Nuchtere bio-equivalentiestudie van 2 zachte progesteroncapsules 200 mg bij 66 gezonde vrouwelijke proefpersonen onder vaginale toediening

Inclusiecriteria:

• Niet-roker of ex-roker (een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig is gestopt met het gebruik van nicotineproducten, inclusief nicotinestoptherapie, gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Body Mass Index (BMI) ≥18,5 en ≤ 30 kg/m2, inclusief lichaamsgewicht tussen 45 kg en 100 kg (op de dag van screening).
• De proefpersoon is beschikbaar voor het hele onderzoek en heeft haar schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• Onderwerpen in goede gezondheid, zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies (polsfrequentie, systolische en diastolische bloeddruk en lichaamstemperatuur) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Geringe afwijkingen buiten de referentiebereiken zijn acceptabel, indien deze door de onderzoeker niet klinisch significant worden geacht.
• Aanvaarding van het gebruik van anticonceptiemaatregelen gedurende de hele studie.
• Normale lever- en nierfunctietesten (op screening)
• Alle laboratoriumscreeningsresultaten binnen het normale bereik, of door de onderzoeker als klinisch onbeduidend beschouwd.
• De dikte van de endotheellaag volgens echografie van de bekkenorganen is niet minder dan 2 mm en niet meer dan 4 mm (op screening)

Uitsluitingscriteria:

• Bekende hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van hypotensie
• Geschiedenis van jicht, urolithiasis, nefrolithiasis en hyperurikemie
• Gastro-intestinale aandoeningen, waaronder maagzweren, nier- of leveraandoeningen en/of pathologische bevindingen, aanwezig of in de geschiedenis, die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren.
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van voedselallergieën, of een aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Acute of chronische ziekten en/of klinische bevindingen die kunnen interfereren met de doelstellingen van de studie of met de veiligheid, verdraagbaarheid, biologische beschikbaarheid en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie of allergische reacties op het onderzoeks-IMP, de hulpstoffen of verwante geneesmiddelen, voorgeschiedenis van tarwe-allergie.
• Positief resultaat van urinezwangerschapstest bij screening of borstvoeding of geen resultaat van zwangerschapstest.
• Uitgestelde acute aandoeningen van de vrouwelijke geslachtsorganen gedurende de laatste 3 maanden, waaronder vaginitis en/of vulvovaginitis.
• Chronische inflammatoire en/of atrofische ziekten van de bekkenorganen.
• Goedaardige neoplasmata en anamnese van hyperplastische processen, waaronder mastopathie en endometriumhyperplasie.
• Chirurgische ingreep aan de bekkenorganen, inclusief hysterectomie, adnexectomie (dit geldt niet voor de proefpersoon die een voorgeschiedenis van een keizersnede heeft gehad gedurende 5 jaar of langer, op voorwaarde dat de keizersnede niet om pathologische redenen was en/of gepaard ging met baarmoederhals en baarmoeder ziekten of uitwendige geslachtsorganen).
• Arteriële of veneuze trombo-embolie of tromboflebitis bij anamnese.
• Drugsmisbruik melden bij screening
• Positief resultaat alcohol ademtest bij screening.
• De aanwezigheid van nicotine of cotinine in de urine bij de screening.
• Ernstige psychische aandoening en/of onvermogen om samen te werken met het klinische team.
• Zittende bloeddruk na minimaal 5 minuten rust buiten het bereik van 90-140 mmHg voor systolische bloeddruk en/of 60-90 mmHg voor diastolische bloeddruk en/of hartslag buiten het bereik van 50-100 bpm tijdens de screeningsprocedure.
• De lichaamstemperatuur ligt buiten het bereik van 35,7-37,6° C bij screening.
• Orthostatische hypotensie tijdens de screeningsprocedure of in de anamnese.
• Melding van misbruik van drugs, alcohol (van ≥ 40 g per dag pure ethanol), oplosmiddelen of cafeïne bij screening.
• Binnen 90 dagen vóór de screening een tatoeage, lichaamspiercing of een cosmetische behandeling met huidpiercing krijgen, tenzij door de onderzoeker beoordeeld als niet-significant voor opname in het onderzoek.
• Donatie van ten minste 400 ml bloed binnen 60 dagen, of meer dan 150 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 100 ml bloedplasma of bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór studieperiode I.
• Het volgen van een speciaal dieet (bijv. vegetarisch) of een maand voor aanvang van de studie een dieet volgen
• Allergie op pinda in anamnese
• Minder dan 80 dagen tussen exit-procedure in vorige studie en de eerste dosering in deze studie.
• Elke significante klinische afwijking, waaronder Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) en/of (humaan immunodeficiëntievirus) HIV. (Bij vertoning)
• Abnormale nier- en/of leverfunctietesten en door de behandelend arts als klinisch significant worden beoordeeld. (Bij screening).
• Resultaten van laboratoriumtests vallen buiten het normale bereik en worden door de behandelend arts als klinisch significant beoordeeld (bij screening).
• Eerdere leverziekte of verhogingen van serumtransaminasen alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase ASAT ≥1,0 ​​bovengrens van normaal (ULN) bij de screening (ALAT voor vrouwen tot 63 E/L en ASAT tot 37 E/L).
• Elke significante klinische afwijking, waaronder een positief resultaat van de HBsAg- en/of HCV- en/of HIV-test tijdens de screeningsprocedure.
• Urinezuurwaarde voor vrouwen > 6,0 mg/dl bij de screening
• Voorgeschiedenis van nierziekte met verminderde nierfunctie en creatininegehalte in het bloed buiten het normale laboratoriumbereik op basis van screening
• Bloedarmoede, hemoglobine lager dan 12,0 g/L bij screening.
• De inname van cafeïne, xanthenen of kooldioxide (CO2) -bevattende dranken binnen 18 uur na toediening van het geneesmiddel
• Consumptie van alcohol, grapefruit of producten die grapefruit bevatten binnen 7 dagen na toediening van het geneesmiddel.
• Inname van eventuele supplementen zoals vitamines of kruidenproducten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie.
• Uitputtende lichamelijke inspanning in de afgelopen 48 uur (bijv. gewichtheffen) of een recente significante verandering in eet- of bewegingsgewoonten.
• Abnormale vitale functies en door de behandelend arts als klinisch significant worden beoordeeld.
• Braken, Diarree bij opname.
• Gebruik van orgaantoxische geneesmiddelen of systemische geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme aanzienlijk veranderen binnen 90 dagen vóór de eerste dosis.
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn gedurende een periode van 14 dagen vóór de eerste dosis.
• Elke systemische over-the-counter (OTC) medicamenteuze behandeling en/of vitamines en/of kruidenbehandeling en/of voedingssupplementen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
• Klinisch significante ziekte binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, inclusief een grote operatie.
• Positieve resultaten van drugsmisbruik bij het inchecken.
• Positief resultaat alcohol ademtest bij check-in.
• Misbruik van drugs, alcohol (van ≥ 40 g pure ethanol per dag), oplosmiddelen of cafeïne melden bij het inchecken
• Positieve urine-zwangerschapstest bij het inchecken.