Studie bioekvivalence nalačno u 2 měkkých tobolek progesteronu 200 mg u 66 zdravých žen pod vaginální cestou

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty, včetně odvykací léčby nikotinem, alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤ 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost mezi 45 kg a 100 kg (v den screeningu).
• Subjekt je k dispozici pro celou studii a poskytl svůj písemný informovaný souhlas
• Subjekty v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, hodnocení vitálních funkcí (puls, systolický a diastolický krevní tlak a tělesná teplota) a 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Menší odchylky mimo referenční rozsahy budou přijatelné, pokud to zkoušející nebude považovat za klinicky významné.
• Akceptace používání antikoncepčních opatření během celé studie.
• Normální testy funkce jater a ledvin (při screeningu)
• Všechny výsledky laboratorního screeningu jsou v normálním rozmezí nebo jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné.
• Tloušťka endoteliální vrstvy podle ultrazvuku pánevních orgánů není menší než 2 mm a ne větší než 4 mm (na screeningu)

Kritéria vyloučení:

• Známé kardiovaskulární onemocnění, hypotenze v anamnéze
• Anamnéza dny, urolitiázy, nefrolitiázy a hyperurikemie
• Gastrointestinální onemocnění, včetně žaludečních vředů, onemocnění ledvin nebo jater a/nebo patologické nálezy přítomné nebo v anamnéze, které mohou interferovat s farmakokinetikou léku.
• Známá anamnéza nebo přítomnost potravinových alergií nebo jakéhokoli stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Akutní nebo chronická onemocnění a/nebo klinické nálezy, které mohou interferovat s cíli studie nebo s bezpečností, snášenlivostí, biologickou dostupností a/nebo farmakokinetikou hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Anamnéza závažné alergie nebo alergických reakcí na studovaný IMP, jeho pomocné látky nebo příbuzné léky, anamnéza alergie na pšenici.
• Pozitivní výsledek těhotenského testu z moči při screeningu nebo kojení nebo chybějící výsledky těhotenského testu.
• Odložená akutní onemocnění ženských pohlavních orgánů během posledních 3 měsíců, včetně vaginitidy a/nebo vulvovaginitidy.
• Chronická zánětlivá a/nebo atrofická onemocnění pánevních orgánů.
• Benigní novotvary a anamnéza hyperplastických procesů, včetně mastopatie a hyperplazie endometria.
• Chirurgický zákrok na pánevních orgánech, včetně hysterektomie, adnexektomie (nezahrnuje subjekt, který měl v anamnéze císařský řez 5 let nebo déle za předpokladu, že císařský řez nebyl z patologických důvodů a/nebo byl doprovázen děložním čípkem a dělohou onemocnění nebo onemocnění vnějších pohlavních orgánů).
• Arteriální nebo žilní tromboembolismus nebo tromboflebitida v anamnéze.
• Hlášení zneužívání drog při screeningu
• Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při screeningu.
• Přítomnost nikotinu nebo kotininu v moči při screeningu.
• Závažné duševní onemocnění a/nebo neschopnost spolupracovat s klinickým týmem.
• Krevní tlak v sedě po minimálně 5 minutách klidu je mimo rozsah 90-140 mmHg pro systolický TK a/nebo 60-90 mmHg pro diastolický TK a/nebo srdeční frekvenci mimo rozsah 50-100 bpm během screeningový postup.
• Tělesná teplota je mimo rozsah 35,7-37,6° C při screeningu.
• Ortostatická hypotenze během screeningu nebo v anamnéze.
• Hlášení zneužívání drog, alkoholu (≥ 40 g čistého etanolu denně), rozpouštědel nebo kofeinu při screeningu.
• Nechat si udělat tetování, piercing nebo jakékoli kosmetické ošetření zahrnující piercing kůže během 90 dnů před screeningem, pokud to výzkumník nevyhodnotil jako nevýznamné pro zařazení do studie.
• Darování alespoň 400 ml krve během 60 dnů nebo více než 150 ml krve během 30 dnů nebo více než 100 ml krevní plazmy nebo krevních destiček během 14 dnů před obdobím studie I.
• Po speciální dietě (např. vegetariánská) nebo dieta jeden měsíc před zahájením studie
• Alergie na arašídy v anamnéze
• Méně než 80 dní mezi výstupní procedurou v předchozí studii a první dávkou v této studii.
• Jakákoli významná klinická abnormalita včetně povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), viru hepatitidy C (HCV) a/nebo (virus lidské imunodeficience) HIV. (Na promítání)
• Abnormální testy funkce ledvin a/nebo jater a jsou ošetřujícím lékařem hodnoceny jako klinicky významné. (Na promítání).
• Výsledky laboratorních testů jsou mimo normální rozmezí a jsou ošetřujícím lékařem hodnoceny jako klinicky významné (při screeningu).
• Předchozí onemocnění jater nebo zvýšení sérových transamináz alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy AST ≥1,0 ​​horní hranice normy (ULN) při screeningu (ALT u žen do 63 U/l a AST do 37 U/l).
• Jakákoli významná klinická abnormalita, včetně pozitivního výsledku testu HBsAg a/nebo HCV a/nebo HIV během screeningového postupu.
• Hladina kyseliny močové u žen > 6,0 mg/dl při screeningu
• Anamnéza onemocnění ledvin s poruchou funkce ledvin a hladinou kreatininu v krvi mimo normální laboratorní rozsah na základě screeningu
• Anémie, hemoglobin pod 12,0 g/l při screeningu.
• Příjem nápojů obsahujících kofein, xantheny nebo oxid uhličitý (CO2) do 18 hodin po podání léku
• Konzumace alkoholu, grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity do 7 dnů od podání léku.
• Požití jakýchkoli doplňků, jako jsou vitamíny nebo rostlinné produkty, během 7 dnů před počáteční dávkou studovaného léku.
• Vyčerpávající fyzické cvičení za posledních 48 hodin (např. vzpírání) nebo jakékoli nedávné významné změně ve stravovacích nebo cvičebních návycích.
• Abnormální vitální funkce a jsou ošetřujícím lékařem hodnoceny jako klinicky významné.
• Zvracení, průjem při přijetí.
• Použití orgánově toxických léků nebo systémových léků, o kterých je známo, že podstatně mění metabolismus jater během 90 dnů před první dávkou.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis po dobu 14 dnů před první dávkou.
• Jakákoli systémová volně prodejná (OTC) medikamentózní léčba a/nebo léčba vitamíny a/nebo bylinná léčba a/nebo potravinové doplňky během 14 dnů před první dávkou.
• Klinicky významné onemocnění do 28 dnů před první dávkou, včetně velkého chirurgického zákroku.
• Pozitivní výsledky zneužívání drog při check-inu.
• Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při kontrole.
• Hlášení užívání drog, alkoholu (≥ 40 g čistého etanolu denně), rozpouštědel nebo kofeinu při check-inu
• Pozitivní těhotenský test z moči při check-inu.