Fáze I/II otevřená studie s jedním centrem k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti jednorázové neoadjuvantní anti-CLEVER-1 protilátky bexmarilimabu u lokalizovaného karcinomu ledvin a tlustého střeva (RENACOL)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
2. Schopnost a deklarovaná ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia.
3. Muž nebo žena ve věku > 18 let.
4. Adekvátní celkový zdravotní stav (ECOG 0 nebo 1) pro podstoupení plánované radikální operace pro rakovinu ledvin nebo tlustého střeva.
5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako: Krevní bílé krvinky ≥ spodní hranice normálu Počet neutrofilů v krvi ≥ 1x109/l Počet krevních destiček ≥ 100x109/L Hemoglobin v krvi ≥ 9,0 g/dl Clearance kreatininu > 40 ml/min vypočteno Cockcroft-Gaultův vzorec Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN Bilirubin ≤ 1,5 x ULN albumin ≥ 3,0 g/dl

6. Histologicky potvrzený jednobuněčný karcinom ledviny plánovaný k léčbě chirurgicky s kurativním záměrem (kohorta s karcinomem ledviny). V kohortě sledování renálních buněk není histologické potvrzení povinné.

   nebo Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva plánovaný k léčbě chirurgicky s kurativním záměrem (kohorta rakoviny tlustého střeva).

   Další kritéria pro zařazení pro subjekty, u kterých je plánována jedna neoadjuvantní dávka protilátky CLEVER-1 bexmarilimab:

7. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce* alespoň 1 měsíc před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii a dalších 12 týdnů po ukončení jednorázové neoadjuvantní dávky bexmarilimabu.

8. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších 12 týdnů po podání jedné neoadjuvantní dávky bexmarilimabu.

   • Ženy ve fertilním věku, tedy ženy, které nejsou po menopauze ani chirurgicky sterilizované, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce. Například kombinovaná estrogenová a gestagenní hormonální antikoncepce k inhibici ovulace; hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen k inhibici ovulace; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS) nebo vasektomii partnera k zabránění těhotenství nebo abstinenci. Abstinence musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence, jako je kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce během heterosexuální aktivity po dobu trvání studie a po dobu alespoň 12 týdnů po podání studovaného léku. Kromě toho může být použita bariérová antikoncepce (se spermicidem nebo bez něj), ale to by nemělo být samo o sobě považováno za adekvátní formu antikoncepce.

Plodní muži, jejichž partnerky by mohly být v plodném věku, by měli běžně používat kondom po dobu 12 týdnů po podání studovaného léku. Pokud partnerka není těhotná, měla by také používat spolehlivou formu antikoncepce, jako je perorální antikoncepční pilulka nebo IUD.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického onemocnění, kvůli kterému není subjekt způsobilý k chirurgické resekci, s výjimkou lokálního metastatického onemocnění uzlin.
2. Anamnéza předchozí léčby rakoviny ledvinových buněk (kohorty renálních buněk) nebo rakoviny tlustého střeva (kohorty rakoviny tlustého střeva).
3. Méně než 3 měsíce od poslední dávky jakékoli protinádorové terapie před udělením souhlasu.
4. Méně než 4 týdny od jakékoli větší operace.
5. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů před udělením souhlasu.
6. Anamnéza jiné malignity bez kurativní léčby nebo podezření na recidivu onemocnění.
7. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, městnavém srdečním selhání třídy 2 New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců nebo laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii .
8. Jakýkoli zdravotní stav, který zkoušející považuje za významný pro ohrožení bezpečnosti subjektu nebo který zhoršuje interpretaci hodnocení toxicity IMP.
9. Potvrzená infekce virem lidské imunodeficience.
10. Potvrzená infekce virem hepatitidy B nebo C.
11. Symptomatická cytomegalovirová infekce.
12. Subjekty s aktivní autoimunitní poruchou (kromě diabetu I. typu, celiakie, hypotyreózy vyžadující pouze hormonální substituci, vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
13. Subjekt vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
14. Subjekty s transplantovanými orgány.
15. Subjekty na dialýze.
16. Použití živých (oslabených) vakcín po dobu 30 dnů před zahájením studijní léčby, během léčby a do poslední návštěvy.
17. Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat léčebné a zkušební pokyny.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. V anamnéze chronické vředy, abnormální funkce jater nebo předchozí jaterní problémy/onemocnění