De Deense pre-HCQ COVID-dialysestudie

De opkomst van een nieuw betacoronavirus genaamd SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) heeft geleid tot een wereldwijde pandemie met ingrijpende gevolgen voor de volksgezondheid. Ondanks ingrijpende inperkingsmaatregelen is de verspreiding van de infectie aan de gang, met mogelijke gevolgen voor de beschikbaarheid van middelen voor de gezondheidszorg. Voorlopige gegevens uit Wuhan, China en Noord-Italië duiden op een bijzondere kwetsbaarheid van patiënten ouder dan 60 jaar met reeds bestaande comorbiditeit, wat leidt tot een verhoogd risico op ziekenhuisopname en overlijden. Momenteel is er geen specifieke behandeling die werkzaamheid heeft aangetoond tegen infectie met SARS-CoV-2 in een klinische studie. Van chloroquine is echter aangetoond dat het zowel de binnenkomst als de replicatie van virussen remt bij infectie met SARS-CoV-2 in vitro; hoewel de specifieke mechanismen nog niet in kaart zijn gebracht. Chloroquine is een amine-acidotrope vorm van kinine. Chloroquine, voorheen een eerste keus medicijn voor de behandeling en profylaxe van malaria, blijft wereldwijd een van de meest voorgeschreven medicijnen. Het mogelijke voordeel van profylactische behandeling met hydroxychloroquine voor het verminderen van het risico op manifeste SARS-COV-2 blijft niet getest. De aanhoudende pandemie brengt een bijzonder risico met zich mee voor patiënten die chronisch worden gedialyseerd; chronische dialyse wordt zowel geassocieerd met ernstige comorbiditeit, maar ook met de noodzaak van voortdurende ambulante ziekenhuisbehandeling, wat leidt tot een verhoogde blootstelling. Bijgevolg wordt het potentiële voordeel van preventieve maatregelen aanzienlijk vergroot.

Doelen en doelstellingen Het hoofddoel van de volgende open-label, gerandomiseerde klinische studie met meerdere centra en parallelle groepen heeft tot doel het mogelijke voordeel te onderzoeken van het starten van profylactische hydroxychloroquine versus geen behandeling bij patiënten die chronische dialyse ondergaan om het risico gerelateerd aan SARS-CoV-2 te verminderen. De verwachte resultaten zullen bewijs leveren over de geschiktheid van het starten van een profylactische behandeling voor de preventie van symptomatische SARS-CoV-2 bij een kwetsbare comorbide populatie met directe en onmiddellijke implicaties voor de klinische behandeling en de openbare gezondheidszorg die verder gaan dan nierfalen.

Methoden In totaal zullen 568 gedialyseerde patiënten met nierziekte in het eindstadium worden geworven uit alle dialysecentra (inclusief satellieten) in de Hoofdstedelijke regio. Patiënten worden gerandomiseerd naar oraal hydroxychloroquinesulfaat 200 mg eenmaal daags of geen behandeling gedurende drie maanden. De studie is gepland als een multicenter, open-label, pragmatische, gerandomiseerde klinische studie met parallelle groepen.

Daarnaast zullen 100 deelnemers aan een chronische hemodialysebehandeling in het centrum worden uitgenodigd om deel te nemen aan een deelonderzoek gericht op SARS-CoV-2-screening en -preventie. Patiënten worden tweemaal per week gescreend op basis van orofaryngeale bemonstering. Als ≥ 20% van de geïnfecteerde patiënten wordt geïdentificeerd voordat de symptomen zich ontwikkelen, zullen de resultaten worden toegepast om vroege SARS-CoV-2-screening te adviseren bij alle chronische hemodialysepatiënten in het centrum.