Un ensayo abierto de Fase I/II en un solo centro para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del anticuerpo anti-CLEVER-1 neoadyuvante de dosis única bexmarilimab en carcinoma de colon y de células renales localizado (RENACOL)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Capacidad y voluntad declarada para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
4. Estado de salud general adecuado (ECOG 0 o 1) para someterse a una cirugía radical planificada por cáncer de células renales o de colon.
5. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones definida como: Glóbulos blancos en sangre ≥ límite inferior de lo normal Recuento de neutrófilos en sangre ≥ 1x109/L Recuento de plaquetas en sangre ≥ 100x109/L Hemoglobina en sangre ≥ 9,0 g/dL Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min calculado por Fórmula de Cockcroft-Gault Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 X Límite superior de lo normal (ULN) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 X ULN Bilirrubina ≤ 1,5 X ULN Albúmina ≥ 3,0 g/dL

6. Cáncer de células renales de células claras confirmado histológicamente y planificado para ser tratado con cirugía con intención curativa (cohorte de cáncer de células renales). En la cohorte de observación de células renales, la confirmación histológica no es obligatoria.

   o Adenocarcinoma de colon histológicamente confirmado que se planea tratar con cirugía con intención curativa (cohorte de cáncer de colon).

   Criterios de inclusión adicionales para sujetos a los que se planeó recibir una dosis neoadyuvante única del anticuerpo CLEVER-1 bexmarilimab:

7. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos* durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 12 semanas adicionales después del final de la administración de una dosis neoadyuvante única de bexmarilimab.

8. Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante 12 semanas adicionales después de la administración de una dosis única neoadyuvante de bexmarilimab.

   • Las mujeres en edad fértil, es decir, no posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Por ejemplo, la anticoncepción hormonal combinada de estrógeno y progestágeno para inhibir la ovulación; anticoncepción hormonal de progestágeno solo para inhibir la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormonas intrauterino (SIU) o pareja vasectomizada para prevenir el embarazo o abstenerse. La abstinencia debe estar en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica, como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación y la abstinencia, no son métodos anticonceptivos aceptables durante la actividad heterosexual durante la duración del ensayo y durante al menos 12 semanas después de la administración del fármaco del estudio. Además, se puede utilizar la anticoncepción de barrera (con o sin espermicida), pero esto no debe considerarse como una forma adecuada de anticoncepción por sí solo.

Los hombres fértiles cuyas parejas podrían estar en edad fértil deben usar un condón de forma rutinaria durante 12 semanas después de la administración del fármaco del estudio. La pareja, si no está embarazada, también debe usar una forma confiable de anticoncepción, como la píldora anticonceptiva oral o un DIU.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad metastásica que hace que el sujeto no sea apto para la resección quirúrgica, excepto para la enfermedad metastásica de los ganglios locales.
2. Antecedentes de tratamiento previo para el cáncer de células renales (cohortes de cáncer de células renales) o cáncer de colon (cohortes de cáncer de colon).
3. Menos de 3 meses desde la última dosis de cualquier terapia contra el cáncer antes de dar su consentimiento.
4. Menos de 4 semanas desde cualquier cirugía mayor.
5. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de dar su consentimiento.
6. Historia de otra neoplasia maligna sin tratamiento curativo o sospecha de recurrencia de la enfermedad.
7. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva clase 2 de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses o hallazgos de laboratorio que, a juicio del investigador, hacen que no sea deseable que el sujeto participe en el ensayo. .
8. Cualquier condición médica que el investigador considere significativa para comprometer la seguridad del sujeto o que perjudique la interpretación de la evaluación de toxicidad del IMP.
9. Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. Infección confirmada por el virus de la hepatitis B o C.
11. Infección sintomática por citomegalovirus.
12. Sujetos con trastorno autoinmune activo (excepto diabetes tipo I, enfermedad celíaca, hipotiroidismo que requiere solo reemplazo hormonal, vitíligo, psoriasis o alopecia).
13. El sujeto requiere corticosteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor.
14. Sujetos con trasplantes de órganos.
15. Sujetos en diálisis.
16. Uso de vacunas vivas (atenuadas) durante los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento y hasta la última visita.
17. El sujeto no quiere o no puede cumplir con el tratamiento y las instrucciones del ensayo.
18. Embarazo o lactancia.
19. Antecedentes médicos de úlceras crónicas, función hepática anormal o problemas/enfermedades hepáticas previas