L'étude danoise sur la dialyse pré-HCQ COVID

L'émergence d'un nouveau bétacoronavirus appelé coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) a conduit à une pandémie mondiale avec de profondes implications pour la santé publique. Malgré des mesures de confinement radicales, la propagation de l'infection se poursuit, avec des ramifications potentielles concernant la disponibilité des ressources de soins de santé. Les données préliminaires de Wuhan, en Chine et dans le nord de l'Italie indiquent une vulnérabilité particulière des patients de plus de 60 ans présentant une comorbidité préexistante entraînant un risque accru d'hospitalisation et de décès. Actuellement, aucun traitement spécifique n'a démontré son efficacité contre l'infection par le SRAS-CoV-2 dans un essai clinique. Cependant, il a été démontré que la chloroquine inhibe à la fois l'entrée et la réplication virales dans l'infection par le SRAS-CoV-2 in vitro ; bien que les mécanismes spécifiques restent inconnus. La chloroquine est une forme amine acidotrope de la quinine. Auparavant un médicament de première ligne de premier choix pour le traitement et la prophylaxie du paludisme, la chloroquine reste l'un des médicaments les plus prescrits dans le monde. Le bénéfice possible d'un traitement prophylactique à l'hydroxychloroquine pour atténuer le risque de SRAS-COV-2 manifeste reste non testé. La pandémie en cours comporte un risque particulier pour les patients sous dialyse chronique ; la dialyse chronique est à la fois associée à une comorbidité profonde mais également à la nécessité d'un traitement hospitalier ambulatoire continu entraînant une exposition accrue. Par conséquent, le bénéfice potentiel des mesures préventives est considérablement accru.

Buts et objectifs L'objectif principal de l'essai clinique randomisé ouvert multicentrique en groupes parallèles suivant vise à étudier le bénéfice possible de l'initiation de l'hydroxychloroquine prophylactique par rapport à l'absence de traitement chez les patients sous dialyse chronique pour l'atténuation du risque lié au SRAS-CoV-2. Les résultats attendus fourniront des preuves de la pertinence d'initier un traitement prophylactique pour la prévention du SRAS-CoV-2 symptomatique dans une population comorbide vulnérable avec des implications directes et immédiates pour la gestion clinique et les soins de santé publique au-delà de l'insuffisance rénale.

Méthodes Au total, 568 patients dialysés atteints d'insuffisance rénale terminale seront recrutés dans tous les centres de dialyse (y compris les centres satellites) de la région de la capitale. Les patients seront randomisés pour recevoir soit 200 mg de sulfate d'hydroxychloroquine par voie orale une fois par jour, soit aucun traitement pendant trois mois. L'étude est planifiée comme une étude clinique randomisée pragmatique multicentrique, ouverte et en groupes parallèles.

De plus, 100 participants sous hémodialyse chronique en centre seront invités à participer à une sous-étude axée sur le dépistage et la prévention du SRAS-CoV-2. Les patients subiront un dépistage basé sur un prélèvement oropharyngé deux fois par semaine. Si ≥ 20 % des patients infectés sont identifiés avant le développement des symptômes, les résultats seront appliqués pour conseiller un dépistage précoce du SRAS-CoV-2 chez tous les patients chroniques en hémodialyse en centre.