Étude de bioéquivalence à jeun de 2 capsules molles de progestérone 200 mg chez 66 sujets féminins sains par voie vaginale

Critère d'intégration:

• Non-fumeur ou ancien fumeur (un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine, y compris la thérapie de sevrage à la nicotine, pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude).
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤ 30 kg/m2, inclus et poids corporel compris entre 45 kg et 100 kg (le jour du dépistage).
• Le sujet est disponible pour toute l'étude et a fourni son consentement éclairé écrit
• Sujets en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux (fréquence du pouls, pression artérielle systolique et diastolique et température corporelle) et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. Des écarts mineurs en dehors des plages de référence seront acceptables, s'ils ne sont pas jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Acceptation de l'utilisation de mesures contraceptives pendant toute la durée de l'étude.
• Tests normaux de la fonction hépatique et rénale (sur le dépistage)
• Tous les résultats de dépistage en laboratoire dans la plage normale ou jugés cliniquement insignifiants par l'investigateur.
• L'épaisseur de la couche endothéliale selon l'échographie des organes pelviens n'est pas inférieure à 2 mm et pas supérieure à 4 mm (au dépistage)

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiovasculaire connue, antécédent d'hypotension
• Antécédents de goutte, de lithiase urinaire, de néphrolithiase et d'hyperuricémie
• Maladies gastro-intestinales, y compris ulcère gastrique, maladies rénales ou hépatiques et/ou signes pathologiques présents ou dans l'histoire, qui pourraient interférer avec la pharmacocinétique du médicament.
• Antécédents connus ou présence d'allergies alimentaires, ou toute condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Maladies aiguës ou chroniques et/ou découverte clinique pouvant interférer avec les objectifs de l'étude ou avec l'innocuité, la tolérabilité, la biodisponibilité et/ou la pharmacocinétique du médicament expérimental (IMP).
• Antécédents d'allergie sévère ou de réactions allergiques à l'IMP de l'étude, à ses excipients ou médicaments apparentés, antécédents d'allergie au blé.
• Résultat positif du test de grossesse urinaire lors du dépistage ou de l'allaitement ou absence de résultats du test de grossesse.
• Maladies aiguës reportées des organes génitaux féminins au cours des 3 derniers mois, y compris vaginite et / ou vulvovaginite.
• Maladies inflammatoires et/ou atrophiques chroniques des organes pelviens.
• Tumeurs bénignes et anamnèse des processus hyperplasiques, y compris la mastopathie et l'hyperplasie de l'endomètre.
• Intervention chirurgicale sur les organes pelviens, y compris l'hystérectomie, l'annexectomie (elle n'inclut pas le sujet qui avait des antécédents de césarienne pendant 5 ans ou plus à condition que la césarienne n'ait pas été pour des raisons pathologiques et/ou accompagnée du col de l'utérus et de l'utérus maladies ou maladies des organes génitaux externes).
• Thromboembolie artérielle ou veineuse ou thrombophlébite dans l'anamnèse.
• Signaler l'abus de drogues lors du dépistage
• Résultat positif du test d'alcoolémie lors du dépistage.
• La présence de nicotine ou de cotinine dans les urines lors du dépistage.
• Maladie mentale grave et/ou incapacité à coopérer avec l'équipe clinique.
• La pression artérielle en position assise après un minimum de 5 minutes de repos est hors de la plage de 90-140 mmHg pour la TA systolique et/ou 60-90 mmHg pour la TA diastolique et/ou la fréquence cardiaque hors de la plage de 50-100 bpm pendant la procédure de dépistage.
• La température corporelle est hors de la plage de 35,7 à 37,6 ° C à la projection.
• Hypotension orthostatique au cours de la procédure de dépistage ou dans l'histoire.
• Signalement Abus de drogue, d'alcool (de ≥ 40 g par jour d'éthanol pur), de solvants ou de caféine lors du dépistage.
• Se faire tatouer, percer le corps ou tout traitement cosmétique impliquant un perçage de la peau dans les 90 jours précédant le dépistage, sauf si l'investigateur l'a évalué comme non significatif pour l'inclusion dans l'étude.
• Don d'au moins 400 ml de sang dans les 60 jours, ou de plus de 150 ml de sang dans les 30 jours, ou de plus de 100 ml de plasma sanguin ou de plaquettes dans les 14 jours précédant la période d'étude I.
• Suite à un régime alimentaire particulier (par ex. végétarien) ou régime un mois avant le début de l'étude
• Allergie à l'arachide dans l'anamnèse
• Moins de 80 jours entre la procédure de sortie dans l'étude précédente et le premier dosage dans cette étude.
• Toute anomalie clinique significative, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (VHC) et/ou le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). (En projection)
• Tests anormaux de la fonction rénale et/ou hépatique et évalués comme cliniquement significatifs par le médecin traitant. (En projection).
• Les résultats des tests de laboratoire sont en dehors de la plage normale et sont évalués comme cliniquement significatifs par le médecin traitant (au dépistage).
• Maladie hépatique antérieure ou élévations des transaminases sériques alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase AST ≥ 1,0 limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (ALT pour les femmes jusqu'à 63 U/L et AST jusqu'à 37 U/L).
• Toute anomalie clinique significative, y compris un résultat positif au test HBsAg et/ou VHC et/ou VIH lors de la procédure de dépistage.
• Taux d'acide urique pour les femmes> 6,0 mg / dl lors du dépistage
• Antécédents de maladie rénale avec altération de la fonction rénale et taux de créatinine dans le sang hors de la plage de laboratoire normale basée sur le dépistage
• Anémie, hémoglobine inférieure à 12,0 g/L lors du dépistage.
• La consommation de boissons contenant de la caféine, des xanthènes ou du dioxyde de carbone (CO2) dans les 18 heures suivant l'administration du médicament
• Consommation d'alcool, de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours suivant l'administration du médicament.
• Ingestion de tout supplément comme des vitamines ou des produits à base de plantes dans les 7 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
• Exercice physique épuisant au cours des dernières 48 heures (par ex. haltérophilie) ou tout changement important récent dans les habitudes alimentaires ou d'exercice.
• Signes vitaux anormaux et évalués comme cliniquement significatifs par le médecin traitant.
• Vomissements, Diarrhée à l'admission.
• Utilisation de médicaments toxiques pour les organes ou de médicaments systémiques connus pour altérer considérablement le métabolisme hépatique dans les 90 jours précédant la première dose.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance pendant une période de 14 jours avant la première dose.
• Tout traitement médicamenteux systémique en vente libre (OTC) et/ou vitamines et/ou traitement à base de plantes et/ou compléments alimentaires dans les 14 jours précédant la première prise.
• Maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première dose, y compris une intervention chirurgicale majeure.
• Résultats positifs de l'abus de drogue à l'enregistrement.
• Résultat positif du test d'alcoolémie lors de l'enregistrement.
• Signalement Abus de drogue, d'alcool (de ≥ 40 g par jour d'éthanol pur), de solvants ou de caféine à l'enregistrement
• Test de grossesse urinaire positif lors de l'enregistrement.