Avaliação da Eficácia e Segurança do Concomitante da Imunoterapia RUTI® Com o Tratamento Padrão em Pacientes com Tuberculose (CONSTAN)

Critério de inclusão:

1. Adultos (femininos e masculinos) com idade ≥ 18 anos.
2. Consentimento informado por escrito em um idioma que eles entendam. Isso inclui consentimento informado para participar do estudo e consentimento informado para coletar amostras.
3. TB pulmonar confirmada por laboratório (com ou sem envolvimento extrapulmonar) definida como uma cópia impressa de um resultado laboratorial de escarro que relata a detecção de Mtb por baciloscopia de escarro positiva de pelo menos 1+, ensaio molecular rápido ou cultura micobacteriana.
4. Pacientes que não receberam nenhum tratamento antituberculose nas últimas 24 horas.
5. Mulheres sem potencial para engravidar: pelo menos 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis (p. laqueadura tubária).
6. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e devem concordar em usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes (ou seja, diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida, contraceptivo oral em combinação com um segundo método, implante contraceptivo, contraceptivo injetável, dispositivo intrauterino de demora, abstinência sexual ou parceira vasectomizada) enquanto participava do estudo.
7. Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) pelo menos 1 mês após a vacinação RUTI/placebo; ou o paciente do sexo masculino ou sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (p. vasectomia, laqueadura tubária) ou a parceira deve estar na pós-menopausa.
8. O paciente deve estar disposto e ser capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Mulheres relataram, detectaram ou desejavam engravidar durante o período experimental.
3. Gravidade da doença que impede avaliação completa: morte precoce esperada, evidenciada por insuficiência respiratória, pressão arterial baixa, pontuação de desempenho da OMS 3-4.
4. Peso corporal < 40kg.
5. Evidência de resistência à rifampicina via GeneXpert.
6. Diabetes Mellitus instável como mau controle metabólico nos últimos 12 meses.
7. Para indivíduos infectados pelo HIV se a contagem de CD4+ <250 células/μL.
8. Principais comorbidades ou qualquer outro achado que, na opinião do investigador, comprometa a adesão ao protocolo ou influencie significativamente a interpretação dos resultados (ou seja, câncer, imunodeficiência de qualquer natureza, incluindo tratamento com drogas imunossupressoras e excluindo a infecção pelo HIV).

9. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina total > 2 x LSN;
   • Contagem de neutrófilos ≤ 500 neutrófilos / mm3;
   • Contagem de plaquetas < 50.000 plaquetas/mm3.
10. Uso de álcool: o participante em potencial relata ou na opinião do investigador que o paciente bebe mais do que uma média de quatro unidades/dia durante uma semana normal ou é um bebedor compulsivo (homens: 5 ou mais bebidas; mulheres: consomem 4 ou mais bebidas, em cerca de 2 horas).
11. Alergia documentada às vacinas contra TB ou a qualquer um dos excipientes do tratamento do estudo, principalmente à vacina RUTI®.
12. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.