Studio di bioequivalenza a digiuno di 2 capsule molli di progesterone da 200 mg in 66 soggetti di sesso femminile sani in via vaginale

Criterio di inclusione:

• Non fumatore o ex fumatore (un ex fumatore è definito come qualcuno che ha completamente smesso di usare prodotti a base di nicotina, inclusa la terapia per la cessazione della nicotina, per almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
• Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤ 30 kg/m2, inclusi e peso corporeo compreso tra 45 kg e 100 kg (il giorno dello screening).
• Il soggetto è disponibile per l'intero studio e ha fornito il suo consenso informato scritto
• Soggetti in buona salute, come determinato dallo screening anamnestico, esame fisico, valutazione dei segni vitali (frequenza del polso, pressione arteriosa sistolica e diastolica e temperatura corporea) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). Saranno accettabili deviazioni minori al di fuori degli intervalli di riferimento, se ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Accettazione dell'uso di misure contraccettive durante l'intero studio.
• Test di funzionalità epatica e renale normali (su Screening)
• Tutti i risultati dello screening di laboratorio entro l'intervallo normale o ritenuti clinicamente insignificanti dallo sperimentatore.
• Lo spessore dello strato endoteliale secondo l'ecografia degli organi pelvici non è inferiore a 2 mm e non superiore a 4 mm (su Screening)

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiovascolari note, anamnesi di ipotensione
• Storia di gotta, urolitiasi, nefrolitiasi e iperuricemia
• Malattie gastrointestinali, tra cui ulcera gastrica, malattie renali o epatiche e/o reperti patologici presenti o pregressi, che potrebbero interferire con la farmacocinetica del farmaco.
• Storia nota o presenza di allergie alimentari o qualsiasi condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.
• Malattie acute o croniche e/o reperti clinici che possono interferire con gli obiettivi dello studio o con la sicurezza, la tollerabilità, la biodisponibilità e/o la farmacocinetica del farmaco del medicinale sperimentale (IMP).
• Anamnesi di allergia grave o reazioni allergiche allo studio IMP, ai suoi eccipienti o farmaci correlati, anamnesi di allergia al grano.
• Risultato positivo del test di gravidanza sulle urine allo screening o all'allattamento o mancanza di risultati del test di gravidanza.
• Malattie acute posticipate dei genitali femminili negli ultimi 3 mesi, comprese vaginiti e/o vulvovaginiti.
• Malattie croniche infiammatorie e/o atrofiche degli organi pelvici.
• Neoplasie benigne e anamnesi di processi iperplastici, tra cui mastopatia e iperplasia endometriale.
• Intervento chirurgico sugli organi pelvici, inclusa isterectomia, annessectomia (Non include il Soggetto che aveva una storia precedente di taglio cesareo da 5 anni o più a condizione che il taglio cesareo non fosse per ragioni patologiche e/o accompagnato da cervice e utero malattie o malattie degli organi genitali esterni).
• Thromboembolism arterioso o venoso o thrombophlebitis in anamnesi.
• Segnalazione di abuso di sostanze stupefacenti allo screening
• Risultato positivo dell'alcol test del respiro allo screening.
• La presenza di nicotina o cotinina nelle urine allo screening.
• Malattia mentale grave e/o incapacità di collaborare con il team clinico.
• La pressione arteriosa da seduti dopo un minimo di 5 minuti di riposo è fuori dall'intervallo di 90-140 mmHg per la PA sistolica e/o 60-90 mmHg per la PA diastolica e/o la frequenza cardiaca è fuori dall'intervallo di 50-100 bpm durante la procedura di screening.
• La temperatura corporea è fuori dall'intervallo di 35,7-37,6° C allo screening.
• Ipotensione ortostatica durante la procedura di screening o nell'anamnesi.
• Segnalazione di abuso di droghe, alcol (di ≥ 40 g al giorno di etanolo puro), solventi o abuso di caffeina allo screening.
• Ottenere un tatuaggio, un piercing o qualsiasi trattamento cosmetico che implichi il piercing della pelle entro 90 giorni prima dello screening, a meno che non sia valutato dallo sperimentatore come non significativo per l'inclusione nello studio.
• Donazione di almeno 400 ml di sangue entro 60 giorni, o più di 150 ml di sangue entro 30 giorni, o più di 100 ml di plasma sanguigno o piastrine entro 14 giorni prima del Periodo I dello studio.
• Seguendo una dieta speciale (ad es. vegetariano) o a dieta un mese prima dell'inizio dello studio
• Allergia alle arachidi nell'anamnesi
• Meno di 80 giorni tra la procedura di uscita nello studio precedente e la prima somministrazione in questo studio.
• Qualsiasi anomalia clinica significativa, inclusi l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) e/o l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana). (Alla proiezione)
• Test di funzionalità renale e/o epatica anormali e valutati come clinicamente significativi dal medico curante. (Alla proiezione).
• I risultati dei test di laboratorio sono al di fuori del range normale e vengono valutati come clinicamente significativi dal medico curante (su screening).
• Precedenti malattie epatiche o aumenti delle transaminasi sieriche alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi AST ≥1,0 ​​limite superiore della norma (ULN) allo screening (ALT per le donne fino a 63 U/L e AST fino a 37 U/L).
• Qualsiasi anomalia clinica significativa, incluso un risultato positivo del test HBsAg e/o HCV e/o HIV durante la procedura di screening.
• Livello di acido urico per le donne > 6,0 mg/dl allo screening
• Anamnesi di malattia renale con funzionalità renale compromessa e livello di creatinina nel sangue al di fuori del normale intervallo di laboratorio basato sullo screening
• Anemia, emoglobina inferiore a 12,0 g/L allo screening.
• L'assunzione di caffeina, xanteni o bevande contenenti anidride carbonica (CO2) entro 18 ore dalla somministrazione del farmaco
• Consumo di alcol, pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.
• Ingestione di eventuali integratori come vitamine o prodotti a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
• Esercizio fisico estenuante nelle ultime 48 ore (es. sollevamento pesi) o qualsiasi recente cambiamento significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio fisico.
• Segni vitali anormali e valutati come clinicamente significativi dal medico curante.
• Vomito, diarrea al momento del ricovero.
• Uso di farmaci tossici per gli organi o farmaci sistemici noti per alterare sostanzialmente il metabolismo epatico entro 90 giorni prima della prima somministrazione.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto per un periodo di 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Qualsiasi trattamento farmacologico sistemico da banco (OTC) e/o vitamine e/o trattamento a base di erbe e/o integratori alimentari entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Malattia clinicamente significativa entro 28 giorni prima della prima somministrazione, inclusi interventi di chirurgia maggiore.
• Esiti positivi di abuso di sostanze stupefacenti al momento del check-in.
• Risultato positivo dell'etilometro al momento del check-in.
• Segnalazione di abuso di droghe, alcol (di ≥ 40 g al giorno di etanolo puro), solventi o caffeina al momento del check-in
• Test di gravidanza sulle urine positivo al check-in.