Открытое одноцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости и эффективности однократной дозы неоадъювантного антитела к CLEVER-1 бексмарилимаба при локализованной почечно-клеточной карциноме и карциноме толстой кишки (RENACOL)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
2. Способность и заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
3. Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет.
4. Адекватное общее состояние здоровья (ECOG 0 или 1) для плановой радикальной операции по поводу почечно-клеточного рака или рака толстой кишки.
5. Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как: Лейкоциты в крови ≥ нижней границы нормы Количество нейтрофилов в крови ≥ 1x109/л Количество тромбоцитов в крови ≥ 100x109/л Гемоглобин в крови ≥ 9,0 г/дл Клиренс креатинина > 40 мл/мин, рассчитанный по Формула Кокрофта-Голта Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН Билирубин ≤ 1,5 х ВГН Альбумин ≥ 3,0 г/дл

6. Гистологически подтвержденный светлоклеточный почечно-клеточный рак, который планировалось лечить хирургическим путем с лечебной целью (когорта почечно-клеточного рака). В когорте почечно-клеточного наблюдения гистологическое подтверждение не является обязательным.

   или Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки, которую планируется лечить хирургическим путем с излечивающей целью (когорта рака толстой кишки).

   Дополнительные критерии включения для субъектов, которым планируется однократная неоадъювантная доза антитела CLEVER-1 бексмарилимаба:

7. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции* не менее чем за 1 месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 12 недель после окончания приема разовой неоадъювантной дозы бексмарилимаба.

8. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании и в течение дополнительных 12 недель после введения однократной неоадъювантной дозы бексмарилимаба.

   • Женщины детородного возраста, т.е. не находящиеся в постменопаузе или не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции. Например, комбинированная гормональная контрацепция эстрогена и прогестагена для подавления овуляции; гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, для подавления овуляции; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС) или партнеру, подвергшемуся вазэктомии, для предотвращения беременности или воздержания. Воздержание должно соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание, такое как календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция, не являются приемлемыми методами контрацепции во время гетеросексуальной активности на время исследования и в течение не менее 12 недель после введения исследуемого препарата. Кроме того, можно использовать барьерную контрацепцию (со спермицидом или без него), но ее не следует рассматривать как адекватную форму контрацепции как таковую.

Фертильные мужчины, партнеры которых могут иметь детородный потенциал, должны регулярно использовать презерватив в течение 12 недель после введения исследуемого препарата. Партнер, если он не беременен, также должен использовать надежную форму контрацепции, такую ​​как оральные противозачаточные таблетки или ВМС.

Критерий исключения:

1. Доказательства метастатического заболевания делают субъект не подходящим для хирургической резекции, за исключением локального узлового метастатического заболевания.
2. История предшествующего лечения почечно-клеточного рака (когорты почечно-клеточного рака) или рака толстой кишки (когорты рака толстой кишки).
3. Менее 3 месяцев с момента последней дозы любой противораковой терапии до согласия.
4. Менее 4 недель после любой серьезной операции.
5. Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель до согласия.
6. История другого злокачественного новообразования без радикального лечения или подозрение на рецидив заболевания.
7. Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, застойной сердечной недостаточности класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев или лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие субъекта в исследовании. .
8. Любое медицинское состояние, которое исследователь считает существенным для угрозы безопасности субъекта или которое ухудшает интерпретацию оценки токсичности ИМФ.
9. Подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека.
10. Подтвержденная инфекция вируса гепатита В или С.
11. Симптоматическая цитомегаловирусная инфекция.
12. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием (за исключением диабета I типа, глютеновой болезни, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, витилиго, псориаза или алопеции).
13. Субъекту требуется системный кортикостероид или другое иммуносупрессивное лечение.
14. Субъекты с пересаженными органами.
15. Субъекты на диализе.
16. Использование живых (аттенуированных) вакцин за 30 дней до начала исследуемого лечения, во время лечения и до последнего визита.
17. Субъект не желает или не может соблюдать инструкции по лечению и испытанию.
18. Беременность или лактация.
19. Наличие в анамнезе хронических язв, нарушений функции печени или предшествующих проблем/заболеваний печени.