Die dänische Pre-HCQ-COVID-Dialysestudie

Das Auftreten eines neuartigen Betacoronavirus mit der Bezeichnung „Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2“ (SARS-CoV-2) hat zu einer globalen Pandemie mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit geführt. Trotz umfassender Eindämmungsmaßnahmen schreitet die Ausbreitung der Infektion fort, mit möglichen Auswirkungen auf die Verfügbarkeit von Gesundheitsressourcen. Vorläufige Daten aus Wuhan, China und Norditalien weisen auf eine besondere Gefährdung von Patienten über 60 Jahren mit vorbestehender Komorbidität hin, die zu einem erhöhten Risiko für Krankenhausaufenthalte und Tod führt. Derzeit hat keine spezifische Behandlung in einer klinischen Studie eine Wirksamkeit gegen eine Infektion mit SARS-CoV-2 nachgewiesen. Es wurde jedoch gezeigt, dass Chloroquin bei einer Infektion mit SARS-CoV-2 in vitro sowohl den Viruseintritt als auch die Virusreplikation hemmt; obwohl die spezifischen Mechanismen noch unbekannt sind. Chloroquin ist eine aminazidotrope Form von Chinin. Chloroquin war früher ein Mittel der ersten Wahl zur Behandlung und Prophylaxe von Malaria und ist nach wie vor eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente weltweit. Der mögliche Nutzen einer prophylaktischen Behandlung mit Hydroxychloroquin zur Minderung des Risikos einer manifesten SARS-COV-2-Erkrankung bleibt ungetestet. Die anhaltende Pandemie birgt ein besonderes Risiko für Patienten mit chronischer Dialyse; Chronische Dialyse ist sowohl mit einer schwerwiegenden Komorbidität verbunden, als auch mit der Notwendigkeit einer fortgesetzten ambulanten Behandlung im Krankenhaus, was zu einer erhöhten Exposition führt. Dadurch wird der potenzielle Nutzen präventiver Maßnahmen deutlich erhöht.

Ziele und Zielsetzungen Das Hauptziel der folgenden multizentrischen, offenen, randomisierten klinischen Parallelgruppenstudie besteht darin, den möglichen Nutzen einer beginnenden prophylaktischen Gabe von Hydroxychloroquin im Vergleich zu keiner Behandlung bei Patienten unter chronischer Dialyse zur Minderung des Risikos im Zusammenhang mit SARS-CoV-2 zu untersuchen. Die erwarteten Ergebnisse werden Belege für die Angemessenheit der Einleitung einer prophylaktischen Behandlung zur Vorbeugung von symptomatischem SARS-CoV-2 in einer gefährdeten komorbiden Bevölkerung liefern, mit direkten und unmittelbaren Auswirkungen auf das klinische Management und die öffentliche Gesundheitsversorgung über Nierenversagen hinaus.

Methoden Insgesamt werden 568 dialysebehandelte Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium aus allen Dialysezentren (einschließlich Satelliten) in der Hauptstadtregion rekrutiert. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer oralen Behandlung mit 200 mg Hydroxychloroquinsulfat einmal täglich oder keiner Behandlung für drei Monate zugeteilt. Die Studie ist als multizentrische, offene, pragmatische, randomisierte klinische Parallelgruppenstudie geplant.

Darüber hinaus werden 100 Teilnehmer, die sich einer chronischen stationären Hämodialysebehandlung unterziehen, zur Teilnahme an einer Teilstudie eingeladen, die sich auf das Screening und die Prävention von SARS-CoV-2 konzentriert. Die Patienten werden zweimal wöchentlich einem Screening auf der Grundlage einer oropharyngealen Probenahme unterzogen. Wenn ≥ 20 % der infizierten Patienten vor dem Auftreten von Symptomen identifiziert werden, werden die Ergebnisse verwendet, um ein frühzeitiges SARS-CoV-2-Screening bei allen chronischen Hämodialysepatienten im Zentrum zu empfehlen.