Een fase I/II open-label single-center-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van een enkele dosis neoadjuvant anti-CLEVER-1-antilichaam bexmarilimab bij gelokaliseerd niercel- en coloncarcinoom (RENACOL)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
2. Vermogen en verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
3. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar.
4. Voldoende algemene gezondheid (ECOG 0 of 1) om een ​​geplande radicale operatie voor niercel- of darmkanker te ondergaan.
5. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als: Bloed witte bloedcellen ≥ ondergrens van normaal Aantal neutrofielen in bloed ≥ 1x109/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/L Hemoglobine in bloed ≥ 9,0 g/dL Creatinineklaring > 40 ml/min berekend door Formule van Cockcroft-Gault Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN Bilirubine ≤ 1,5 x ULN Albumine ≥ 3,0 g/dl

6. Histologisch bevestigde heldercellige niercelkanker gepland om te worden behandeld met een operatie met curatieve intentie (niercelkankercohort). In cohort niercelobservatie is histologische bevestiging niet verplicht.

   of Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm dat gepland is om te worden behandeld met een in opzet curatieve operatie (Coloncarcinoomcohort).

   Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen die van plan zijn een enkele neoadjuvante dosis CLEVER-1-antilichaam bexmarilimab te krijgen:

7. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie* gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie en gedurende nog eens 12 weken na het einde van de enkelvoudige neoadjuvante dosis bexmarilimab-toediening.

8. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om te zorgen voor effectieve anticonceptie met de partner tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 12 weken na toediening van een enkelvoudige neoadjuvante dosis bexmarilimab.

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Bijvoorbeeld gecombineerde oestrogeen- en progestageen hormonale anticonceptie om de ovulatie te remmen; hormonale anticonceptie met alleen progestageen om de ovulatie te remmen; intra-uterien apparaat (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) of een gesteriliseerde partner om zwangerschap te voorkomen of zich te onthouden. Onthouding moet in overeenstemming zijn met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens heteroseksuele activiteit voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Daarnaast kan barrière-anticonceptie (met of zonder zaaddodend middel) worden gebruikt, maar dit mag op zichzelf niet als een adequate vorm van anticonceptie worden beschouwd.

Vruchtbare mannen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd zou kunnen zijn, moeten routinematig een condoom gebruiken gedurende 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De partner moet, indien niet zwanger, ook een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken, zoals de orale anticonceptiepil of een spiraaltje.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van gemetastaseerde ziekte waardoor patiënt niet in aanmerking komt voor chirurgische resectie, behalve voor lokale metastatische ziekte in de lymfeknopen.
2. Voorgeschiedenis van eerdere behandelingen voor niercelkanker (cohorten niercelkanker) of colonkanker (cohorten colonkanker).
3. Minder dan 3 maanden sinds de laatste dosis van een kankertherapie voorafgaand aan toestemming.
4. Minder dan 4 weken na een grote operatie.
5. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voor toestemming.
6. Geschiedenis van een andere maligniteit zonder curatieve behandeling of verdenking van terugkeer van de ziekte.
7. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 2, myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden of laboratoriumbevinding die het volgens de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek .
8. Elke medische aandoening die de onderzoeker significant acht om de veiligheid van de proefpersoon in gevaar te brengen of die de interpretatie van de IMP-toxiciteitsbeoordeling schaadt.
9. Bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
10. Bevestigde hepatitis B- of C-virusinfectie.
11. Symptomatische cytomegalovirusinfectie.
12. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte (behalve diabetes type I, coeliakie, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, vitiligo, psoriasis of alopecia).
13. De patiënt heeft een systemische behandeling met corticosteroïden of een andere immunosuppressieve behandeling nodig.
14. Proefpersonen met orgaantransplantaties.
15. Onderwerpen in dialyse.
16. Gebruik van levende (verzwakte) vaccins gedurende 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de behandeling en tot het laatste bezoek.
17. Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan instructies voor behandeling en onderzoek.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Medische voorgeschiedenis van chronische zweren, abnormale leverfunctie of eerdere leverproblemen/-ziekten