Um estudo de centro único aberto de fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do anticorpo neoadjuvante anti-CLEVER-1 de dose única Bexmarilimab em células renais localizadas e carcinoma de cólon (RENACOL)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
2. Capacidade e vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
3. Masculino ou feminino, com idade > 18 anos.
4. Saúde geral adequada (ECOG 0 ou 1) para se submeter a cirurgia radical planejada para câncer de células renais ou de cólon.
5. Função adequada da medula óssea, hepática e renal definida como: Glóbulos brancos no sangue ≥ limite inferior do normal Contagem de neutrófilos no sangue ≥ 1x109/L Contagem de plaquetas no sangue ≥ 100x109/L Hemoglobina no sangue ≥ 9,0 g/dL Depuração da creatinina > 40 mL/min calculado por Fórmula Cockcroft-Gault Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3 X Limite Superior do Normal (LSN) Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3 X LSN Bilirrubina ≤ 1,5 X LSN Albumina ≥ 3,0 g/dL

6. Câncer de células renais de células claras confirmado histologicamente planejado para ser tratado com cirurgia com intenção curativa (coorte de câncer de células renais). Na coorte de observação de células renais, a confirmação histológica não é obrigatória.

   ou Adenocarcinoma do cólon confirmado histologicamente planejado para ser tratado com cirurgia com intenção curativa (coorte de câncer de cólon).

   Critérios de inclusão adicionais para indivíduos planejados para receber uma única dose neoadjuvante de bexmarilimabe do anticorpo CLEVER-1:

7. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz* por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 12 semanas após o término da administração de dose única neoadjuvante de bexmarilimabe.

8. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo e por mais 12 semanas após a administração de dose única neoadjuvante de bexmarilimabe.

   • Mulheres com potencial para engravidar, ou seja, não pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Por exemplo, contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestagênio para inibir a ovulação; contracepção hormonal apenas com progestagênio para inibir a ovulação; dispositivo intra-uterino (DIU); sistema liberador de hormônio intra-uterino (SIU) ou parceiro vasectomizado para prevenir a gravidez ou abster-se. A abstinência deve estar de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica, como calendário, ovulação, sintotérmica, métodos pós-ovulação e abstinência não são métodos aceitáveis ​​de contracepção durante a atividade heterossexual durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a administração do medicamento do estudo. Além disso, a contracepção de barreira (com ou sem espermicida) pode ser usada, mas não deve ser considerada uma forma adequada de contracepção por si só.

Homens férteis cujas parceiras possam ter potencial para engravidar devem usar preservativo rotineiramente por 12 semanas após a administração do medicamento do estudo. A parceira, se não estiver grávida, também deve usar uma forma confiável de contracepção, como a pílula anticoncepcional oral ou o DIU.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença metastática tornando o sujeito não elegível para ressecção cirúrgica, exceto para doença metastática nodal local.
2. Histórico de tratamento anterior para câncer de células renais (coortes de câncer de células renais) ou câncer de cólon (coortes de câncer de cólon).
3. Menos de 3 meses desde a última dose de qualquer terapia contra o câncer antes do consentimento.
4. Menos de 4 semanas desde qualquer cirurgia importante.
5. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do consentimento.
6. História de outra malignidade sem tratamento curativo ou suspeita de recidiva da doença.
7. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, insuficiência cardíaca congestiva classe 2 da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio (IM) em 6 meses ou achado laboratorial que, na visão do investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo .
8. Qualquer condição médica que o Investigador considere significativa para comprometer a segurança do sujeito ou que prejudique a interpretação da avaliação de toxicidade do IMP.
9. Infecção confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana.
10. Infecção confirmada pelo vírus da hepatite B ou C.
11. Infecção sintomática por citomegalovírus.
12. Indivíduos com distúrbio autoimune ativo (exceto diabetes tipo I, doença celíaca, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, vitiligo, psoríase ou alopecia).
13. O sujeito requer corticosteroide sistêmico ou outro tratamento imunossupressor.
14. Sujeitos com transplantes de órgãos.
15. Sujeitos em diálise.
16. Uso de vacinas vivas (atenuadas) por 30 dias antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento e até a última visita.
17. O sujeito não quer ou não consegue cumprir as instruções de tratamento e julgamento.
18. Gravidez ou lactação.
19. Histórico médico de úlceras crônicas, função hepática anormal ou problemas/doenças hepáticas anteriores