hanno pianificato di ricevere una singola dose neoadiuvante dell'anticorpo CLEVER-1 bexmarilimab:

7. Per le donne in età fertile: uso di contraccettivi altamente efficaci* per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 12 settimane dopo la fine della singola dose neoadiuvante della somministrazione di bexmarilimab.

8. Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 12 settimane dopo la somministrazione di una singola dose neoadiuvante di bexmarilimab.

   • Le donne in età fertile, cioè non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci. Ad esempio, la contraccezione ormonale combinata di estrogeni e progestinici per inibire l'ovulazione; contraccezione ormonale a base di solo progestinico per inibire l'ovulazione; dispositivo intrauterino (IUD); sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS) o partner vasectomizzato per prevenire la gravidanza o astenersi. L'astinenza deve essere in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulazione e il ritiro non sono metodi accettabili di contraccezione durante l'attività eterosessuale per la durata della sperimentazione e per almeno 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, può essere utilizzato un contraccettivo di barriera (con o senza spermicida), ma questo non deve essere considerato di per sé una forma adeguata di contraccezione.

Gli uomini fertili i cui partner potrebbero essere in età fertile dovrebbero usare abitualmente un preservativo per 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio. Anche la partner, se non incinta, dovrebbe utilizzare una forma affidabile di contraccezione come la pillola contraccettiva orale o uno IUD.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia metastatica che rende il soggetto non idoneo alla resezione chirurgica, ad eccezione della malattia metastatica linfonodale locale.
2. Storia di precedente trattamento per carcinoma a cellule renali (coorti di carcinoma renale) o carcinoma del colon (coorti di carcinoma del colon).
3. Meno di 3 mesi dall'ultima dose di qualsiasi terapia antitumorale prima del consenso.
4. Meno di 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante.
5. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima del consenso.
6. Storia di un altro tumore maligno senza trattamento curativo o sospetto di recidiva della malattia.
7. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, insufficienza cardiaca congestizia classe 2 della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi o riscontri di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio .
8. Qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore consideri significativa per compromettere la sicurezza del soggetto o che comprometta l'interpretazione della valutazione della tossicità dell'IMP.
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana confermata.
10. Infezione confermata da virus dell'epatite B o C.
11. Infezione sintomatica da citomegalovirus.
12. Soggetti con disturbo autoimmune attivo (eccetto diabete di tipo I, malattia celiaca, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale, vitiligine, psoriasi o alopecia).
13. Il soggetto richiede corticosteroidi sistemici o altro trattamento immunosoppressivo.
14. Soggetti con trapianti di organi.
15. Soggetti in dialisi.
16. Uso di vaccini vivi (attenuati) per 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, durante il trattamento e fino all'ultima visita.
17. Il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le istruzioni per il trattamento e il processo.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Storia medica di ulcere croniche, funzionalità epatica anormale o precedenti problemi/malattie al fegato