Otwarte jednoośrodkowe badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności pojedynczej dawki neoadiuwantowego przeciwciała anty-CLEVER-1, beksmarilimabu, w zlokalizowanym raku nerkowokomórkowym i raku okrężnicy (RENACOL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
2. Zdolność i deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dyspozycyjność na czas trwania badania.
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku > 18 lat.
4. Ogólny stan zdrowia wystarczający (ECOG 0 lub 1) do poddania się planowanej radykalnej operacji raka nerki lub jelita grubego.
5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona jako: Białe krwinki ≥ dolna granica normy Liczba neutrofili we krwi ≥ 1x109/l Liczba płytek krwi ≥ 100x109/l Hemoglobina we krwi ≥ 9,0 g/dl Klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony na podstawie Wzór Cockcrofta-Gaulta Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 X Górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 X GGN Bilirubina ≤ 1,5 X GGN Albumina ≥ 3,0 g/dl

6. Potwierdzony histologicznie rak jasnokomórkowy nerki planowany do leczenia operacyjnego z zamiarem wyleczenia (kohorta raka nerkowokomórkowego). W kohorcie obserwacji komórek nerek potwierdzenie histologiczne nie jest obowiązkowe.

   lub Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy planowany do leczenia chirurgicznego z zamiarem wyleczenia (kohorta raka okrężnicy).

   Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów, u których planuje się przyjęcie pojedynczej dawki neoadiuwantowej beksmarilimabu przeciwciała CLEVER-1:

7. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji* przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 12 tygodni po zakończeniu podawania pojedynczej dawki neoadjuwantowej beksmarilimabu.

8. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 12 tygodni po podaniu pojedynczej dawki neoadiuwantowej beksmarilimabu.

   • Kobiety w wieku rozrodczym, tj. nie po menopauzie lub nie wysterylizowane chirurgicznie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Na przykład antykoncepcja hormonalna złożona z estrogenu i progestagenu w celu zahamowania owulacji; antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen w celu zahamowania owulacji; urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD); wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS) lub partnera po wazektomii, aby zapobiec ciąży lub powstrzymać się od seksu. Abstynencja musi być zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja, taka jak kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji podczas aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania i przez co najmniej 12 tygodni po podaniu badanego leku. Ponadto można stosować mechaniczne metody antykoncepcji (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), ale nie należy ich traktować jako samodzielnej metody antykoncepcji.

Płodni mężczyźni, których partnerki mogą być w wieku rozrodczym, powinni rutynowo stosować prezerwatywy przez 12 tygodni po podaniu badanego leku. Partnerka, jeśli nie jest w ciąży, powinna również stosować skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak doustna pigułka antykoncepcyjna lub wkładka domaciczna.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na obecność przerzutów uniemożliwiające poddanie pacjenta resekcji chirurgicznej, z wyjątkiem przerzutów do miejscowych węzłów chłonnych.
2. Historia wcześniejszego leczenia raka nerkowokomórkowego (kohorty raka nerkowokomórkowego) lub raka okrężnicy (kohorty raka okrężnicy).
3. Mniej niż 3 miesiące od ostatniej dawki jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej przed wyrażeniem zgody.
4. Mniej niż 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji.
5. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem zgody.
6. Historia innego nowotworu złośliwego bez leczenia lub podejrzenia nawrotu choroby.
7. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, zastoinową niewydolność serca klasy 2 według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy lub wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza czynią niepożądanym udział uczestnika w badaniu .
8. Każdy stan chorobowy, który Badacz uważa za istotny, aby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub który utrudnia interpretację oceny toksyczności IMP.
9. Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
10. Potwierdzone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
11. Objawowe zakażenie wirusem cytomegalii.
12. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną (z wyjątkiem cukrzycy typu I, celiakii, niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej, bielactwa, łuszczycy lub łysienia).
13. Osobnik wymaga ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego.
14. Osoby z przeszczepami narządów.
15. Pacjenci dializowani.
16. Stosowanie żywych (atenuowanych) szczepionek przez 30 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, w trakcie leczenia i do ostatniej wizyty.
17. Podmiot nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do instrukcji dotyczących leczenia i próby.
18. Ciąża lub laktacja.
19. Historia medyczna przewlekłych owrzodzeń, nieprawidłowej czynności wątroby lub wcześniejszych problemów / chorób wątroby