Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement concomitant de l'immunothérapie RUTI® avec le traitement standard chez les patients tuberculeux (CONSTAN)

Critère d'intégration:

1. Adultes (femmes et hommes) âgés de ≥ 18 ans.
2. Consentement éclairé écrit dans une langue qu'ils comprennent. Cela comprend le consentement éclairé pour participer à l'essai et le consentement éclairé pour prélever des échantillons.
3. TB pulmonaire confirmée en laboratoire (avec ou sans atteinte extrapulmonaire) définie comme une copie papier d'un résultat de laboratoire d'expectoration qui rapporte la détection de Mtb par microscopie d'expectoration à frottis positif d'au moins 1+, dosage moléculaire rapide ou culture mycobactérienne.
4. Patients n'ayant reçu aucun traitement antituberculeux au cours des dernières 24 heures.
5. Femmes en âge de procréer : au moins 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles (par ex. ligature des trompes).
6. Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes de moins de 2 ans après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (c. diaphragme plus spermicide ou préservatif masculin plus spermicide, contraceptif oral en combinaison avec une deuxième méthode, implant contraceptif, contraceptif injectable, dispositif intra-utérin à demeure, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) tout en participant à l'étude.
7. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme plus spermicide) au moins 1 mois après la vaccination RUTI/placebo ; ou le patient masculin ou sa partenaire féminine doit être chirurgicalement stérile (par ex. vasectomie, ligature des trompes) ou la partenaire féminine doit être ménopausée.
8. Le patient doit être disposé et capable d'assister à toutes les visites d'étude et de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Impossible de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Femmes signalées, détectées ou désireuses d'être enceintes pendant la période d'essai.
3. Gravité de la maladie empêchant une évaluation complète : décès prématuré attendu, mis en évidence par une insuffisance respiratoire, une pression artérielle basse, score de performance de l'OMS 3-4.
4. Poids corporel < 40 kg.
5. Preuve de la résistance à la rifampicine via GeneXpert.
6. Diabète sucré instable en tant que mauvais contrôle métabolique au cours des 12 derniers mois.
7. Pour les sujets infectés par le VIH si le nombre de CD4+ est < 250 cellules/μL.
8. Conditions comorbides majeures ou toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la conformité au protocole ou influencerait de manière significative l'interprétation des résultats (c. cancer, immunodéficience de toute nature, y compris le traitement par des médicaments immunosuppresseurs et à l'exclusion de l'infection par le VIH).

9. N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale > 2 x LSN ;
   • Nombre de neutrophiles ≤ 500 neutrophiles/mm3 ;
   • Numération plaquettaire < 50 000 plaquettes / mm3.
10. Consommation d'alcool : le participant potentiel déclare lui-même ou selon l'avis de l'investigateur que le patient boit plus de quatre unités/jour en moyenne au cours d'une semaine habituelle ou est un buveur excessif (hommes : 5 verres ou plus ; femmes : consomment 4 verres ou plus boissons, en 2 heures environ).
11. Allergie documentée aux vaccins antituberculeux ou à l'un des excipients du traitement à l'étude, notamment au vaccin RUTI®.
12. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.