Den danska pre-HCQ COVID-dialysstudien

Uppkomsten av ett nytt betacoronavirus benämnt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har lett till en global pandemi med djupgående konsekvenser för folkhälsan. Trots omfattande inneslutningsåtgärder pågår spridning av infektioner, med potentiella konsekvenser som hänför sig till tillgången på hälsovårdsresurser. Preliminära data från Wuhan, Kina och norra Italien indikerar särskild sårbarhet hos patienter >60 år med redan existerande samsjuklighet som leder till ökad risk för sjukhusvistelse och död. För närvarande har ingen specifik behandling visat effekt mot infektion med SARS-CoV-2 i en klinisk prövning. Emellertid har klorokin visat sig hämma både viralt inträde och replikation vid infektion med SARS-CoV-2 in vitro; även om de specifika mekanismerna förblir okända. Klorokin är en aminacidotropisk form av kinin. Tidigare ett förstahandsläkemedel för behandling och profylax av malaria, är klorokin fortfarande ett av de mest förskrivna läkemedlen i världen. Den möjliga nyttan av profylaktisk behandling med hydroxiklorokin för att minska risken för manifest SARS-COV-2 förblir oprövad. Den pågående pandemin innebär en särskild risk för patienter i kronisk dialys; Kronisk dialys är både förknippat med djupgående komorbiditet men också krav på fortsatt ambulant sjukhusbaserad behandling som leder till ökad exponering. Följaktligen ökar den potentiella nyttan av förebyggande åtgärder avsevärt.

Syfte och mål Huvudsyftet med följande multicenter parallella grupp öppna randomiserade kliniska prövningar syftar till att undersöka den möjliga nyttan av att påbörja profylaktisk hydroxiklorokin kontra ingen behandling hos patienter i kronisk dialys för att minska risken relaterad till SARS-CoV-2. De förväntade resultaten kommer att ge bevis på lämpligheten av att initiera profylaktisk behandling för att förebygga symtomatisk SARS-CoV-2 i en sårbar komorbid population med direkta och omedelbara konsekvenser för klinisk hantering och offentlig hälsovård utöver njursvikt.

Metoder Totalt kommer 568 dialysbehandlade patienter med njursjukdom i slutstadiet att rekryteras från alla dialyscentra (inklusive satelliter) i huvudstadsregionen. Patienterna kommer att randomiseras till antingen oralt hydroxiklorokinsulfat 200 mg en gång dagligen eller ingen behandling på tre månader. Studien är planerad som en multicenter, öppen, pragmatisk, randomiserad klinisk studie med parallella grupper.

Dessutom kommer 100 deltagare på kronisk hemodialysbehandling i centrum att bjudas in att delta i en delstudie fokuserad på SARS-CoV-2-screening och förebyggande. Patienterna kommer att genomgå screening baserat på oro-pharyngeal provtagning två gånger i veckan. Om ≥ 20 % av de infekterade patienterna identifieras innan symtom utvecklas, kommer resultaten att användas för att ge råd om tidig SARS-CoV-2-screening hos alla kroniska patienter med hemodialys i centrum.