Et fase I/II åbent enkelt centerforsøg for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​enkeltdosis neoadjuverende anti-CLEVER-1 antistof Bexmarilimab i lokaliseret nyrecelle- og tyktarmscarcinom (RENACOL)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. Evne og erklæret vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
3. Mand eller kvinde, i alderen > 18 år.
4. Tilstrækkelig generel sundhed (ECOG 0 eller 1) til at gennemgå planlagt radikal kirurgi for nyrecelle- eller tyktarmskræft.
5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som: Hvide blodlegemer i blod ≥ nedre grænse for normal antal neutrofiler i blodet Antal neutrofiler i blodet ≥ 1x109/L Blodpladeantal ≥ 100x109/L Blodhæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatininclearance 40 ml/min. Cockcroft-Gault formel Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3 X øvre normalgrænse (ULN) Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dL

6. Histologisk bekræftet klarcellet nyrecellekræft planlagt til at blive behandlet med kirurgi med kurativ hensigt (nyrecellekræftkohorte). I nyrecelleobservationskohorte er histologisk bekræftelse ikke obligatorisk.

   eller Histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen, der er planlagt til at blive behandlet med kirurgi med kurativ hensigt (koloncancer-kohorte).

   Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner, der er planlagt til at have en enkelt neoadjuverende dosis af CLEVER-1 antistof bexmarilimab:

7. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention* i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 12 uger efter afslutningen af ​​en enkelt neoadjuverende dosis af bexmarilimab-administration.

8. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 12 uger efter administration af enkelt neoadjuverende dosis af bexmarilimab.

   • Kvinder i den fødedygtige alder, dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder. For eksempel kombineret østrogen og gestagen hormonel prævention til at hæmme ægløsning; hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, for at hæmme ægløsning; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS) eller vasektomiseret partner for at forhindre graviditet eller afholde sig. Afholdenhed skal være i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulationsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder under heteroseksuel aktivitet under forsøgets varighed og i mindst 12 uger efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet. Derudover kan barriereprævention (med eller uden sæddræbende middel) anvendes, men dette bør ikke betragtes som en tilstrækkelig præventionsform alene.

Fertile mænd, hvis partnere kunne være i den fødedygtige alder, bør rutinemæssigt bruge kondom i 12 uger efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet. Partneren, hvis den ikke er gravid, bør også bruge en pålidelig form for prævention, såsom p-piller eller en spiral.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk sygdom, der gør forsøgspersonen ikke kvalificeret til kirurgisk resektion, bortset fra lokal nodal metastatisk sygdom.
2. Anamnese med tidligere behandling for nyrecellekræft (nyrecellekræft-kohorter) eller tyktarmskræft (tyktarmskræft-kohorter).
3. Mindre end 3 måneder siden sidste dosis af enhver kræftbehandling før samtykke.
4. Mindre end 4 uger siden en større operation.
5. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før samtykke.
6. Anamnese med en anden malignitet uden helbredende behandling eller mistanke om tilbagefald af sygdommen.
7. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 2, myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder eller laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i forsøget .
8. Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for at være væsentlig for at kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, eller som forringer fortolkningen af ​​IMP-toksicitetsvurdering.
9. Bekræftet human immundefektvirusinfektion.
10. Bekræftet hepatitis B- eller C-virusinfektion.
11. Symptomatisk cytomegalovirusinfektion.
12. Personer med aktiv autoimmun lidelse (undtagen type I diabetes, cøliaki, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, vitiligo, psoriasis eller alopeci).
13. Individet kræver systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
14. Forsøgspersoner med organtransplantationer.
15. Emner i dialyse.
16. Brug af levende (svækkede) vacciner i 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, under behandlingen og indtil sidste besøg.
17. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde behandlings- og forsøgsinstruktioner.
18. Graviditet eller amning.
19. Sygehistorie med kroniske sår, unormal leverfunktion eller tidligere leverproblemer/sygdomme