Evaluación de la eficacia y seguridad de la inmunoterapia concomitante de RUTI® con el tratamiento estándar en pacientes con TB (CONSTAN)

Criterios de inclusión:

1. Adultos (mujeres y hombres) de ≥ 18 años.
2. Consentimiento informado por escrito en un idioma que entiendan. Esto incluye el consentimiento informado para participar en el ensayo y el consentimiento informado para recolectar muestras.
3. TB pulmonar confirmada por laboratorio (con o sin compromiso extrapulmonar) definida como una copia impresa de un resultado de laboratorio de esputo que informa la detección de Mtb por microscopía de esputo con baciloscopía positiva al menos 1+, ensayo molecular rápido o cultivo de micobacterias.
4. Pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento antituberculoso en las últimas 24 horas.
5. Mujeres en edad fértil: al menos 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (p. ligadura de trompas).
6. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menos de 2 años posmenopáusicas) deben tener una prueba de embarazo negativa al inscribirse y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, diafragma más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral en combinación con un segundo método, implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada) mientras participaba en el estudio.
7. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) al menos 1 mes después de la vacunación con RUTI/placebo; o el paciente masculino o su pareja femenina deben ser esterilizados quirúrgicamente (p. vasectomía, ligadura de trompas) o la pareja debe ser posmenopáusica.
8. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de asistir a todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. No se puede proporcionar el consentimiento informado por escrito.
2. Mujeres informadas, detectadas o dispuestas a quedar embarazadas durante el período de prueba.
3. Gravedad de la enfermedad que impide la evaluación completa: muerte prematura esperada, evidenciada por insuficiencia respiratoria, presión arterial baja, puntaje de desempeño de la OMS 3-4.
4. Peso corporal < 40 kg.
5. Evidencia de resistencia a la rifampicina a través de GeneXpert.
6. Diabetes Mellitus inestable como mal control metabólico en los últimos 12 meses.
7. Para sujetos infectados por el VIH si el recuento de CD4+ <250 células/μL.
8. Condiciones comórbidas importantes o cualquier otro hallazgo que, en opinión del investigador, comprometería el cumplimiento del protocolo o influiría significativamente en la interpretación de los resultados (es decir, cáncer, inmunodeficiencia de cualquier naturaleza, incluido el tratamiento con fármacos inmunosupresores y excluyendo la infección por VIH).

9. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN);
   • Bilirrubina total > 2 x LSN;
   • Recuento de neutrófilos ≤ 500 neutrófilos/mm3;
   • Recuento de plaquetas < 50.000 plaquetas/mm3.
10. Consumo de alcohol: el participante potencial informa por sí mismo o según la opinión del investigador que el paciente bebe más de un promedio de cuatro unidades/día durante una semana normal o es un bebedor compulsivo (hombres: 5 o más tragos; mujeres: consumen 4 o más bebidas, en unas 2 horas).
11. Alergia documentada a las vacunas contra la TB o a cualquiera de los excipientes del tratamiento del estudio, en particular, a la vacuna RUTI®.
12. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.