Et fase I/II åpent enkeltsenterforsøk for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av enkeltdose neoadjuvant anti-CLEVER-1 antistoff Bexmarilimab i lokalisert nyrecelle- og tykktarmskarsinom (RENACOL)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Evne og uttalt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
3. Mann eller kvinne, i alderen > 18 år.
4. Tilstrekkelig generell helse (ECOG 0 eller 1) for å gjennomgå planlagt radikal kirurgi for nyrecelle- eller tykktarmskreft.
5. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon definert som: Hvite blodlegemer i blod ≥ nedre grense for normalt antall nøytrofiler i blod ≥ 1x109/L Antall blodplater ≥ 100x109/L Blodhemoglobin ≥ 9,0 g/dL 40 mL/min beregnet ved kreatininclearance Cockcroft-Gault formel Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3 X øvre normalgrense (ULN) Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dL

6. Histologisk bekreftet klarcellet nyrecellekreft planlagt behandlet med kirurgi med kurativ hensikt (nyrecellekreftkohort). I nyrecelleobservasjonskohort er histologisk bekreftelse ikke obligatorisk.

   eller Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen som planlegges behandlet med kirurgi med kurativ hensikt (kolonkreft-kohort).

   Ytterligere inklusjonskriterier for forsøkspersoner som planlegges å ha en enkelt neoadjuvant dose av CLEVER-1 antistoff bexmarilimab:

7. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon* i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere 12 uker etter avsluttet enkelt neoadjuvant dose med bexmarilimab.

8. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partneren under studiedeltakelsen og i ytterligere 12 uker etter administrering av enkelt neoadjuvant dose bexmarilimab.

   • Kvinner i fertil alder, dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserte, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder. For eksempel kombinert østrogen og gestagen hormonell prevensjon for å hemme eggløsning; hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen for å hemme eggløsning; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) eller vasektomisert partner for å forhindre graviditet eller avstå. Avholdenhet må være i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet som kalender, eggløsning, symptomtermiske, post-ovulationsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder under heteroseksuell aktivitet i løpet av forsøket og i minst 12 uker etter administrering av studiemedikamentet. I tillegg kan barriereprevensjon (med eller uten sæddrepende middel) brukes, men dette bør ikke betraktes som en adekvat form for prevensjon alene.

Fertile menn hvis partnere kan være i fertil alder, bør rutinemessig bruke kondom i 12 uker etter administrering av studiemedikamentet. Partneren, hvis den ikke er gravid, bør også bruke en pålitelig form for prevensjon som p-piller eller spiral.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk sykdom som gjør at forsøkspersonen ikke er kvalifisert for kirurgisk reseksjon, bortsett fra lokal nodal metastatisk sykdom.
2. Anamnese med tidligere behandling for nyrecellekreft (nyrecellekreftkohorter) eller tykktarmskreft (tykktarmskreftkohorter).
3. Mindre enn 3 måneder siden siste dose av kreftbehandling før samtykke.
4. Mindre enn 4 uker siden noen større operasjon.
5. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før samtykke.
6. Anamnese med annen malignitet uten kurativ behandling eller mistanke om tilbakefall av sykdom.
7. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 2, myokardinfarkt (MI) innen 6 måneder eller laboratoriefunn som etter utforskerens syn gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i forsøket .
8. Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som betydelig for å kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller som svekker tolkningen av IMP-toksisitetsvurdering.
9. Bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus.
10. Bekreftet hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
11. Symptomatisk cytomegalovirusinfeksjon.
12. Personer med aktiv autoimmun lidelse (unntatt type I diabetes, cøliaki, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, vitiligo, psoriasis eller alopecia).
13. Pasienten krever systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
14. Personer med organtransplantasjoner.
15. Emner i dialyse.
16. Bruk av levende (dempede) vaksiner i 30 dager før start av studiebehandling, under behandling og frem til siste besøk.
17. Forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å overholde behandlings- og prøveinstruksjoner.
18. Graviditet eller amming.
19. Sykehistorie med kroniske sår, unormal leverfunksjon eller tidligere leverproblemer/sykdommer