Vaiheen I/II avoin yksikeskuskoe arvioimaan kerta-annoksen neoadjuvantti-anti-CLEVER-1-vasta-aineen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta lokalisoidussa munuaissolu- ja paksusuolensyövässä (RENACOL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
2. Kyky ja ilmaistu halukkuus noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan.
3. Mies tai nainen, yli 18-vuotias.
4. Riittävä yleinen terveys (ECOG 0 tai 1), jotta voidaan tehdä suunniteltu radikaali leikkaus munuaissolu- tai paksusuolensyövän vuoksi.
5. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Veren valkosolut ≥ normaalin alaraja Veren neutrofiilien määrä ≥ 1x109/L Verihiutalemäärä ≥ 100x109/L Veren hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml:lla Cockcroft-Gaultin kaava Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 X normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 X ULN Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN Albumiini ≥ 3,0 g/dl

6. Histologisesti vahvistettu selväsoluinen munuaissolusyöpä, jota suunnitellaan hoidettavaksi leikkauksella parantavalla tarkoituksella (munuaissolusyöpäkohortti). Munuaissolujen havainnointikohortissa histologinen vahvistus ei ole pakollinen.

   tai histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma, joka on suunniteltu hoidettavaksi parantavalla leikkauksella (koolonsyöpäkohortti).

   Lisäkriteerit koehenkilöille, joille on suunniteltu yksittäinen neoadjuvanttiannos CLEVER-1-vasta-ainebeksmarilimabia:

7. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn* käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 12 viikon ajan beksmarilimabin kerta-annoksen neoadjuvanttiannoksen päättymisen jälkeen.

8. Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 12 viikon ajan neoadjuvanttikerta-annoksen beksmarilimabia annon jälkeen.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten eli ei postmenopausaalisten tai kirurgisesti steriloitujen naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Esimerkiksi yhdistetty estrogeeni- ja progestiinihormonaalinen ehkäisy ovulaation estämiseksi; pelkkä progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy ovulaation estämiseksi; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) tai kumppani, jolle on tehty vasektomia raskauden estämiseksi tai pidättäytymisestä. Raittiuden on oltava potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen pidätys, kuten kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus, eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä heteroseksuaalisen aktiivisuuden aikana tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Lisäksi voidaan käyttää esteehkäisyä (spermisidin kanssa tai ilman), mutta sitä ei pitäisi pitää riittävänä ehkäisymuotona sellaisenaan.

Hedelmällisten miesten, joiden kumppanit voivat olla hedelmällisessä iässä, tulee käyttää rutiininomaisesti kondomia 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Jos kumppani ei ole raskaana, hänen tulee käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisypillereitä tai kierukkaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet metastasoituneesta taudista, jonka vuoksi kohde ei ole kelvollinen kirurgiseen resektioon, lukuun ottamatta paikallista solmukohtaista metastaattista sairautta.
2. Aikaisempi munuaissolusyövän (munuaissolusyöpäkohortit) tai paksusuolensyövän (paksusuolisyöpäkohortit) hoito.
3. Alle 3 kuukautta viimeisestä syöpähoidon annoksesta ennen suostumusta.
4. Alle 4 viikkoa suuresta leikkauksesta.
5. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen suostumusta.
6. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia ilman parantavaa hoitoa tai taudin uusiutumisen epäilyä.
7. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2, sydäninfarktista (MI) 6 kuukauden sisällä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ole toivottavia, että koehenkilö osallistuu tutkimukseen .
8. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää merkittävänä vaarantaakseen kohteen turvallisuuden tai joka heikentää IMP-toksisuusarvioinnin tulkintaa.
9. Vahvistettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
10. Varmistettu hepatiitti B- tai C-virusinfektio.
11. Oireinen sytomegalovirusinfektio.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi tyypin I diabetes, keliakia, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö).
13. Potilas tarvitsee systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
14. Potilaat, joille on tehty elinsiirtoja.
15. Dialyysipotilaat.
16. Elävien (heikennettyjen) rokotteiden käyttö 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana ja viimeiseen käyntiin asti.
17. Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan hoito- ja tutkimusohjeita.
18. Raskaus tai imetys.
19. Kroonisia haavaumia, epänormaalia maksan toimintaa tai aiempia maksaongelmia/sairauksia