Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen RUTI®-Immuntherapie mit der Standardbehandlung bei TB-Patienten (CONSTAN)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene (Frauen und Männer) ab 18 Jahren.
2. Schriftliche Einverständniserklärung in einer Sprache, die sie verstehen. Dazu gehört die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und die Einverständniserklärung zur Probenentnahme.
3. Im Labor bestätigte pulmonale Tuberkulose (mit oder ohne extrapulmonaler Beteiligung), definiert als Ausdruck eines Sputum-Laborergebnisses, das einen Mtb-Nachweis durch Sputum-Mikroskopie-Abstrich positiv mindestens 1+, molekularen Schnelltest oder Mykobakterienkultur meldet.
4. Patienten, die in den letzten 24 Stunden keine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten haben.
5. Frauen im nicht gebärfähigen Alter: mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar (z. B. Ligatur der Eileiter).
6. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die jünger als 2 Jahre nach der Menopause sind) müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Zwerchfell plus Spermizid oder männliches Kondom plus Spermizid, orales Kontrazeptivum in Kombination mit einer zweiten Methode, empfängnisverhütendes Implantat, injizierbares Kontrazeptivum, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner) während der Teilnahme an der Studie.
7. Männer müssen mindestens 1 Monat nach der RUTI-/Placebo-Impfung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma plus Spermizid) zustimmen; oder der männliche Patient oder seine Partnerin müssen chirurgisch steril sein (z.B. Vasektomie, Tubenligatur) oder die Partnerin muss postmenopausal sein.
8. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Es ist nicht möglich, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Frauen, die während des Testzeitraums eine Schwangerschaft meldeten, entdeckten oder bereit waren, schwanger zu sein.
3. Schwere der Erkrankung, die eine vollständige Bewertung ausschließt: erwarteter früher Tod, erkennbar an Atemversagen, niedrigem Blutdruck, WHO-Leistungsbewertung 3–4.
4. Körpergewicht < 40 kg.
5. Nachweis einer Rifampicin-Resistenz über GeneXpert.
6. Instabiler Diabetes mellitus als schlechte Stoffwechseleinstellung innerhalb der letzten 12 Monate.
7. Für HIV-infizierte Personen, wenn die CD4+-Zahl <250 Zellen/μL beträgt.
8. Schwerwiegende komorbide Zustände oder andere Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse erheblich beeinflussen würden (d. h. Krebs, Immunschwäche jeglicher Art, einschließlich Behandlung mit Immunsuppressiva und ausgenommen HIV-Infektion).

9. Einer der folgenden Laborparameter:

   • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Gesamtbilirubin > 2 x ULN;
   • Neutrophilenzahl ≤ 500 Neutrophile / mm3;
   • Thrombozytenzahl < 50.000 Thrombozyten/mm3.
10. Alkoholkonsum: Der potenzielle Teilnehmer gibt entweder selbst an oder ist der Meinung des Prüfarztes, dass der Patient in einer gewöhnlichen Woche mehr als durchschnittlich vier Einheiten/Tag trinkt oder ein Rauschtrinker ist (Männer: 5 oder mehr Getränke; Frauen: konsumieren 4 oder mehr). Getränke, in ca. 2 Stunden).
11. Dokumentierte Allergie gegen TB-Impfstoffe oder einen der Hilfsstoffe der Studienbehandlung, insbesondere gegen den RUTI®-Impfstoff.
12. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.