Evaluering av effektivitet og sikkerhet ved samtidig bruk av RUTI®-immunterapi med standardbehandling hos TB-pasienter (CONSTAN)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (kvinner og menn) i alderen ≥ 18.
2. Skriftlig informert samtykke på et språk de forstår. Dette inkluderer informert samtykke til å være med i rettssaken og informert samtykke til å samle prøver.
3. Laboratoriebekreftet lunge-TB (med eller uten ekstrapulmonal involvering) definert som en papirkopi av et sputumlaboratorieresultat som rapporterer Mtb-deteksjon ved sputum-mikroskopi-utstryk-positiv minst 1+, rask molekylær analyse eller mykobakteriell kultur.
4. Pasienter som ikke har fått noen anti-tuberkulær behandling det siste døgnet.
5. Kvinner i ikke-fertil alder: minst 2 år etter menopausal eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering).
6. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner mindre enn 2 år post-menopausal) må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon i kombinasjon med en annen metode, prevensjonsimplantat, injiserbart prevensjonsmiddel, inneliggende intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner) mens du deltar i studien.
7. Menn må godta å bruke en dobbelbarriere-prevensjonsmetode (kondom pluss spermicid eller diafragma pluss spermicid) minst 1 måned etter RUTI/placebo-vaksinasjon; eller den mannlige pasienten eller hans kvinnelige partner må være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi, tubal ligering) eller den kvinnelige partneren må være postmenopausal.
8. Pasienten må være villig og i stand til å delta på alle studiebesøk og overholde alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke gi skriftlig informert samtykke.
2. Kvinner rapporterte, eller oppdaget, eller villige til å være gravide i løpet av prøveperioden.
3. Alvorlighetsgrad av sykdom som utelukker full evaluering: forventet tidlig død, dokumentert ved respirasjonssvikt, lavt blodtrykk, WHO ytelsesscore 3-4.
4. Kroppsvekt < 40 kg.
5. Bevis på rifampicinresistens via GeneXpert.
6. Ustabil diabetes mellitus som en dårlig metabolsk kontroll i løpet av de siste 12 månedene.
7. For HIV-infiserte personer hvis CD4+ teller <250 celler/μL.
8. Større komorbide tilstander eller andre funn som etter etterforskerens mening ville kompromittere protokolloverholdelsen eller i betydelig grad påvirke tolkningen av resultater (dvs. kreft, immunsvikt av enhver art, inkludert behandling med immundempende legemidler og unntatt HIV-infeksjon).

9. En av følgende laboratorieparametre:

   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN);
   • Totalt bilirubin > 2 x ULN;
   • Nøytrofiltall ≤ 500 nøytrofiler / mm3;
   • Blodplateantall < 50 000 blodplater / mm3.
10. Alkoholbruk: potensiell deltaker rapporterer enten selv eller etter etterforskerens mening at pasienten drikker mer enn gjennomsnittlig fire enheter/dag i løpet av en vanlig uke eller er overstadig (menn: 5 eller flere drinker; kvinner: drikker 4 eller mer drinker, om ca. 2 timer).
11. Dokumentert allergi mot TB-vaksiner eller noen av hjelpestoffene i studiebehandlingen, spesielt mot RUTI®-vaksinen.
12. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.